Skutki uboczne Ogivri

Jak każdy lek, Ogivri może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Wśród zgłaszanych dotychczas najcięższych i (lub) najczęściej występujących działań niepożądanych wymieniane są zaburzenia czynności serca, reakcje związane z podaniem wlewu, toksyczność hematologiczna (zwłaszcza neutropenia) oraz zakażenia i działania niepożądane związane z układem oddechowym.

Zaburzenia czynności serca:

U pacjentów leczonych trastuzumabem występuje zwiększone ryzyko rozwoju zastoinowej niewydolności serca lub bezobjawowego zaburzenia czynności serca. Nasilenie tych zaburzeń może być umiarkowane lub ciężkie. Obserwowano objawy przedmiotowe i podmiotowe zaburzeń czynności serca, takie jak duszność (również w pozycji leżącej), nasilony kaszel, obrzęk płuc, rytm cwałowy oraz zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory. W badaniach klinicznych częstość występowania zaburzeń czynności serca wynosiła od 6% do 12% w zależności od schematu leczenia. Największy odsetek przypadków zaburzeń czynności serca stwierdzono wśród pacjentów otrzymujących trastuzumab jednocześnie z antracykliną i cyklofosfamidem (27%). U większości pacjentów, u których wystąpiły zaburzenia czynności serca, stwierdzono poprawę po zastosowaniu standardowego leczenia zastoinowej niewydolności serca.

Reakcje związane z podaniem wlewu i nadwrażliwość:

Szacuje się, że około 40% pacjentów leczonych trastuzumabem doświadczy wystąpienia pewnych rodzajów reakcji związanych z podaniem wlewu. Większość takich reakcji ma nasilenie łagodne do umiarkowanego i występuje zazwyczaj we wczesnym okresie leczenia, zmniejszając swoją częstość w kolejnych wlewach. Do objawów reakcji należą dreszcze, gorączka, duszność, niedociśnienie, świszczący oddech, skurcz oskrzeli, tachykardia, zmniejszenie saturacji tlenem, zaburzenia oddechowe, wysypka, nudności, wymioty i ból głowy. Zgłaszano ciężkie reakcje związane z podaniem wlewu, takie jak duszność, obniżenie ciśnienia tętniczego krwi, nadciśnienie, anafilaksja, zespół zaburzeń oddechowych, pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy. Ciężkie reakcje anafilaktyczne mogą wystąpić podczas pierwszego lub drugiego wlewu i mogą wiązać się ze zgonem pacjenta. Zgłaszano również przypadki początkowej poprawy, po której następowało pogorszenie stanu klinicznego oraz opóźnione reakcje. Bardzo rzadko początek objawów związanych z podaniem wlewu i zaburzeniami oddechowymi występował u pacjentów po czasie dłuższym niż sześć godzin od rozpoczęcia wlewu.

Toksyczność hematologiczna:

Bardzo często występowały gorączka neutropeniczna, leukopenia, niedokrwistość, małopłytkowość i neutropenia. Ryzyko neutropenii może być nieznacznie zwiększone przy podawaniu trastuzumabu wraz z docetakselem po leczeniu antracyklinami. Rzadko zgłaszano hipoprotrombinemię oraz trombocytopenię immunologiczną.

Zdarzenia związane z układem oddechowym:

W związku ze stosowaniem trastuzumabu występują ciężkie działania niepożądane ze strony układu oddechowego, które wiązano ze zgonem pacjenta. Należą do nich nacieki w płucach, ostry zespół zaburzeń oddechowych, zapalenie płuc, wysięk w opłucnej, zaburzenia oddechowe, ostry obrzęk płuc i niewydolność oddechowa. Zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc. Do czynników ryzyka rozwoju śródmiąższowej choroby płuc należą wcześniejsze lub jednoczesne terapie z zastosowaniem innych metod leczenia przeciwnowotworowego, o których wiadomo, że są z takim ryzykiem związane, takie jak terapia taksanami, gemcytabiną, winorelbiną i radioterapią.

Bardzo często występujące działania niepożądane:

• Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: zakażenie, zapalenie nosogardzieli
• Zaburzenia krwi i układu chłonnego: gorączka neutropeniczna, niedokrwistość, neutropenia, zmniejszenie liczby krwinek białych, małopłytkowość
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zmniejszenie lub utrata masy ciała, jadłowstręt
• Zaburzenia psychiczne: bezsenność
• Zaburzenia układu nerwowego: drżenie, zawroty głowy, ból głowy, parestezje, zaburzenie smaku
• Zaburzenia oka: zapalenie spojówek, zwiększone wydzielanie łez
• Zaburzenia serca: zmniejszenie ciśnienia krwi, zwiększenie ciśnienia krwi, nieregularna akcja serca, trzepotanie serca, zmniejszenie frakcji wyrzutowej
• Zaburzenia naczyniowe: uderzenia gorąca
• Zaburzenia układu oddechowego: duszność, kaszel, krwawienie z nosa, wodnisty wyciek z nosa
• Zaburzenia żołądka i jelit: biegunka, wymioty, nudności, obrzęk warg, ból brzucha, niestrawność, zaparcie, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: rumień, wysypka, obrzęk twarzy, łysienie, zaburzenie paznokci, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: ból stawów, napięcie mięśniowe, ból mięśni
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: osłabienie, ból w klatce piersiowej, dreszcze, uczucie zmęczenia, objawy grypopodobne, reakcje związane z podaniem wlewu, ból, gorączka, zapalenie błon śluzowych, obrzęk obwodowy

Często występujące działania niepożądane:

• Zakażenia: zapalenie pęcherza, grypa, zapalenie zatok, zakażenie skóry, zapalenie błony śluzowej nosa, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie dróg moczowych, zapalenie gardła
• Zaburzenia układu immunologicznego: nadwrażliwość
• Zaburzenia psychiczne: lęk, depresja
• Zaburzenia układu nerwowego: neuropatia obwodowa, wzmożone napięcie mięśniowe, senność
• Zaburzenia oka: zespół suchego oka
• Zaburzenia serca: niewydolność serca (zastoinowa), tachyarytmia nadkomorowa, kardiomiopatia, kołatanie serca
• Zaburzenia naczyniowe: niedociśnienie, rozszerzenie naczyń krwionośnych
• Zaburzenia układu oddechowego: zapalenie płuc, astma, zaburzenie czynności płuc, wysięk opłucnowy
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: uszkodzenie komórek wątroby, zapalenie wątroby, tkliwość wątroby
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: trądzik, suchość skóry, wybroczyny krwawe, nadmierna potliwość, wysypka plamisto-grudkowa, świąd, łamliwość paznokci, zapalenie skóry
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: zapalenie stawów, ból pleców, ból kości, skurcze mięśni, ból szyi, ból kończyny
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: zaburzenie czynności nerek
• Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: zapalenie piersi, zapalenie sutka
• Zaburzenia ogólne: złe samopoczucie, obrzęk
• Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: stłuczenie

Niezbyt często, rzadko i bardzo rzadko występujące działania niepożądane:

• Głuchota (niezbyt często)
• Wysięk osierdziowy (niezbyt często)
• Świszczący oddech (niezbyt często)
• Zapalenie płuc (niezbyt często)
• Pokrzywka (niezbyt często)
• Reakcja anafilaktyczna (rzadko)
• Wstrząs anafilaktyczny (rzadko)
• Żółtaczka (rzadko)

Działania niepożądane o nieznanej częstości:

• Progresja nowotworu złośliwego, progresja choroby nowotworowej
• Hipoprotrombinemia, trombocytopenia immunologiczna
• Zespół rozpadu guza, hiperkaliemia
• Obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, krwotok siatkówkowy
• Wstrząs kardiogenny, obecność rytmu cwałowego
• Włóknienie płuc, zaburzenia oddechowe, niewydolność oddechowa, nacieki płucne, ostry obrzęk płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej, skurcz oskrzeli, niedotlenienie, zmniejszona saturacja tlenem, obrzęk krtani, prawidłowe oddychanie tylko w pozycji pionowej, obrzęk płuc, śródmiąższowa choroba płuc
• Obrzęk naczynioruchowy
• Błoniaste kłębuszkowe zapalenie nerek, glomerulonefropatia, niewydolność nerek
• Małowodzie, niedorozwój nerek, niedorozwój płuc

Immunogenność:

W badaniu dotyczącym leczenia neoadiuwantowego-adiuwantowego raka piersi we wczesnym stadium z okresem obserwacji kontrolnej przekraczającym średnio 70 miesięcy u 10,1% pacjentek leczonych trastuzumabem w postaci dożylnej doszło do rozwoju przeciwciał skierowanych przeciwko trastuzumabowi. Neutralizujące przeciwciała przeciw trastuzumabowi wykryto u 2 pacjentek. Znaczenie kliniczne tych przeciwciał nie jest znane. Obecność przeciwciał przeciwko trastuzumabowi nie ma wpływu na właściwości farmakokinetyczne, skuteczność i bezpieczeństwo stosowania.

W razie wystąpienia któregokolwiek z wymienionych objawów niepożądanych lub jakichkolwiek objawów niepożądanych niewymanionych w tym dokumencie, należy poinformować o tym lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę. Szczególnie należy zwrócić uwagę na objawy mogące wskazywać na zaburzenia czynności serca (duszność, kaszel, obrzęki) oraz reakcje związane z podaniem wlewu (dreszcze, gorączka, trudności w oddychaniu).