Aucatzyl

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Aucatzyl?

Aucatzyl to zaawansowany produkt terapii genowej zawierający substancję czynną obekabtagen autoleucel. Jest to innowacyjny lek przeciwnowotworowy stosowany u dorosłych w wieku co najmniej 26 lat w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z limfocytów B (B cell acute lymphoblastic leukaemia, B ALL).

Lek jest przeznaczony dla pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z prekursorowych komórek B. Aucatzyl reprezentuje przełomowe podejście w onkologii, wykorzystując własne limfocyty T pacjenta, które zostają genetycznie zmodyfikowane w laboratorium.

Mechanizm działania opiera się na technologii chimerycznych receptorów antygenowych (CAR). Własne limfocyty T pacjenta są pobierane, a następnie modyfikowane genetycznie w celu wytwarzania białka zwanego CAR. To białko umożliwia zmodyfikowanym limfocytom T rozpoznawanie i wiązanie się z białkiem CD19 na powierzchni komórek nowotworowych.

Po podaniu wlewu Aucatzyl, zmodyfikowane limfocyty T aktywnie wyszukują komórki nowotworowe w organizmie, wiążą się z nimi poprzez receptor CAR i je niszczą. Proces ten prowadzi do eliminacji komórek białaczkowych z organizmu pacjenta, wykorzystując naturalne mechanizmy obronne układu odpornościowego.

Lek jest produkowany indywidualnie dla każdego pacjenta (stosowanie autologiczne) z jego własnych komórek krwi. Proces produkcji trwa około 20 dni i wymaga specjalistycznych laboratoriów oraz wykwalifikowanego personelu medycznego. Aucatzyl może być podawany wyłącznie w kwalifikowanych ośrodkach leczniczych przez lekarzy z doświadczeniem w leczeniu nowotworów hematologicznych.

Wskazania do stosowania obejmują leczenie dorosłych pacjentów z B ALL, u których nastąpił nawrót choroby lub wykazują oporność na standardowe metody terapeutyczne. Lek jest szczególnie przeznaczony dla przypadków, gdzie konwencjonalne leczenie nie przyniosło oczekiwanych rezultatów lub gdy choroba powróciła po wcześniejszej remisji.

Jaki jest skład Aucatzyl, jakie substancje zawiera?

Substancją czynną leku Aucatzyl jest obekabtagen autoleucel – autologiczne wzbogacone ludzkie limfocyty T transdukowane ex vivo wektorem lentiwirusowym w celu uzyskania ekspresji chimerycznego receptora antygenowego anty-CD19 (CAR).

Każdy worek infuzyjny zawiera dyspersję komórek przeznaczonych do podania całkowitej dawki 410 × 10⁶ żywotnych limfocytów T CAR+ zawieszonych w roztworze do krioprezerwacji. Zakres dawek wynosi od 308 do 513 × 10⁶ żywotnych limfocytów T CAR+.

Substancje pomocnicze zawarte w Aucatzyl to:

• wersenian disodu
• dimetylosulfotlenek (DMSO) – 7,5%
• roztwór ludzkiej albuminy
• sól fizjologiczna buforowana fosforanem (PBS) zawierająca:
  • diwodorofosforan potasu
  • chlorek sodu
  • fosforan disodu
  • chlorek potasu
  • wodę do wstrzykiwań

Produkt leczniczy zawiera 1 131 mg sodu na dawkę docelową (57% zalecanego dziennego spożycia) oraz 39 mg potasu na dawkę docelową. Lek zawiera również modyfikowane genetycznie ludzkie komórki krwi.

Jak dawkować Aucatzyl?

Aucatzyl jest przeznaczony wyłącznie do stosowania autologicznego i podawania dożylnego. Dawka docelowa wynosi 410 × 10⁶ żywotnych limfocytów T CD19 CAR+ (zakres: 308–513 × 10⁶ żywotnych limfocytów T CAR+) dostarczana w 3 lub większej liczbie worków infuzyjnych.

Schemat leczenia składa się z dawki podzielonej, którą należy podać w dniu 1 i dniu 10 (± 2 dni). Schemat dawkowania zostaje określony na podstawie obciążenia nowotworem ocenianego na podstawie odsetka blastów w szpiku kostnym z próbki pobranej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem limfodeplecji.

Schemat dawkowania dla dużego obciążenia nowotworem (blasty w szpiku kostnym > 20% lub niejednoznaczny wynik):

• Dzień 1: dawka 10 × 10⁶ podawana za pomocą strzykawki
• Dzień 10 (± 2 dni): dawka 100 × 10⁶ + dawka 300 × 10⁶ podawane we wlewie z worka

Schemat dawkowania dla małego obciążenia nowotworem (blasty w szpiku kostnym ≤ 20%):

• Dzień 1: dawka 100 × 10⁶ podawana we wlewie z worka
• Dzień 10 (± 2 dni): dawka 10 × 10⁶ podawana za pomocą strzykawki + dawka 300 × 10⁶ podawana we wlewie z worka

Leczenie wstępne obejmuje chemioterapię limfodeplecyjną: fludarabina (FLU) 30 mg/m²/dobę dożylnie oraz cyklofosfamid (CY) 500 mg/m²/dobę dożylnie w dniu -6 i -5, a następnie fludarabina w dniu -4 i -3 (łączna dawka: FLU 120 mg/m²; CY 1 000/m²).

Premedykacja: około 30 minut przed wlewem należy podać paracetamol (1 000 mg doustnie) i difenhydraminę 12,5-25 mg dożylnie lub doustnie w celu minimalizacji ryzyka wystąpienia reakcji na wlew.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Aucatzyl?

W przypadku podejrzenia przedawkowania Aucatzyl należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem prowadzącym lub udać się do najbliższego szpitala. Przedawkowanie może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych i wymaga natychmiastowej interwencji medycznej.

Podczas badań klinicznych u 3,9% pacjentów obserwowano przypadki przedawkowania przy podaniu pierwszej dawki. Wszyscy pacjenci z przedawkowaniem mieli duże obciążenie nowotworem i otrzymali wyższą dawkę niż zalecana – od 68 do 103 × 10⁶ limfocytów CAR T zamiast zalecanej dawki 10 × 10⁶.

Objawy przedawkowania mogą obejmować:

• zespół uwalniania cytokin (CRS) o nasilonym przebiegu
• zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS)
• limfohistiocytozę hemofagocytową (HLH)
• inne ciężkie zdarzenia niepożądane

Postępowanie w przypadku przedawkowania: wszystkie działania niepożądane należy leczyć zgodnie z ustalonymi wytycznymi medycznymi. Pacjent wymaga intensywnego monitorowania przez wykwalifikowany personel medyczny oraz leczenia wspomagającego w zależności od objawów.

Nie ma specyficznego antidotum na przedawkowanie Aucatzyl. Leczenie jest objawowe i wspomagające, obejmuje monitorowanie funkcji życiowych oraz kontrolę powikłań związanych z nadmierną aktywacją układu odpornościowego.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Aucatzyl – czy mogę spożywać alkohol?

Podczas leczenia Aucatzyl nie ma szczególnych ograniczeń dietetycznych dotyczących spożywania pokarmów. Można prowadzić normalną dietę, z wyjątkiem sytuacji, gdy lekarz zaleci inaczej ze względu na stan zdrowia pacjenta.

Spożywanie alkoholu podczas leczenia Aucatzyl jest niezalecane. Alkohol może:

• osłabiać układ odpornościowy, co jest szczególnie niekorzystne podczas terapii immunologicznej
• zwiększać ryzyko zakażeń w okresie obniżonej odporności
• nasilać skutki uboczne leczenia, szczególnie nudności i wymioty
• wpływać na funkcjonowanie wątroby i nerek
• interferować z metabolizmem leków współpodawanych

Zalecenia żywieniowe:

• utrzymywanie odpowiedniej hydratacji organizmu
• spożywanie zbilansowanych posiłków bogatych w białko i witaminy
• unikanie surowych lub niedogotowanych produktów ze względu na ryzyko zakażeń
• ograniczenie produktów mogących drażnić żołądek w przypadku nudności

Pacjent powinien poinformować lekarza o wszystkich suplementach diety i produktach ziołowych, które zamierza stosować, ponieważ mogą one wpływać na działanie leku lub nasilać skutki uboczne.

W okresie hospitalizacji i bezpośrednio po leczeniu należy ściśle przestrzegać zaleceń zespołu medycznego dotyczących diety i spożywania płynów.

Czy można stosować Aucatzyl w okresie ciąży i karmienia piersią?

Aucatzyl nie jest zalecany u kobiet w ciąży ze względu na potencjalne zagrożenie dla płodu. Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania obekabtagenu autoleucelu u kobiet w ciąży, a nie przeprowadzono badań toksyczności reprodukcyjnej i rozwojowej.

Przed rozpoczęciem leczenia u kobiet w wieku rozrodczym należy:

• zweryfikować status ciąży poprzez wykonanie testu ciążowego
• upewnić się, że pacjentka stosuje skuteczną antykoncepcję
• poinformować o potencjalnych zagrożeniach dla płodu

Mechanizm działania i ryzyko: nie wiadomo, czy obekabtagen autoleucel może być przenoszony do płodu. W oparciu o mechanizm działania, jeśli transdukowane komórki przenikają przez łożysko, mogą powodować toksyczność dla płodu, w tym limfocytopenię limfocytów B.

Karmienie piersią: nie wiadomo, czy komórki obekabtagenu autoleucelu przenikają do mleka ludzkiego lub są przenoszone do dziecka karmionego piersią. Nie można wykluczyć zagrożenia dla niemowlęcia karmionego piersią.

Zalecenia dla kobiet w wieku rozrodczym:

• stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia
• omówienie planów ciąży z lekarzem prowadzącym
• natychmiastowy kontakt z lekarzem w przypadku podejrzenia ciąży po leczeniu

Ciąża po leczeniu: ciąża po zakończeniu terapii Aucatzyl musi zostać omówiona z lekarzem prowadzącym. Zaleca się ocenę poziomu immunoglobulin i limfocytów B u noworodków urodzonych przez matki leczone tym produktem.

Wpływ na płodność: brak danych klinicznych dotyczących wpływu Aucatzyl na płodność. W badaniach na zwierzętach nie oceniano wpływu na płodność samców i samic.

Jakie są skutki uboczne Aucatzyl?

Aucatzyl może powodować działania niepożądane, które mogą być poważne lub zagrażające życiu. Najczęstszymi nelaboratoryjnymi działaniami niepożądanymi były zespół uwalniania cytokin (68,5%), zakażenia (44,9%), ból mięśniowo-szkieletowy (31,5%) oraz gorączka (29,1%).

Bardzo często występujące skutki uboczne (u więcej niż 1 na 10 pacjentów):

• zespół uwalniania cytokin (CRS) – gorączka, dreszcze, niskie ciśnienie krwi, problemy z oddychaniem
• zespół neurotoksyczności (ICANS) – zaburzenia świadomości, drżenie, napady drgawkowe, trudności z mówieniem
• zakażenia – gorączka, dreszcze, owrzodzenie jamy ustnej, ból gardła
• zaburzenia krwi – neutropenia, niedokrwistość, małopłytkowość, leukopenia
• nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, zaparcia
• ból głowy, zawroty głowy, encefalopatia
• gorączka, zmęczenie, ból, obrzęk
• przyspieszone bicie serca, niedociśnienie tętnicze
• krwawienie, kaszel, wysypka
• zmniejszony apetyt, utrata masy ciała

Często występujące skutki uboczne (u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów):

• dreszcze, majaczenie, drżenie
• limfohistiocytoza hemofagocytowa
• hipogammaglobulinemia
• zapalenie jamy ustnej
• arytmia, niewydolność serca
• reakcje związane z infuzją

Działania niepożądane wymagające natychmiastowej pomocy medycznej:

• gorączka powyżej 38°C z dreszczami
• trudności z oddychaniem, duszność
• utrata przytomności, zaburzenia świadomości
• napady drgawkowe, mimowolne drżenie
• objawy zakażenia (gorączka, owrzodzenia w ustach)
• nadmierne krwawienie lub zasinienie
• silne zmęczenie, osłabienie

Długotrwałe skutki uboczne: u pacjentów mogą utrzymywać się cytopenie (obniżone liczby krwinek) przez kilka tygodni po leczeniu. Większość pacjentów odnotowuje poprawę w ciągu 3 miesięcy od terapii.

Wtórne nowotwory: u pacjentów leczonych Aucatzyl mogą rozwinąć się wtórne nowotwory złośliwe, w tym nowotwory z limfocytów T. Pacjenci wymagają monitorowania przez całe życie.

Czy mogę łączyć Aucatzyl z innymi lekami?

Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji Aucatzyl z innymi lekami. Jednak niektóre leki mogą wpływać na działanie terapii lub nasilać skutki uboczne.

Leki przeciwwskazane lub wymagające ostrożności:

• kortykosteroidy ogólnoustrojowe – profilaktyczne stosowanie może zakłócać działanie Aucatzyl
• leki immunosupresyjne – mogą osłabiać odpowiedź immunologiczną
• wcześniejsze leczenie anty-CD19 – może wpływać na skuteczność terapii

Szczepionki żywe są przeciwwskazane:

• w ciągu 6 tygodni przed chemioterapią limfodeplecyjną
• podczas leczenia Aucatzyl
• po leczeniu, do momentu przywrócenia czynności układu odpornościowego

Leki stosowane w leczeniu skutków ubocznych: podawanie tocilizumabu lub kortykosteroidów w leczeniu CRS i ICANS nie ma wpływu na szybkość ani zakres ekspansji i trwałości Aucatzyl.

Zalecenia przed rozpoczęciem leczenia:

• poinformowanie lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach
• podanie informacji o wcześniejszych terapiach onkologicznych
• zgłoszenie stosowania suplementów diety i leków ziołowych
• omówienie planowanych szczepień

Leki wspomagające podczas terapii:

• paracetamol i difenhydramina jako premedykacja
• tocilizumab w leczeniu zespołu uwalniania cytokin
• kortykosteroidy w ciężkich przypadkach CRS i ICANS
• antybiotyki profilaktycznie lub w leczeniu zakażeń
• leki przeciwdrgawkowe w przypadku ICANS

Przed zastosowaniem jakichkolwiek nowych leków podczas lub po leczeniu Aucatzyl należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym, który oceni bezpieczeństwo i konieczność ewentualnych modyfikacji terapii.

Aktualna ulotka leku Aucatzyl

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)