Galafold - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Galafold?

Galafold zawiera substancję czynną migalastat i jest przeznaczony do długotrwałego leczenia dorosłych oraz młodzieży w wieku od 12 lat z potwierdzoną chorobą Fabry'ego. Jest to rzadka choroba genetyczna związana z chromosomem X, która może występować zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet. Lek działa wyłącznie u pacjentów z określonymi wrażliwymi mutacjami w genie GLA, które zostały zidentyfikowane w specjalnej tabeli dostępnej dla lekarzy.

Choroba Fabry'ego jest spowodowana niedoborem lub nieprawidłowym działaniem enzymu lizosomalnego zwanego alfa-galaktozydazą A (α-Gal A). Ten enzym jest kluczowy dla prawidłowego metabolizmu glikosfingolipidów, szczególnie substancji zwanej globotriaozyloceramidem (GL-3). Gdy enzym nie funkcjonuje właściwie lub jest niewystarczający, GL-3 stopniowo gromadzi się w komórkach różnych narządów i tkanek organizmu.

Nieprawidłowe odkładanie się GL-3 prowadzi do szeregu objawów klinicznych choroby Fabry'ego, które mogą obejmować uszkodzenie nerek, serca i innych narządów. Pacjenci mogą doświadczać charakterystycznych bólów kończyn, problemów skórnych (angiokeratoma), zaburzeń przewodu pokarmowego, a także poważnych powikłań sercowych i nerkowych. Nieleczona choroba często prowadzi do postępującego pogorszenia funkcji nerek, przerostów mięśnia sercowego i zwiększonego ryzyka udaru mózgu.

Mechanizm działania migalastatu opiera się na koncepcji farmakologicznego chaperonu, czyli molekuły opiekuńczej. Niektóre mutacje w genie GLA powodują wytwarzanie nieprawidłowo sfałdowanych i niestabilnych form enzymu α-Gal A. Migalastat selektywnie i odwracalnie wiąże się z aktywnymi miejscami tych zmutowanych form enzymu, stabilizując je w siatkoplazmatycznej retikulum. Dzięki temu znormalizowane enzymy mogą być prawidłowo transportowane do lizosomów – organelli komórkowych, gdzie pełnią swoją funkcję.

Po dotarciu do lizosomów migalastat odłącza się od enzymu, przywracając jego aktywność katalityczną. Wolny, aktywny enzym α-Gal A może następnie rozkładać zgromadzony GL-3 i powiązane substraty. Badania kliniczne wykazały, że u pacjentów z wrażliwymi mutacjami leczonych Galafoldem obserwowano wzrost aktywności endogennej α-Gal A w krwinkach białych oraz zmniejszenie odkładania GL-3 w śródmiąższowych naczyniach włosowatych nerek. Kluczowe jest, że lek działa tylko u pacjentów z mutacjami określonymi jako wrażliwe – u osób z niewrażliwymi mutacjami Galafold nie przyniesie korzyści terapeutycznych.

W badaniach klinicznych III fazy oceniano długoterminową skuteczność i bezpieczeństwo migalastatu zarówno u pacjentów wcześniej nieleczonych, jak i tych, którzy stosowali wcześniej enzymatyczną terapię zastępczą (ERT). Wyniki wykazały stabilizację czynności nerek mierzoną szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) przez okres do kilku lat leczenia. U pacjentów z przerostem lewej komory serca obserwowano istotny statystycznie spadek wskaźnika masy lewej komory (LVMi), szczególnie u osób z hipertrofią w punkcie wyjściowym.

Galafold nie jest przeznaczony do jednoczesnego stosowania z enzymatyczną terapią zastępczą. Pacjenci przechodzący z ERT na migalastat powinni to robić pod ścisłym nadzorem lekarza specjalisty mającego doświadczenie w diagnostyce i leczeniu choroby Fabry'ego. Lek nie jest wskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (eGFR poniżej 30 ml/min/1,73 m²), ponieważ dane dotyczące tej grupy pacjentów są ograniczone. Nie zaleca się również stosowania u kobiet w ciąży oraz u dzieci poniżej 12. roku życia ze względu na brak danych o bezpieczeństwie i skuteczności w tych populacjach.

Aktualna ulotka leku Galafold

Jaki jest skład Galafold, jakie substancje zawiera?

Każda kapsułka twarda Galafold zawiera migalastatu chlorowodorek odpowiadający 123 mg migalastatu jako substancję czynną. Jest to jedyna dostępna moc preparatu, co upraszcza dawkowanie.

Zawartość kapsułki składa się z następujących substancji pomocniczych:

• Skrobia żelowana (kukurydziana)
• Magnezu stearynian

Otoczka kapsułki wykonana jest z:

• Żelatyna
• Tytanu dwutlenek (E171)
• Indygokarmin (E132)

Kapsułki posiadają czarny nadruk wykonany tuszem drukarskim zawierającym:

• Szelak
• Żelaza tlenek czarny
• Potasu wodorotlenek

Kapsułki mają rozmiar 2 (6,4 x 18,0 mm) z nieprzezroczystym niebieskim wieczkiem i nieprzezroczystym białym korpusem z czarnym nadrukiem „A1001". Zawierają proszek barwy białej do bladobrązowej. Opakowanie zawiera 14 kapsułek w blistrze PVC/PCTFE/PVC/Al.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Galafold?

W razie przedawkowania Galafold zalecane jest postępowanie ogólne. Należy przerwać stosowanie leku i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.

W badaniach klinicznych najczęstszymi reakcjami niepożądanymi zgłaszanymi przy dawkach przekraczających zalecane były:

• Ból głowy – przy dawkach do 1250 mg
• Zawroty głowy – przy dawkach do 2000 mg

Nie ma specyficznego antidotum na przedawkowanie migalastatu. Leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące. Migalastat jest głównie wydalany przez nerki – około 55% niezmienionej dawki zostaje wydalone z moczem. W przypadku ciężkiego przedawkowania lekarz może rozważyć monitorowanie podstawowych funkcji życiowych i obserwację stanu klinicznego pacjenta.

Ze względu na to, że migalastat nie wiąże się z białkami osocza i ma niewielką objętość dystrybucji, teoretycznie hemodializa mogłaby usunąć część leku z organizmu, jednak brak jest klinicznych danych potwierdzających skuteczność tej metody w przypadku przedawkowania.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Galafold – czy mogę spożywać alkohol?

Podczas stosowania Galafold kluczowe znaczenie ma zachowanie odpowiednich odstępów czasowych między przyjęciem leku a spożywaniem pokarmów i niektórych napojów.

Pokarmy:

• Wchłanianie Galafold ulega zmniejszeniu o 40%, gdy jest podawany z pokarmem
• Należy nie spożywać żadnych pokarmów przez co najmniej 2 godziny przed przyjęciem i 2 godziny po przyjęciu leku
• Łączny okres pozostawania na czczo: minimum 4 godziny
• Dotyczy to zarówno posiłków wysokotłuszczowych, jak i lekkich

Kofeina:

• Spożycie kawy zawierającej około 190 mg kofeiny powoduje istotne zmniejszenie ekspozycji na migalastat
• Zmniejszenie AUC (całkowitej ekspozycji) o 55%
• Zmniejszenie Cmax (maksymalnego stężenia) o 60%
• Należy unikać kofeiny przez co najmniej 2 godziny przed i 2 godziny po przyjęciu leku
• Dotyczy to kawy, herbaty zawierającej kofeinę, napojów energetycznych i napojów gazowanych z kofeiną

Dozwolone napoje w 4-godzinnym okresie na czczo:

• Woda (bez dodatków, smakowa, słodzona)
• Soki owocowe bez miąższu
• Napoje gazowane niezawierające kofeiny

Środki słodzące:

• Naturalne środki słodzące (sacharoza) – nie wpływają na wchłanianie
• Sztuczne środki słodzące (aspartam, acesulfam K) – nie wpływają na wchłanianie

Alkohol:

W ulotce nie zawarto szczegółowych informacji dotyczących interakcji Galafold z alkoholem. Niemniej jednak, biorąc pod uwagę, że lek musi być przyjmowany na czczo i że alkohol może wpływać na funkcję wątroby i nerek, należy zachować ostrożność przy spożywaniu alkoholu podczas leczenia. Zaleca się omówienie tej kwestii z lekarzem prowadzącym, szczególnie jeśli pacjent ma już zaburzenia czynności wątroby lub nerek związane z chorobą Fabry'ego.

Czy można stosować Galafold w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża:

Dane dotyczące stosowania Galafold u kobiet w okresie ciąży są ograniczone. W badaniach na zwierzętach (królikach) obserwowano toksyczność rozwojową jedynie w dawkach toksycznych dla matki. Mimo to nie zaleca się stosowania Galafold w okresie ciąży.

Jeśli pacjentka:

• Jest w ciąży
• Przypuszcza, że może być w ciąży
• Planuje mieć dziecko

Powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Lekarz oceni indywidualnie stosunek korzyści do ryzyka i może rozważyć alternatywne opcje leczenia.

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja:

Nie zaleca się stosowania Galafold u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Podczas stosowania leku kobiety zdolne do zajścia w ciążę powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne.

Karmienie piersią:

Nie wiadomo, czy Galafold przenika do mleka ludzkiego. Wykazano jednak obecność migalastatu w mleku szczurów w trakcie laktacji, co sugeruje możliwość przenikania do mleka u ludzi. W związku z tym nie można wykluczyć ryzyka ekspozycji na migalastat u karmionego piersią niemowlęcia.

Należy podjąć decyzję, czy:

• Przerwać karmienie piersią, czy
• Przerwać leczenie lekiem Galafold

Decyzja powinna uwzględniać korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla matki. Przed zastosowaniem leku u pacjentek karmiących piersią należy to omówić z lekarzem lub farmaceutą.

Płodność:

U mężczyzn: Nie badano wpływu Galafold na płodność u ludzi. W badaniach na zwierzętach (szczurach) przemijająca i całkowicie odwracalna niepłodność u samców była związana z leczeniem migalastatem we wszystkich ocenianych dawkach. Pełną odwracalność obserwowano po 4 tygodniach od odstawienia leczenia. Podobne obserwacje odnotowano w badaniach przedklinicznych po leczeniu innymi iminocukrami.

U kobiet: Migalastat nie wpływał na płodność u samic szczurów. Obecnie nie wiadomo, czy lek wpływa na płodność u kobiet.

Jeśli pacjent lub pacjentka planuje mieć dziecko, powinni poradzić się lekarza lub farmaceuty przed rozpoczęciem lub kontynuowaniem leczenia Galafoldem.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)