Xofigo - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Xofigo?

Xofigo (dichlorek radu Ra-223) to produkt radiofarmaceutyczny stosowany u dorosłych mężczyzn z zaawansowanym opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego. Lek przeznaczony jest dla pacjentów, u których nowotwór rozprzestrzenił się do kości, powodując objawowe przerzuty kostne, przy czym nie stwierdza się przerzutów do narządów wewnętrznych.

Preparat stosuje się u chorych z progresją choroby pomimo uprzedniego zastosowania co najmniej dwóch linii terapii systemowej (z wyłączeniem terapii hormonalnej utrzymującej niskie stężenie testosteronu). Xofigo może być również podawany pacjentom, którzy nie kwalifikują się do żadnego dostępnego leczenia systemowego z powodu stanu zdrowia lub innych przeciwwskazań.

Mechanizm działania leku opiera się na właściwościach radu-223, który naśladuje wapń w organizmie. Po podaniu dożylnym substancja ta dociera selektywnie do tkanki kostnej, szczególnie do obszarów zajętych przez przerzuty nowotworowe. Tam emituje cząstki alfa - specjalny rodzaj promieniowania jonizującego o bardzo małym zasięgu (poniżej 100 mikrometrów, czyli mniej niż 10 średnic komórki).

Promieniowanie alfa wywołuje podwójne pęknięcia nici DNA w komórkach nowotworowych znajdujących się w bezpośrednim sąsiedztwie, co prowadzi do ich śmierci. Dzięki niezwykle krótkiemu zasięgowi działania cząstek alfa, uszkodzenie otaczających zdrowych tkanek jest minimalizowane. Dodatkowo lek może wpływać na mikrośrodowisko guza, oddziałując na komórki kościotwórcze (osteoblasty) i kościogubne (osteoklasty), co również przyczynia się do działania przeciwnowotworowego.

Xofigo można stosować zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z analogiem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), który utrzymuje stan kastracji farmakologicznej. Kluczowe jest, że u pacjentów kwalifikujących się do leczenia przerzuty do kości muszą wywoływać objawy kliniczne - lek nie jest zalecany u chorych z bezobjawowymi zmianami kostnymi lub przy bardzo małej liczbie przerzutów (mniej niż 6 ognisk).

Przed rozpoczęciem terapii lekarz ocenia rozległość zmian w układzie kostnym oraz aktywność osteoblastyczną. Badania kliniczne wykazały, że najlepsze efekty lecznicze uzyskuje się u pacjentów z dużą aktywnością przerzutów osteoblastycznych, co można ocenić między innymi na podstawie podwyższonego poziomu fosfatazy alkalicznej (ALP) w surowicy krwi. U chorych z małą liczbą przerzutów kostnych lub niską aktywnością ALP skuteczność może być ograniczona.

Aktualna ulotka leku Xofigo

Jaki jest skład Xofigo, jakie substancje zawiera?

Substancja czynna: dichlorek radu Ra-223 (dichlorek radu-223)

Każdy mililitr roztworu zawiera 1100 kBq dichlorku radu-223, co odpowiada 0,58 ng radu-223 w dniu kalibracji. Rad występuje w roztworze w postaci wolnego jonu. Jedna fiolka zawiera 6 mL roztworu, czyli łącznie 6,6 MBq (6600 kBq) dichlorku radu-223 w dniu kalibracji.

Rad-223 to emiter cząstek alfa o czasie połowicznego rozpadu wynoszącym 11,4 dnia. Swoista aktywność radu-223 wynosi 1,9 MBq na nanogram. Substancja ta ulega sześcioetapowemu rozpadowi do stabilnego ołowiu-207, przy czym proces ten zachodzi poprzez szereg krótkożyciowych produktów pośrednich.

Substancje pomocnicze:

• Woda do wstrzykiwań
• Sodu cytrynian
• Sodu chlorek
• Rozcieńczony kwas chlorowodorowy

Preparat zawiera sód - w zależności od podanej objętości może zawierać do 54 mg sodu (0,194 mmol/mL) na dawkę, co odpowiada 2,7% zalecanej maksymalnej dawki dobowej sodu dla dorosłych według WHO.

Postać farmaceutyczna: roztwór do wstrzykiwań. Jest to przejrzysty, bezbarwny roztwór izotoniczny o wartości pH od 6,0 do 8,0. Produkt jest dostarczany w bezbarwnej fiolce szklanej typu I o pojemności 6 mL, zamkniętej szarym korkiem z gumy bromobutylowej z aluminiowym uszczelnieniem. Fiolka przechowywana jest w pojemniku ołowianym ze względu na właściwości radioaktywne.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Xofigo?

W badaniach klinicznych nie zgłoszono przypadków niezamierzonego przedawkowania leku Xofigo. Nie istnieje swoiste antidotum dla tego preparatu radiofarmaceutycznego.

W przypadku niezamierzonego przedawkowania należy zastosować ogólne środki wspomagające, w tym:

• Monitorowanie potencjalnego toksycznego działania hematologicznego (obserwacja liczby krwinek i płytek krwi)
• Monitorowanie potencjalnego toksycznego działania na przewód pokarmowy (obserwacja objawów takich jak nudności, wymioty, biegunka)
• Zapewnienie odpowiedniego nawodnienia pacjenta
• Leczenie objawowe zgodnie ze stanem klinicznym

W badaniu klinicznym fazy I oceniano pojedyncze dawki o aktywności do 276 kBq na kg masy ciała (5-krotność zalecanej dawki klinicznej) i nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę. Pokazuje to pewien margines bezpieczeństwa preparatu, jednak nie zmienia to faktu, że każde przedawkowanie wymaga natychmiastowej interwencji medycznej i ścisłego monitorowania.

Ze względu na radioaktywny charakter leku, przedawkowanie może prowadzić do zwiększonej ekspozycji na promieniowanie jonizujące, co teoretycznie może zwiększać długoterminowe ryzyko rozwoju nowotworów wtórnych lub wpływać na funkcje szpiku kostnego. Dlatego każdy przypadek podejrzenia przedawkowania powinien być konsultowany ze specjalistą medycyny nuklearnej i wymagać przedłużonej obserwacji parametrów hematologicznych.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Xofigo – czy mogę spożywać alkohol?

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji leku Xofigo z pokarmami. Jednak ze względu na specyficzny sposób działania i dystrybucji preparatu w organizmie, istnieją pewne zalecenia żywieniowe.

Wapń, fosforany i witamina D: Należy rozważyć przerwanie przyjmowania preparatów zawierających wapń, fosforany i/lub witaminę D na kilka dni przed rozpoczęciem leczenia lekiem Xofigo. Substancje te mogą teoretycznie konkurować z radem-223 o miejsca wbudowania w strukturę kostną, co mogłoby wpłynąć na dystrybucję preparatu. Decyzję o odstawieniu suplementów podejmuje lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta.

Alkohol: W dokumentacji leku nie ma bezpośrednich przeciwwskazań dotyczących spożywania alkoholu podczas leczenia Xofigo. Niemniej jednak należy pamiętać, że:

• Alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane, szczególnie objawy żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty)
• Może wpływać na ogólny stan pacjenta i jego zdolność do regeneracji
• U pacjentów z rakiem zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu niezależnie od stosowanego leczenia

Nawodnienie: Bardzo ważne jest odpowiednie nawodnienie podczas leczenia. Pacjenci powinni pić dużo płynów, szczególnie jeśli występują objawy żołądkowo-jelitowe (biegunka, wymioty), które mogą prowadzić do odwodnienia. W przypadku objawów odwodnienia (zawroty głowy, zwiększone pragnienie, rzadsze oddawanie moczu, sucha skóra) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Ogólne zasady żywienia: Nie ma specjalnych restrykcji dietetycznych związanych ze stosowaniem Xofigo. Pacjenci powinni stosować zbilansowaną dietę, dostosowaną do swojego stanu zdrowia. W razie wątpliwości dotyczących żywienia podczas terapii warto skonsultować się z lekarzem lub dietetykiem klinicznym.

Czy można stosować Xofigo w okresie ciąży i karmienia piersią?

Xofigo nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet. Lek nie może być podawany kobietom, które są w ciąży lub przypuszczają, że mogą być w ciąży, ani kobietom karmiącym piersią. Jest to preparat stosowany wyłącznie u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego.

Antykoncepcja u mężczyzn:

Ze względu na potencjalny wpływ promieniowania jonizującego na spermatogenezę, mężczyznom zaleca się stosowanie skutecznych metod antykoncepcji:

• W trakcie całego okresu leczenia lekiem Xofigo
• Przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia

Wymóg ten dotyczy mężczyzn odbywających stosunki płciowe z kobietami w wieku rozrodczym. Ma to na celu zapobieżenie potencjalnemu narażeniu rozwijającego się płodu na skutki promieniowania, gdyby doszło do zapłodnienia.

Płodność:

Nie ma danych dotyczących wpływu leku Xofigo na płodność u ludzi. Nie przeprowadzono badań dotyczących toksycznego wpływu na rozród i rozwój. Jednak na podstawie badań na zwierzętach istnieje potencjalne ryzyko, że promieniowanie jonizujące związane z podaniem leku może mieć toksyczny wpływ na męskie gonady i spermatogenezę.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni zasięgnąć porady na temat możliwości pobrania nasienia do późniejszego przechowywania (kriokonserwacja nasienia). Jest to szczególnie ważne dla młodszych mężczyzn, którzy mogą w przyszłości planować posiadanie dzieci.

Ponieważ rad-223 ulega dystrybucji głównie do kości, bezpośrednie ryzyko toksycznego wpływu na gonady męskie u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego jest bardzo małe, ale nie można go całkowicie wykluczyć. Każdy pacjent powinien omówić kwestię przyszłej płodności z lekarzem przed rozpoczęciem terapii.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)