Zevalin - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Zevalin?

Zevalin to produkt radiofarmaceutyczny stosowany w leczeniu określonych typów chłoniaka nieziarniczego z komórek B. Jest to specjalistyczny lek zawierający przeciwciało monoklonalne ibrytumomab tiuksetan, które zostaje znakowane radioaktywnym izotopem itru-90. Po podaniu lek przyłącza się do białka CD20 występującego na powierzchni określonych białych krwinek (komórek B) i niszczy je poprzez działanie promieniowania jonizującego.

Podstawowym wskazaniem do stosowania jest leczenie pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym CD20+ o niskim stopniu złośliwości, chłoniakiem grudkowym lub transformującym z komórek B. Lek znajduje zastosowanie szczególnie u osób, u których wcześniejsze leczenie rytuksymabem nie przyniosło oczekiwanych rezultatów lub przestało działać. W takich przypadkach Zevalin stanowi alternatywną opcję terapeutyczną wykorzystującą mechanizm radioizotopowej immunoterapii.

Kolejnym istotnym wskazaniem jest leczenie konsolidacyjne u wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakiem grudkowym. W tym przypadku lek jest stosowany po indukcji remisji uzyskanej za pomocą chemioterapii pierwszego rzutu. Celem takiego zastosowania jest wzmocnienie i utrwalenie zmniejszenia liczby komórek chłoniaka, co może prowadzić do przedłużenia czasu wolnego od progresji choroby. Korzyści z zastosowania produktu w tym wskazaniu zostały potwierdzone w badaniach klinicznych.

Mechanizm działania preparatu opiera się na połączeniu swoistości przeciwciała monoklonalnego z działaniem promieniowania beta. Ibrytumomab tiuksetan rozpoznaje i wiąże się specyficznie z antygenem CD20, który obecny jest na powierzchni zarówno prawidłowych, jak i nowotworowych limfocytów B. Antygen CD20 pojawia się w trakcie dojrzewania komórek B i zanika w końcowym etapie, gdy przekształcają się one w plazmocyty. Po związaniu przeciwciała z komórką docelową, radioaktywny itr-90 emituje cząsteczki beta o średnim zasięgu około 5 mm, co pozwala na zniszczenie nie tylko komórki docelowej, ale również sąsiadujących z nią komórek nowotworowych.

Schemat leczenia wymaga obowiązkowego wcześniejszego podania rytuksymabu, który stanowi premedykację i jest podawany w mniejszej dawce niż w monoterapii. Rytuksymab usuwa krążące komórki B z krwi obwodowej, co pozwala na bardziej precyzyjne napromienienie komórek chłoniakowych przez ibrytumomab tiuksetan znakowany izotopem itru-90. Ekspozycja na niewielkie dawki promieniowania podczas terapii jest dokładnie monitorowana, a lekarz prowadzący wraz z lekarzem medycyny nuklearnej ocenia, że korzyści kliniczne przewyższają potencjalne ryzyko związane z napromienieniem. Produkt stosowany jest wyłącznie w specjalistycznych placówkach przez odpowiednio przeszkolony personel posiadający uprawnienia do pracy z materiałami radioaktywnymi.

Aktualna ulotka leku Zevalin

Jaki jest skład Zevalin, jakie substancje zawiera?

Zevalin jest dostarczany jako zestaw do sporządzania produktu radiofarmaceutycznego, który wymaga przygotowania przed podaniem. Substancją czynną leku jest ibrytumomab tiuksetan – rekombinowane mysie przeciwciało monoklonalne IgG1 typu kappa, wytwarzane techniką rekombinacji DNA w linii komórkowej jajnika chomika chińskiego (CHO), skoniugowane z czynnikiem chelatującym MX-DTPA.

Każda fiolka z ibrytumomabem tiuksetanem zawiera 3,2 mg substancji czynnej w 2 ml roztworu (stężenie 1,6 mg/ml). Substancje pomocnicze w tej fiolce to sodu chlorek oraz woda do wstrzykiwań. Po przeprowadzeniu procesu znakowania radioizotopem gotowy produkt zawiera 2,08 mg ibrytumomabu tiuksetanu znakowanego itrem-90 w całkowitej objętości 10 ml.

Zestaw zawiera dodatkowo:

• Fiolkę z sodu octanem (2 ml przejrzystego, bezbarwnego roztworu) – zawiera sodu octan i wodę do wstrzykiwań
• Fiolkę z roztworem buforowym (10 ml przejrzystego roztworu o zabarwieniu żółtym do bursztynowego) – zawiera roztwór albuminy ludzkiej, sodu chlorek, disodu wodorofosforan dwunastowodny, sodu wodorotlenek, potasu diwodorofosforan, potasu chlorek, kwas pentetowy, kwas solny rozcieńczony (do dostosowania pH) oraz wodę do wstrzykiwań
• Pustą fiolkę reakcyjną o pojemności 10 ml

Gotowy roztwór produktu może zawierać mniej niż 28 mg sodu na dawkę, w zależności od stężenia radioaktywności, co należy uwzględnić u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie. Radionuklid (itr-90) nie jest częścią zestawu i musi być dostarczony oddzielnie – znakowanie radioizotopem przeprowadza wykwalifikowany personel bezpośrednio przed zastosowaniem.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Zevalin?

W badaniach klinicznych podawano dawki do 19,2 MBq/kg. Zaobserwowano spodziewaną toksyczność hematologiczną, w tym zmniejszenie liczby komórek krwi 3. lub 4. stopnia. Objawy toksyczności u pacjentów ustąpiły, a przedawkowanie nie wiązało się z poważnymi skutkami ani zgonem.

Nie istnieje specyficzne antidotum w przypadku przedawkowania. Postępowanie terapeutyczne obejmuje:

• Odstawienie produktu
• Leczenie wspomagające, które może obejmować podanie czynników wzrostu
• W ramach postępowania z toksycznością hematologiczną może być konieczne zastosowanie autologicznego przeszczepu komórek macierzystych szpiku (jeśli są dostępne)

Ze względu na to, że produkt jest podawany wyłącznie w warunkach szpitalnych przez wykwalifikowany personel, ryzyko przedawkowania jest minimalne. Każde podanie jest dokładnie monitorowane pod względem wielkości dawki i czasu infuzji.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Zevalin – czy mogę spożywać alkohol?

Dokument nie zawiera szczegółowych informacji dotyczących interakcji z pokarmami lub alkoholem. Ze względu na sposób podawania (infuzja dożylna w warunkach szpitalnych) oraz krótki czas trwania bezpośredniego działania produktu, nie przewiduje się istotnych interakcji z przyjmowanym jedzeniem czy płynami.

Istotniejsze są interakcje z innymi lekami:

• Czynniki wzrostu (np. G-CSF, filgrastim): przez 3 tygodnie przed podaniem oraz przez 2 tygodnie po leczeniu pacjenci nie powinni otrzymywać czynników wzrostu ze względu na potencjalny wpływ radioaktywności na szybko dzielące się komórki szpiku kostnego
• Fludarabina: w przypadku podawania leku przed upływem 4 miesięcy po chemioterapii zawierającej fludarabinę może wystąpić zwiększone ryzyko toksyczności hematologicznej (ciężka i przedłużona neutropenia i trombocytopenia)

Pacjenci kontrolujący zawartość sodu w diecie powinni być świadomi, że gotowy roztwór może zawierać mniej niż 28 mg sodu na dawkę, w zależności od stężenia radioaktywności. U większości pacjentów nie będzie to stanowiło problemu, ale u osób na diecie niskosolnej może wymagać uwzględnienia.

Czy można stosować Zevalin w okresie ciąży i karmienia piersią?

Zevalin jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży i laktacji. Nie prowadzono badań nad wpływem ibrytumomabu tiuksetanu na zdolność rozrodczą u zwierząt, jednak ze względu na stwierdzone zjawisko przenikania immunoglobulin G przez łożysko oraz znaczne ryzyko związane z promieniowaniem jonizującym, produkt nie może być stosowany u kobiet w ciąży.

Przed rozpoczęciem leczenia u każdej kobiety należy wykluczyć ciążę. U każdej kobiety, u której nie wystąpiła miesiączka, należy przyjąć, że jest w ciąży, dopóki nie zostanie udowodnione, że ciążę można wykluczyć. W takich przypadkach należy rozważyć alternatywne metody leczenia nieobejmujące użycia promieniowania jonizującego.

Antykoncepcja:

• Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 12 miesięcy po okresie leczenia
• Istnieje potencjalne ryzyko, że promieniowanie jonizujące mogłoby mieć działanie toksyczne na żeńskie i męskie narządy płciowe
• Mężczyźni mogą rozważyć zamrożenie nasienia przed rozpoczęciem terapii

Karmienie piersią: Chociaż nie wiadomo, czy ibrytumomab tiuksetan jest wydzielany z mlekiem kobiecym, wiadomo, że IgG jest wydzielana z mlekiem. Kobiety nie mogą karmić piersią w trakcie i przez 12 miesięcy po leczeniu, ponieważ nie wiadomo, czy istnieje możliwość wchłaniania i immunosupresji u niemowlęcia. Produkt jest podawany po wstępnym podaniu rytuksymabu, który również nie jest zalecany w okresie laktacji.

Płodność: Nie prowadzono badań w celu ustalenia wpływu na płodność osobników płci męskiej lub żeńskiej. Istnieje potencjalne ryzyko uszkodzenia żeńskich i męskich narządów płciowych przez promieniowanie jonizujące. Pacjentów należy poinformować, że leczenie może mieć wpływ na płodność.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)