Thiotepa MSN

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Thiotepa MSN?

Thiotepa MSN to specjalistyczny lek przeciwnowotworowy zawierający substancję czynną tiotepę, która należy do grupy leków alkilujących. Preparat przeznaczony jest wyłącznie do użytku szpitalnego w ramach procedur kondycjonowania przed przeszczepem macierzystych komórek układu krwiotwórczego (szpiku kostnego).

Podstawowym wskazaniem do stosowania Thiotepa MSN jest przygotowanie pacjenta do przeszczepu szpiku kostnego. Mechanizm działania leku polega na celowym niszczeniu komórek szpiku kostnego, co umożliwia przeszczepienie nowych komórek macierzystych układu krwiotwórczego. Dzięki temu organizm pacjenta może wytworzyć zdrowe komórki krwi po przeprowadzonym przeszczepie.

Lek stosowany jest w procedurach kondycjonowania w ramach autologicznego przeszczepu macierzystych komórek układu krwiotwórczego (gdy pacjent otrzymuje własne komórki macierzyste) oraz allogenicznego przeszczepu (gdy komórki pochodzą od dawcy). Thiotepa MSN wykorzystuje się w leczeniu różnych schorzeń onkologicznych i hematologicznych.

W przypadku chorób układu krwiotwórczego lek stosowany jest w leczeniu:

• Chłoniaków – zarówno w przypadkach ogólnych, jak i chłoniaków ośrodkowego układu nerwowego
• Szpiczaka mnogiego – jednego z najczęstszych nowotworów hematologicznych
• Białaczek – różnych typów białaczek wymagających przeszczepu
• Talasemii – ciężkich form tej choroby genetycznej
• Opornej cytopenii – stanów niedoboru komórek krwi
• Chorób genetycznych wpływających na układ krwiotwórczy
• Niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

W onkologii lek znajduje zastosowanie w leczeniu guzów litych, w tym:

• Raka sutka – w przypadkach wymagających intensywnego leczenia
• Guzów ośrodkowego układu nerwowego – nowotworów mózgu i rdzenia kręgowego
• Raka jajnika – w zaawansowanych przypadkach
• Guzów zarodkowych – specjalistycznych nowotworów pochodzących z komórek rozrodczych

Thiotepa MSN może być stosowany zarówno u pacjentów dorosłych, jak i u dzieci oraz młodzieży, przy czym dawkowanie i schemat leczenia są dostosowywane indywidualnie do wieku pacjenta, typu choroby oraz rodzaju planowanego przeszczepu. Leczenie tym preparatem zawsze odbywa się pod ścisłym nadzorem wykwalifikowanego personelu medycznego w wyspecjalizowanych ośrodkach transplantologii.

Jaki jest skład Thiotepa MSN, jakie substancje zawiera?

Thiotepa MSN dostępny jest w dwóch mocach, które różnią się zawartością substancji czynnej:

Thiotepa MSN 15 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji:

• Substancja czynna: tiotepa – jedna fiolka zawiera 15 mg tiotepy
• Po rekonstytucji każdy 1 mL zawiera 10 mg tiotepy (stężenie 10 mg/mL)
• Brak innych składników pomocniczych

Thiotepa MSN 100 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji:

• Substancja czynna: tiotepa – jedna fiolka zawiera 100 mg tiotepy
• Po rekonstytucji każdy 1 mL zawiera 10 mg tiotepy (stężenie 10 mg/mL)
• Brak innych składników pomocniczych

Tiotepa to substancja czynna należąca do grupy leków alkilujących, które działają poprzez łączenie się z DNA komórek i blokowanie ich podziału. Charakterystyczną cechą preparatu Thiotepa MSN jest to, że nie zawiera żadnych składników pomocniczych – jest to czysty liofilizowany proszek zawierający wyłącznie substancję czynną.

Preparat ma postać białego liofilizowanego proszku dostarczanego w szklanych fiolkach. Każde opakowanie zawiera 1 fiolkę w tekturowym pudełku. Przed podaniem lek wymaga rekonstytucji z użyciem jałowej wody do wstrzykiwań oraz dalszego rozcieńczenia w roztworze chlorku sodu.

Jak dawkować Thiotepa MSN?

Dawkowanie Thiotepa MSN jest wysoce zindywidualizowane i ustalane przez lekarza w zależności od powierzchni lub masy ciała pacjenta, rodzaju choroby oraz typu planowanego przeszczepu. Lek podawany jest wyłącznie przez wykwalifikowany personel medyczny w postaci infuzji dożylnej.

Sposób podawania:

• Infuzja dożylna (kroplówka do żyły) po rozcieńczeniu zawartości fiolki
• Każda infuzja trwa od 2 do 4 godzin
• Częstość podawania: co 12 godzin lub co 24 godziny
• Czas trwania leczenia: do 5 dni

Dawkowanie u dorosłych – autologiczny przeszczep macierzystych komórek:

W chorobach układu krwiotwórczego (chłoniaki, szpiczak mnogi):

• Chłoniaki: 125-300 mg/m² powierzchni ciała na dobę przez 2-4 dni
• Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego: 185 mg/m² na dobę przez 2 dni
• Szpiczak mnogi: 150-250 mg/m² na dobę przez 3 dni

W guzach litych:

• Rak sutka: 120-250 mg/m² na dobę przez 3-5 dni
• Guzy ośrodkowego układu nerwowego: 125-250 mg/m² na dobę przez 3-4 dni
• Rak jajnika: 250 mg/m² na dobę przez 2 dni
• Guzy zarodkowe: 150-250 mg/m² na dobę przez 3 dni

Dawkowanie u dorosłych – allogeniczny przeszczep macierzystych komórek:

• Choroby układu krwiotwórczego: 185-481 mg/m² na dobę przez 1-3 dni
• Chłoniak: 370 mg/m² na dobę (dwie infuzje)
• Szpiczak mnogi: 185 mg/m² (pojedyncza infuzja)
• Białaczka: 185-481 mg/m² na dobę przez 1-2 dni
• Talasemia: 370 mg/m² na dobę (dwie infuzje)

Dawkowanie u dzieci i młodzieży:

Autologiczny przeszczep:

• Guzy lite: 150-350 mg/m² na dobę przez 2-3 dni
• Guzy ośrodkowego układu nerwowego: 250-350 mg/m² na dobę przez 3 dni

Allogeniczny przeszczep:

• Choroby układu krwiotwórczego: 125-250 mg/m² na dobę przez 1-3 dni
• Białaczka: 250 mg/m² na dobę (dwie infuzje)
• Talasemia: 200-250 mg/m² na dobę (dwie infuzje)
• Oporna cytopenia: 125 mg/m² na dobę przez 3 dni
• Choroby genetyczne: 125 mg/m² na dobę przez 2 dni
• Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa: 250 mg/m² na dobę (dwie infuzje)

Maksymalne dawki łączne w całym okresie leczenia kondycjonującego nie mogą być przekroczone i wahają się od 250 mg/m² do 1050 mg/m² w zależności od rodzaju choroby i typu przeszczepu.

Przed każdą infuzją i po jej zakończeniu cewnik należy przepłukać około 5 mL 0,9% roztworu chlorku sodu. Leczenie prowadzone jest w warunkach sterylnych pod ścisłym nadzorem medycznym.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Thiotepa MSN?

Ze względu na sposób podawania Thiotepa MSN wyłącznie przez wykwalifikowany personel medyczny w warunkach szpitalnych, ryzyko przedawkowania jest minimalne. Lek jest ściśle dozowany zgodnie z protokołami leczenia i podawany pod stałym nadzorem specjalistów.

W przypadku podejrzenia przedawkowania lub wystąpienia objawów wskazujących na zbyt wysoką dawkę leku, natychmiast należy powiadomić personel medyczny. Objawy przedawkowania mogą obejmować nasilenie działań niepożądanych, szczególnie:

• Ciężkie zmniejszenie liczby krwinek białych, czerwonych i płytek krwi
• Zwiększone ryzyko zakażeń
• Nasilone nudności i wymioty
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
• Problemy z układem oddechowym
• Zaburzenia czynności nerek

Nie istnieje specyficzne antidotum na tiotepę. Leczenie przedawkowania ma charakter objawowy i podtrzymujący. Może obejmować:

• Intensywne monitorowanie funkcji życiowych
• Regularne badania krwi w celu kontroli liczby komórek krwi
• Leczenie przeciwzakaźne w celu zapobiegania infekcjom
• Przetoczenia produktów krwiopochodnych w razie potrzeby
• Wsparcie funkcji narządów (wątroby, nerek, układu oddechowego)
• Leczenie objawowe w zależności od wystąpienia konkretnych powikłań

Ze względu na mechanizm działania tiotepy – niszczenie komórek szpiku kostnego – skutki przedawkowania mogą być długotrwałe i wymagać intensywnego leczenia wspomagającego. Dlatego tak istotne jest ścisłe przestrzeganie protokołów dawkowania ustaleń przez zespół transplantologiczny.

Pacjent poddawany leczeniu Thiotepa MSN pozostaje pod stałą opieką medyczną, co umożliwia szybkie wykrycie i leczenie wszelkich nieprawidłowości. Wszystkie objawy niepokojące powinny być natychmiast zgłaszane personelowi medycznemu.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Thiotepa MSN – czy mogę spożywać alkohol?

Podczas leczenia Thiotepa MSN pacjent przebywa w szpitalu pod stałym nadzorem medycznym, gdzie dieta i płyny są ściśle kontrolowane przez zespół leczący. Ze względu na charakter terapii – przygotowanie do przeszczepu szpiku kostnego – bezwzględnie zabronione jest spożywanie alkoholu.

Zakaz spożywania alkoholu:

• Alkohol może nasilać toksyczność leku wobec wątroby
• Zwiększa ryzyko powikłań ze strony układu nerwowego
• Może interferować z metabolizmem tiotepy
• Osłabia system immunologiczny, zwiększając ryzyko zakażeń
• Może nasilać nudności i wymioty

Zasady żywienia podczas terapii:

Ze względu na znaczne osłabienie układu immunologicznego w czasie leczenia, wymagane jest przestrzeganie diety niskomikrobowej:

• Wszystkie posiłki muszą być odpowiednio przygotowane termicznie
• Unikanie surowych owoców i warzyw (chyba że można je obrać)
• Wykluczenie niepasteryzowanych produktów mlecznych
• Unikanie miodu, orzechów i nasion
• Świeże zioła i przyprawy powinny być ograniczone

Płyny i nawodnienie:

• Odpowiednie nawodnienie jest kluczowe dla funkcji nerek
• Spożywanie płynów często odbywa się w formie dożylnej
• Woda powinna być przegotowana lub butelkowana
• Unikanie napojów gazowanych, które mogą nasilać nudności
• Sok z grejpfruta może wpływać na metabolizm leków

Interakcje żywieniowe:

Chociaż ulotka nie wymienia konkretnych interakcji pokarmowych z tiotepą, podczas terapii kondycjonującej:

Należy unikać suplementów diety bez konsultacji z lekarzem

Produkty bogate w przeciwutleniacze mogą teoretycznie wpływać na działanie leków cytotoksycznych

Dieta powinna być dostosowana do stanu pacjenta i możliwych działań niepożądanych

Zespół leczący ustala indywidualny plan żywienia uwzględniający stan pacjenta, fazę leczenia oraz występujące działania niepożądane jak nudności, wymioty czy zapalenie błony śluzowej jamy ustnej. Wszelkie zmiany w diecie powinny być konsultowane z lekarzem lub dietetykiem wchodzącym w skład zespołu transplantologicznego.

Czy można stosować Thiotepa MSN w okresie ciąży i karmienia piersią?

Thiotepa MSN jest bezwzględnie przeciwwskazany w okresie ciąży. Tiotepa należy do leków cytotoksycznych, które mogą powodować poważne uszkodzenia płodu, w tym wady rozwojowe i śmierć płodu.

Przeciwwskazania w ciąży:

• Ciąża jest bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania leku
• Podejrzenie ciąży również stanowi przeciwwskazanie
• Lek może powodować poważne uszkodzenia płodu
• Przed rozpoczęciem leczenia należy bezwzględnie wykluczyć ciążę

Antykoncepcja podczas leczenia:

Ze względu na teratogenne działanie tiotepy, konieczne jest stosowanie skutecznych metod antykoncepcji:

• Kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii
• Mężczyźni nie powinni spłodzić dzieci w okresie leczenia i w ciągu jednego roku po zakończeniu leczenia
• Metody antykoncepcji powinny być konsultowane z lekarzem

Karmienie piersią:

• Karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas stosowania Thiotepa MSN
• Nie wiadomo, czy tiotepa przenika do mleka ludzkiego
• Ze względu na potencjalne ryzyko dla dziecka, należy przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem leczenia
• Decyzja o powrocie do karmienia po zakończeniu terapii powinna być konsultowana z lekarzem

Wpływ na płodność:

Thiotepa MSN może powodować trwałe zaburzenia płodności u obu płci:

• U mężczyzn może wystąpić zmniejszenie liczby plemników lub bezpłodność
• U kobiet może prowadzić do przedwczesnej menopauzy
• Przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni powinni rozważyć zachowanie nasienia
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny przedyskutować z lekarzem opcje zachowania płodności

Planowanie ciąży po leczeniu:

Pacjentki, które przeszły leczenie Thiotepa MSN i planują ciążę w przyszłości, powinny:

• Odczekać co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii
• Skonsultować się z lekarzem onkologiem i ginekologiem
• Przejść badania oceniające stan płodności
• Być pod stałą opieką medyczną podczas planowania i ewentualnej ciąży

Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia Thiotepa MSN otrzymują szczegółowe informacje na temat ryzyka związanego z ciążą oraz konieczności stosowania antykoncepcji.

Jakie są skutki uboczne Thiotepa MSN?

Stosowanie Thiotepa MSN może powodować liczne działania niepożądane, które wynikają z mechanizmu działania leku – niszczenia komórek szpiku kostnego oraz cytotoksycznego wpływu na inne tkanki. Większość pacjentów doświadczy pewnych skutków ubocznych podczas leczenia.

Najcięższe działania niepożądane:

• Znaczne zmniejszenie liczby krążących komórek krwi (zamierzone działanie leku)
• Zwiększone ryzyko zakażeń
• Choroby wątroby, w tym zablokowanie żyły wątrobowej
• Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Powikłania ze strony układu oddechowego

Bardzo częste działania niepożądane (u więcej niż 1 na 10 osób):

Ze strony układu krwiotwórczego:

• Zmniejszenie liczby krwinek białych, płytek krwi i krwinek czerwonych (niedokrwistość)
• Zwiększona podatność na zakażenia
• Krwawienia z nosa i innych miejsc

Ze strony układu nerwowego:

• Zawroty głowy i bóle głowy
• Niewyraźne widzenie
• Niekontrolowane drżenie ciała (drgawki)
• Uczucie mrowienia, kłucia lub drętwienia
• Częściowa utrata zdolności poruszania
• Utrata pamięci

Ze strony układu pokarmowego:

• Nudności i wymioty
• Biegunka
• Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej
• Podrażnienie żołądka, przełyku i jelit
• Jadłowstręt i zmniejszenie apetytu

Ze strony skóry:

• Wysypka skórna i świąd
• Zaburzenia kolorytu skóry
• Zaczerwienienie skóry (rumień)
• Wypadanie włosów

Ze strony układu sercowo-naczyniowego:

• Zatrzymanie akcji serca
• Zaburzenia rytmu serca
• Nadciśnienie tętnicze

Ze strony wątroby:

• Powiększenie wątroby
• Zablokowanie żyły wątrobowej
• Żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu)
• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych

Częste działania niepożądane (u nie więcej niż 1 na 10 osób):

• Lęk i dezorientacja
• Reakcje uczuleniowe
• Niewydolność serca
• Obrzęk płuc
• Zaćma
• Niewydolność wątroby
• Krwotok mózgowy
• Zaparcie i rozstrój żołądka
• Zaburzenia czynności mózgu
• Niepłodność u mężczyzn i kobiet

Niezbyt częste działania niepożądane (u nie więcej niż 1 na 100 osób):

• Zapalenie i złuszczanie skóry (erytrodermia łuszczycowa)
• Majaczenie, nerwowość, omamy, pobudzenie
• Owrzodzenie żołądka i jelit
• Zapalenie mięśnia sercowego
• Nieprawidłowy stan serca (kardiomiopatia)

Działania niepożądane o częstości nieznanej:

• Podwyższone ciśnienie krwi w tętnicach płuc
• Ciężkie uszkodzenie skóry mogące objąć całą powierzchnię ciała
• Uszkodzenie części mózgu (leukoencefalopatia) mogące zagrażać życiu

Długoterminowe skutki:

• Ryzyko rozwoju wtórnych nowotworów w przyszłości
• Trwałe zaburzenia płodności
• Opóźnienie w przybieraniu masy ciała u dzieci
• Zaburzenia wzrostu u dzieci
• Niedoczynność różnych gruczołów (tarczycy, przysadki)

Podczas leczenia przeprowadzane są regularne badania krwi w celu kontroli liczby komórek krwi oraz aktywności enzymów wątrobowych. W razie wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów należy natychmiast powiadomić personel medyczny. Większość działań niepożądanych jest przewidywalna i może być odpowiednio leczona przez doświadczony zespół transplantologiczny.

Czy mogę łączyć Thiotepa MSN z innymi lekami?

Przed rozpoczęciem leczenia Thiotepa MSN bezwzględnie należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach – zarówno tych przepisanych przez lekarza, jak i dostępnych bez recepty, a także o suplementach diety i preparatach ziołowych.

Bezwzględne przeciwwskazania – leki, których nie można łączyć z Thiotepa MSN:

• Szczepionka przeciwko żółtej febrze
• Szczepionki zawierające żywe wirusy i bakterie (np. szczepionka przeciwko ospie wietrznej, różyczce, śwince)
• Inne żywe szczepionki ze względu na osłabienie układu immunologicznego

Szczególna ostrożność wymagana z lekami wpływającymi na układ nerwowy:

Pacjenci z drgawkami w wywiadzie, szczególnie leczeni określonymi lekami przeciwpadaczkowymi, wymagają specjalnej uwagi:

• Fenytoina – może wymagać modyfikacji dawkowania
• Fosfenytoina – może wpływać na metabolizm tiotepy
• Inne leki przeciwpadaczkowe mogą wymagać dostosowania dawek

Leki wymagające szczególnej ostrożności:

Ze względu na mechanizm działania tiotepy, ostrożność wymagana jest przy jednoczesnym stosowaniu:

• Innych leków cytotoksycznych – ryzyko nasilenia toksyczności
• Leków hepatotoksycznych – zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby
• Leków nefrotoksycznych – ryzyko uszkodzenia nerek
• Leków wpływających na układ krwiotwórczy – nasilenie mielosupresji
• Immunosupresantów – dalsze osłabienie odporności

Leki przeciwzakaźne:

Podczas leczenia Thiotepa MSN rutynowo stosowane są leki przeciwzakaźne:

• Antybiotyki w celu zapobiegania zakażeniom bakteryjnym
• Leki przeciwgrzybicze
• Leki przeciwwirusowe
• Te leki są dobierane przez zespół leczący z uwzględnieniem możliwych interakcji

Leki wspomagające podczas transplantacji:

W ramach procedury transplantacyjnej pacjent otrzymuje wiele innych leków:

• Leki przeciwwymiotne
• Leki ochronne dla żołądka
• Preparaty wspierające funkcje narządów
• Leki przeciwbólowe
• Wszystkie te interakcje są uwzględniane w protokole leczenia

Suplementy diety i preparaty ziołowe:

• Wszystkie suplementy muszą być zgłoszone lekarzowi
• Niektóre zioła mogą wpływać na metabolizm leków
• Preparaty zawierające żywe kultury bakteryjne są przeciwwskazane
• Wysokie dawki witamin mogą interferować z leczeniem

Monitorowanie podczas leczenia skojarzonego:

Ze względu na złożoność leczenia kondycjonującego przed przeszczepem:

• Wszystkie leki są ściśle monitorowane przez zespół transplantologiczny
• Regularne badania kontrolują funkcje narządów
• Dawki leków mogą być modyfikowane w zależności od stanu pacjenta
• Wszelkie nowe objawy są natychmiast oceniane pod kątem możliwych interakcji

Leczenie Thiotepa MSN odbywa się w ramach kompleksowego protokolu transplantacyjnego, gdzie wszystkie interakcje lekowe są przewidziane i kontrolowane przez doświadczony zespół medyczny specjalizujący się w transplantologii.

Aktualna ulotka leku Thiotepa MSN

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)