Interakcje Tagrisso z innymi lekami

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Dotyczy to również leków ziołowych oraz leków dostępnych bez recepty. Tagrisso może wpływać na sposób działania niektórych innych leków, a niektóre leki mogą wywierać wpływ na sposób działania Tagrisso.

Leki zmniejszające skuteczność Tagrisso (silne induktory CYP3A):

• Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) – BEZWZGLĘDNIE PRZECIWWSKAZANE; nie należy stosować w trakcie leczenia
• Fenytoina, karbamazepina, fenobarbital – leki stosowane w leczeniu padaczki lub napadów drgawkowych
• Ryfabutyna lub ryfampicyna – leki stosowane w leczeniu gruźlicy. W badaniu klinicznym ryfampicyna zmniejszała AUC ozymertynibu o 78%

Zalecane jest unikanie jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A. Umiarkowane induktory CYP3A4 (bozentan, efawirenz, etrawiryna, modafinil) mogą także zmniejszać ekspozycję na ozymertynib i należy stosować je z ostrożnością lub unikać ich jednoczesnego stosowania, jeśli to możliwe.

Leki, na które Tagrisso może wpływać (substraty BCRP i P-gp):

• Rozuwastatyna – lek stosowany w celu zmniejszenia stężenia cholesterolu; jednoczesne stosowanie z Tagrisso zwiększało AUC rozuwastatyny o 35% oraz Cmax o 72%
• Feksofenadyna – substrat P-gp; jednoczesne podawanie zwiększało AUC o 56% i Cmax o 76% po pojedynczej dawce oraz o 27% i 25% w stanie stacjonarnym
• Doustne hormonalne leki antykoncepcyjne – Tagrisso może wpływać na ich skuteczność; należy omówić z lekarzem najbardziej odpowiednie metody zapobiegania ciąży
• Digoksyna – stosowana w leczeniu zaburzeń rytmu serca lub innych chorób serca
• Dabigatran – stosowany w zapobieganiu zakrzepom krwi
• Aliskiren – stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi

Pacjenci przyjmujący równocześnie produkty lecznicze, których losy w organizmie zależą od BCRP lub P-gp i charakteryzujące się wąskim indeksem terapeutycznym, powinni być uważnie monitorowani w celu wykrycia objawów zmienionej tolerancji tych leków.

Leki, które NIE wymagają szczególnych środków ostrożności:

• Inhibitory pompy protonowej, antagoniści receptora H2, leki zobojętniające kwas żołądkowy – substancje powodujące zmianę pH soku żołądkowego mogą być stosowane równocześnie z Tagrisso bez żadnych ograniczeń. Badanie z omeprazolem nie wykazało klinicznie istotnego wpływu na biodostępność ozymertynibu
• Symwastatyna – czuły substrat CYP3A4; jednoczesne stosowanie z Tagrisso prowadziło do zmniejszenia AUC o 9% oraz Cmax o 23%, co nie ma znaczenia klinicznego

Silne inhibitory CYP3A4:

W badaniu klinicznym itrakonazol (silny inhibitor CYP3A4) nie wykazał żadnego klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję na ozymertynib (AUC wzrosło o 24%, a Cmax zmniejszyło się o 20%). Z tego względu uważa się, że inhibitory CYP3A4 nie wywierają wpływu na ekspozycję na ozymertynib i mogą być stosowane jednocześnie.

Jeżeli pacjent przyjmuje aktualnie którykolwiek spośród wyżej wymienionych leków, należy poinformować o tym swojego lekarza przed rozpoczęciem przyjmowania Tagrisso. Lekarz omówi z pacjentem odpowiednie opcje terapeutyczne i w razie potrzeby zmodyfikuje leczenie.