Interakcje Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan z innymi lekami

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które planuje się przyjmować. Jest to szczególnie ważne, ponieważ niektóre leki mogą wchodzić w interakcje z emtrycytabiną i tenofowiru dizoproksylem, wpływając na skuteczność terapii lub zwiększając ryzyko działań niepożądanych.

Leki, których nie wolno przyjmować jednocześnie:

• Inne leki zawierające substancje czynne tego preparatu: Nie należy przyjmować jednocześnie innych produktów zawierających emtrycytabinę, tenofowiru dizoproksyl, tenofowiru alafenamid lub inne analogi cytydyny, takie jak lamiwudyna
• Dipiwoksyl adefowiru: Lek stosowany w leczeniu zapalenia wątroby typu B - nie należy stosować jednocześnie
• Dydanozyna: Równoczesne podawanie nie jest zalecane, ponieważ prowadzi do zwiększenia stężenia dydanozyny o 40-60%, co może powodować ciężkie działania niepożądane, w tym zapalenie trzustki, kwasicę mleczanową (czasami kończące się zgonem) oraz zmniejszenie liczby limfocytów CD4

Leki wymagające szczególnej ostrożności i ścisłego monitorowania czynności nerek:

Leki o działaniu nefrotoksycznym - należy unikać równoczesnego stosowania lub stosować tylko pod ścisłą kontrolą lekarską z częstym monitorowaniem czynności nerek:

• aminoglikozydy (antybiotyki stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych)
• amfoterycyna B (lek przeciwgrzybiczy)
• foskarnet (lek przeciwwirusowy)
• gancyklowir (lek przeciwwirusowy)
• pentamidyna (lek przeciwpasożytniczy)
• wankomycyna (antybiotyk)
• cydofowir (lek przeciwwirusowy)
• interleukina-2 (stosowana w leczeniu nowotworów)
• niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) - szczególnie w dużych dawkach lub przy wielokrotnym stosowaniu

Inhibitory proteazy HIV wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem:

Równoczesne stosowanie z następującymi lekami zwiększa narażenie na tenofowir i wymaga ścisłego monitorowania czynności nerek:

• Atazanawir z rytonawirem: Zwiększa AUC tenofowiru o 37%, Cmax o 34% i Cmin o 29%
• Darunawir z rytonawirem: Zwiększa AUC tenofowiru o 22% i Cmin o 37%
• Lopinawir z rytonawirem: Zwiększa AUC tenofowiru o 32% i Cmin o 51%

Zwiększone narażenie na tenofowir może nasilać działania niepożądane związane z tym lekiem, szczególnie zaburzenia czynności nerek. Nie jest wymagana modyfikacja dawki, ale konieczne jest ścisłe monitorowanie.

Leki stosowane w leczeniu zapalenia wątroby typu C:

Ledipaswir z sofosbuwirem, sofosbuwir z welpataswirem lub sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir:

Równoczesne stosowanie z tymi lekami, szczególnie w skojarzeniu z inhibitorem proteazy wzmocnionym rytonawirem lub kobicystatem, powoduje znaczące zwiększenie stężenia tenofowiru w osoczu. Przykłady zmian farmakokinetycznych:

• Ledipaswir/sofosbuwir + atazanawir/rytonawir: Cmin tenofowiru wzrasta o 47%
• Ledipaswir/sofosbuwir + darunawir/rytonawir: AUC tenofowiru wzrasta o 50%, Cmax o 64%
• Ledipaswir/sofosbuwir + efawirenz: AUC tenofowiru wzrasta o 98%, Cmin o 163%

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania tenofowiru dizoproksylu z tymi lekami i produktem wzmacniającym właściwości farmakokinetyczne. Jeśli nie są dostępne inne opcje leczenia, skojarzenie to należy stosować z zachowaniem ostrożności i częstym monitorowaniem czynności nerek.

Leki, które nie wymagają modyfikacji dawki, ale mogą wymagać monitorowania:

• Efawirenz: Brak istotnych zmian farmakokinetycznych - nie wymaga modyfikacji dawki
• Lamiwudyna: Niewielkie zmiany farmakokinetyczne - nie należy stosować jednocześnie ze względu na podobieństwo działania do emtrycytabiny
• Ryfampicyna: Nieznacznie zmniejsza stężenie tenofowiru (o 12-16%) - nie wymaga modyfikacji dawki
• Metadon: Niewielkie zmiany stężenia - nie wymaga modyfikacji dawki metadonu
• Takrolimus: Minimalne zmiany farmakokinetyczne - nie wymaga modyfikacji dawki
• Doustne środki antykoncepcyjne (norgestymat/etynyloestradiol): Brak istotnych interakcji - nie wymaga modyfikacji dawki
• Famcyklowir: Niewielkie zmiany obustronnie - nie wymaga modyfikacji dawki
• Rybawiryna: Zwiększenie AUC rybawiryny o 26% - nie wymaga modyfikacji dawki

Ważne uwagi dotyczące interakcji:

• Możliwość interakcji z innymi lekami za pośrednictwem enzymów CYP450 jest niska, ponieważ emtrycytabina i tenofowir nie są metabolizowane przez te enzymy
• Nie wykazano, aby emtrycytabina lub tenofowir hamowały główne ludzkie izoenzymy CYP450
• Emtrycytabina nie hamuje transferazy urydyno-5'-difosfoglukuronylowej
• Oba leki są wydalane głównie przez nerki, dlatego szczególną uwagę należy zwrócić na leki wpływające na czynność nerek lub konkurujące o aktywne wydzielanie kanalikowe

Suplementy i preparaty ziołowe:

Należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych suplementach diety, witaminach i preparatach ziołowych, ponieważ mogą one potencjalnie wchodzić w interakcje z lekiem, chociaż nie przeprowadzono szczegółowych badań w tym zakresie.

Schematy leczenia trzema nukleozydami:

Podczas stosowania schematu, w którym podaje się raz na dobę tenofowiru dizoproksyl w skojarzeniu z lamiwudyną i abakawirem lub dydanozyną, obserwowano duży odsetek przypadków niepowodzenia terapii i pojawiania się oporności. Z tego powodu takie schematy nie są zalecane.