Skutki uboczne Atriance

Jak każdy lek, Atriance może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Profil bezpieczeństwa określono na podstawie danych od 103 dorosłych pacjentów i 84 pacjentów z grupy dzieci i młodzieży leczonych zalecanymi dawkami nelarabiny.

NAJCIĘŻSZE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE (bardzo często – mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 pacjentów):

Zaburzenia neurologiczne:

Podczas stosowania nelarabiny zgłaszano ciężkie zaburzenia neurologiczne, które są toksycznością ograniczającą możliwą do zastosowania dawkę. Zdarzenia te obejmują:

• Zaburzenia stanu psychicznego (nasiloną senność, splątanie i śpiączkę)
• Zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego (drgawki, ataksję, stany padaczkowe)
• Neuropatię obwodową (niedoczulicę o różnym nasileniu – od drętwienia i parestezji do osłabienia motorycznego i porażenia)
• Przypadki związane z demielinizacją oraz wstępujące neuropatie obwodowe o przebiegu podobnym do zespołu Guillain-Barré

Zaburzenia te nie zawsze ustępowały całkowicie po odstawieniu nelarabiny. Zdecydowanie zaleca się ścisłą obserwację pacjenta, czy nie występują zaburzenia neurologiczne, a stosowanie nelarabiny musi być przerwane w przypadku wystąpienia pierwszych objawów zaburzeń neurologicznych 2. stopnia lub większego wg klasyfikacji NCI CTCAE. U dwojga pacjentów z grupy dzieci i młodzieży nastąpił zgon z powodu neurologicznego zdarzenia niepożądanego.

Objawy zakażenia:

Atriance może zmniejszać ilość białych krwinek i zmniejszać odporność na zakażenia (w tym zapalenie płuc). Może to nawet powodować zagrożenie życia. Objawy zakażenia obejmują: gorączkę, poważne pogorszenie ogólnego stanu zdrowia, objawy miejscowe (ból gardła, ból w jamie ustnej lub dolegliwości ze strony dróg moczowych). Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.

INNE BARDZO CZĘSTE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 pacjentów):

Zaburzenia krwi i układu chłonnego:

• Neutropenia (zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych) – bardzo często u dorosłych (81%) i u dzieci (94%)
• Neutropenia z gorączką – bardzo często u dorosłych (12%)
• Leukopenia (zmniejszenie liczby białych krwinek) – bardzo często u dzieci (38%)
• Małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi) – bardzo często u dorosłych (86%) i u dzieci (88%), co może prowadzić do nieadekwatnych siniaków lub krwawienia
• Niedokrwistość (anemia) – bardzo często u dorosłych (99%) i u dzieci (95%), powodująca uczucie ogólnego osłabienia i zmęczenia; w niektórych przypadkach może być konieczne przetoczenie krwi

Zaburzenia układu nerwowego:

• Obwodowe zaburzenia neurologiczne (czuciowe i ruchowe) – bardzo często u dorosłych (21%) i u dzieci (12%): zmiany czucia w obrębie dłoni lub stóp, osłabienie siły mięśniowej objawiające się trudnością we wstawaniu z krzesła lub trudnościami w chodzeniu
• Niedoczulica (zmniejszenie wrażliwości na delikatny dotyk lub niewielki ból) – bardzo często u dorosłych (17%)
• Parestezje (zaburzenia czuciowe, takie jak pieczenie, mrowienie, uczucie pełzania na skórze) – bardzo często u dorosłych (15%)
• Senność – bardzo często u dorosłych (23%)
• Zawroty głowy – bardzo często u dorosłych (21%)
• Ból głowy – bardzo często u dorosłych (15%) i u dzieci (17%)

Zaburzenia układu oddechowego:

• Duszność, trudności w oddychaniu – bardzo często u dorosłych (20%)
• Kaszel – bardzo często u dorosłych (25%)

Zaburzenia żołądka i jelit:

• Nudności – bardzo często u dorosłych (41%)
• Wymioty – bardzo często u dorosłych (22%)
• Biegunka – bardzo często u dorosłych (22%)
• Zaparcia – bardzo często u dorosłych (21%)

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe:

• Ból mięśni – bardzo często u dorosłych (13%)

Zaburzenia ogólne:

• Zmęczenie – bardzo często u dorosłych (50%)
• Osłabienie – bardzo często u dorosłych (17%)
• Gorączka – bardzo często u dorosłych (23%)
• Obrzęki obwodowe – bardzo często u dorosłych (15%)
• Obrzęki – bardzo często u dorosłych (11%)
• Ból – bardzo często u dorosłych (11%)

CZĘSTE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów):

• Napady drgawkowe (w tym drgawki, napady typu „grand mal", stan padaczkowy)
• Niepamięć
• Ataksja (niezręczność i utrata koordynacji ruchów zaburzające równowagę, chodzenie, ruchy kończyn i gałek ocznych lub mowę)
• Drżenia (niezamierzone, rytmiczne potrząsanie jedną lub wieloma kończynami)
• Zaburzenia równowagi
• Zaburzenia smaku (dysgeusia)
• Osłabienie siły mięśniowej, ból stawu, ból pleców, bóle dłoni i stóp
• Niewyraźne widzenie
• Niedociśnienie tętnicze
• Wysięk opłucnowy (nagromadzenie płynu wokół płuc, prowadzące do wystąpienia bólu w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu)
• Świszczący oddech
• Ból brzucha
• Zapalenie błon śluzowych jamy ustnej
• Zwiększenie aktywności aminotransferaz (enzymów wątrobowych) – bardzo często u dzieci (12%)
• Hiperbilirubinemia (zwiększenie ilości bilirubiny we krwi, co może powodować zażółcenie skóry i ospałość)
• Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi (objaw choroby nerek, która może prowadzić do zmniejszenia częstości oddawania moczu)
• Zespół rozpadu guza – uwolnienie zawartości komórek nowotworowych, objawy obejmują: nudności, wymioty, zadyszkę, nieregularne bicie serca, zmętnienie moczu, ospałość i/lub towarzyszący dyskomfort
• Zmniejszenie stężenia substancji we krwi: wapnia (kurcze mięśni, skurcze w obrębie jamy brzusznej), magnezu (osłabienie siły mięśniowej, dezorientacja, gwałtowne ruchy, podwyższenie ciśnienia krwi, zaburzenia rytmu serca), potasu (uczucie osłabienia), glukozy (nudności, pocenie się, osłabienie, omdlenie, dezorientacja lub omamy)
• Hipokaliemia – bardzo często u dzieci (11%)
• Stan dezorientacji
• Anoreksja (utrata masy ciała i utrata apetytu)

RZADKIE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1 000 pacjentów):

• Rabdomioliza (ciężka choroba, która niszczy mięśnie szkieletowe, charakteryzująca się obecnością mioglobiny w moczu), zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej we krwi

Dodatkowe działania niepożądane z innych badań:

Oprócz reakcji niepożądanych stwierdzonych w kluczowych badaniach klinicznych, dane z badań NCI/programu stosowania leku w wyjątkowych przypadkach przed dopuszczeniem do obrotu oraz badań klinicznych I fazy (875 pacjentów) wykazały dodatkowo: zespół rozpadu guza (7 przypadków), postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (potwierdzoną w badaniu biopsyjnym u jednego dorosłego pacjenta), przypadki zakażeń oportunistycznych (czasem zakończonych zgonem).

Rabdomiolizę i zwiększoną aktywność fosfokinazy kreatynowej we krwi zidentyfikowano w trakcie stosowania nelarabiny po uzyskaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z wymienionych objawów i stanie się uciążliwy, należy poinformować lekarza. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów niepożądanych, w tym wszelkich objawów niepożądanych niewymien ionych w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.