Interakcje Daxas z innymi lekami

Głównym etapem metabolizmu roflumilastu jest N-oksydacja do N-tlenku roflumilastu przez CYP3A4 i CYP1A2. Zarówno roflumilast, jak i N-tlenek roflumilastu charakteryzują się wewnętrzną aktywnością hamującą fosfodiesterazę 4 (PDE4). Dlatego następujące po podaniu roflumilastu całkowite hamowanie PDE4 uważa się za łączny efekt działania roflumilastu i N-tlenku roflumilastu.

Leki zwiększające działanie Daxas:

• Enoksacyna (inhibitor CYP1A2/3A4) – zwiększenie całkowitej aktywności hamującej PDE4 o 25%
• Cymetydyna (inhibitor CYP1A2/2C19/3A4) – zwiększenie całkowitej aktywności hamującej PDE4 o 47%
• Fluwoksamina (inhibitor CYP1A2/2C19/3A4, dawka 50 mg) – zwiększenie całkowitej aktywności hamującej PDE4 o 59%

Skojarzenie roflumilastu z wyżej wymienionymi substancjami czynnymi może prowadzić do zwiększenia całkowitego wpływu leku na organizm i przedłużającej się nietolerancji. W takim przypadku należy ponownie ocenić leczenie roflumilastem.

Leki zmniejszające działanie Daxas:

• Ryfampicyna (induktor enzymu cytochromu P450) – zmniejszenie całkowitej aktywności hamującej PDE4 o około 60%
• Silne induktory enzymów cytochromu P450 (np. fenobarbital, karbamazepina, fenytoina) – mogą zmniejszać skuteczność terapeutyczną roflumilastu. Z tego powodu leczenie roflumilastem nie jest zalecane u pacjentów otrzymujących silne induktory enzymów cytochromu P450

Leki, z którymi NIE stwierdzono istotnych interakcji:

• Inhibitory CYP3A4: erytromycyna i ketokonazol – 9% zwiększenie całkowitej aktywności hamującej PDE4
• Teofilina – 8% zwiększenie całkowitej aktywności hamującej PDE4 (jednak brak danych klinicznych na temat równoczesnego stosowania w leczeniu podtrzymującym, dlatego skojarzone leczenie z teofiliną nie jest zalecane)
• Doustne środki antykoncepcyjne zawierające gestoden i etynyloestradiol – 17% zwiększenie całkowitej aktywności hamującej PDE4
• Leki wziewne: salbutamol, formoterol, budezonid – brak interakcji
• Leki doustne: montelukast, digoksyna, warfaryna, syldanafil, midazolam – brak interakcji
• Leki zobojętniające (wodorotlenek glinu i wodorotlenek magnezu) – nie zmieniały wchłaniania ani farmakokinetyki roflumilastu

Leki stosowane w POChP:

Daxas może być przyjmowany z innymi lekami stosowanymi w leczeniu POChP, takimi jak wziewne lub doustne kortykosteroidy lub leki rozszerzające oskrzela. Nie należy przerywać przyjmowania tych leków ani zmniejszać ich dawek, chyba że tak zaleci lekarz prowadzący.

Leki wymagające szczególnej ostrożności:

• Leki immunosupresyjne: metotreksat, azatiopryna, infliksymab, etanercept lub długotrwale przyjmowane doustnie kortykosteroidy – nie zaleca się stosowania roflumilastu (z wyjątkiem krótkotrwałego leczenia ogólnie działającymi kortykosteroidami)
• Leki mogące wywołać zaburzenia psychiczne – należy dokonać dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka wynikającego z równoczesnego stosowania

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.