Skutki uboczne Bilprevda

Jak każdy lek, lek Bilprevda może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Ogólny profil bezpieczeństwa jest spójny we wszystkich zatwierdzonych wskazaniach do stosowania denosumabu.

Najczęstsze działania niepożądane:

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów):

• Hipokalcemia (obniżone stężenie wapnia we krwi) – najczęściej występuje w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia; może być ciężka i objawowa; ryzyko jest większe u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
• Ból mięśniowo-szkieletowy – może obejmować ból mięśni, kości lub stawów; u niektórych pacjentów może być bardzo nasilony
• Duszność – trudności w oddychaniu
• Biegunka – luźne stolce

Często (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 pacjentów):

• Nowy nowotwór pierwotny – w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi kości, nowe pierwotne nowotwory złośliwe stwierdzono u 1,5% pacjentów leczonych denosumabem; nie stwierdzono żadnej szczególnej prawidłowości w zakresie poszczególnych nowotworów
• Martwica kości szczęki (ONJ) – poważne powikłanie polegające na odsłonięciu i obumieraniu fragmentu kości szczęki; częstość występowania wzrasta wraz z czasem trwania terapii
• Hipofosfatemia – obniżone stężenie fosforanów we krwi
• Ekstrakcja zęba
• Nadmierna potliwość

Niezbyt często (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 pacjentów):

• Atypowe złamania kości udowej – nietypowe złamania w okolicy podkrętarzowej i trzonu kości udowej, które mogą wystąpić po niewielkim urazie lub samoistnie; często są obustronne
• Hiperkalcemia po przerwaniu terapii u pacjentów z guzem olbrzymiokomórkowym kości – może wystąpić w okresie od kilku tygodni do kilku miesięcy po zakończeniu leczenia, czasem wymaga hospitalizacji
• Liszajowate osutki polekowe – reakcje skórne przypominające liszaj płaski

Rzadko (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 pacjentów):

• Nadwrażliwość na lek – reakcje alergiczne
• Reakcja anafilaktyczna – ciężka, potencjalnie zagrażająca życiu reakcja alergiczna

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• Martwica kości przewodu słuchowego zewnętrznego – efekt klasy terapeutycznej; możliwe czynniki ryzyka obejmują stosowanie kortykosteroidów, chemioterapii lub zakażenia/urazy ucha

Szczegółowy opis wybranych, istotnych działań niepożądanych:

1. Hipokalcemia (obniżone stężenie wapnia we krwi):

Jest to najczęstsze i potencjalnie poważne działanie niepożądane. W badaniach klinicznych hipokalcemia występowała częściej u pacjentów leczonych denosumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi kwas zoledronowy. Najwyższą częstość odnotowano u pacjentów ze szpiczakiem plazmocytowym (16,9%).

Objawy hipokalcemii mogą obejmować:

• Parestezje (drętwienie, mrowienie) wokół ust, w palcach rąk i nóg
• Sztywność mięśni, drżenia
• Kurcze i skurcze mięśni, tężyczkę
• Wydłużenie odcinka QT w EKG
• Drgawki
• Zaburzenia świadomości, w tym śpiączkę (w najcięższych przypadkach)

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano występowanie ciężkiej, objawowej hipokalcemii, w tym przypadków zakończonych zgonem. Większość przypadków występowała w pierwszych tygodniach leczenia, lecz mogą one wystąpić także w późniejszym czasie.

Szczególnie narażeni są pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek – w badaniu klinicznym hipokalcemia wystąpiła u 19% pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min oraz u 63% pacjentów dializowanych (pomimo suplementacji wapnia).

2. Martwica kości szczęki (ONJ – osteonecrosis of the jaw):

Jest to poważne powikłanie polegające na odsłonięciu i obumieraniu fragmentu kości szczęki. Częstość występowania ONJ była wyższa przy dłuższej ekspozycji na lek. W badaniach klinicznych:

• U pacjentów ze szpiczakiem plazmocytowym: 5,9% (mediana czasu stosowania 19,4 miesiąca)
• U pacjentów z zaawansowanym procesem nowotworowym obejmującym kości: 1,8% (mediana ekspozycji 12 miesięcy)
• U pacjentów z guzem olbrzymiokomórkowym kości: 6,8% (mediana dawek: 34)

Skorygowana o pacjento-lata częstość występowania potwierdzonej ONJ wzrasta z czasem trwania leczenia: 1,1-2,0 na 100 pacjento-lat w pierwszym roku do 4,5-7,1 w późniejszych latach.

Czynniki ryzyka ONJ:

• Chemioterapia, radioterapia głowy i szyi, kortykosteroidy, inhibitory angiogenezy
• Ekstrakcja zęba, nieodpowiednia higiena jamy ustnej, choroba przyzębia
• Niewłaściwie dopasowane protezy dentystyczne
• Rak, palenie tytoniu, zaburzenia krzepnięcia

3. Atypowe złamania kości udowej:

Nietypowe złamania w okolicy podkrętarzowej i trzonu kości udowej mogą wystąpić po niewielkim urazie lub samoistnie. Mają charakterystyczny obraz radiograficzny. Często są obustronne – dlatego u pacjentów, którzy doznali złamania jednej kości udowej, powinna zostać oceniona druga kość udowa.

U pacjentów z guzem olbrzymiokomórkowym kości częstość występowania była wyższa niż w innych wskazaniach (0,95-3,9% w zależności od badania).

4. Reakcje nadwrażliwości:

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszane były przypadki nadwrażliwości, w tym rzadkie reakcje anafilaktyczne. Objawy mogą obejmować: wysypkę, pokrzywkę, obrzęk twarzy lub gardła, trudności w oddychaniu, spadek ciśnienia tętniczego.

Inne obserwacje:

• U pacjentów z guzem olbrzymiokomórkowym kości obserwowano również częstsze występowanie nowych nowotworów złośliwych (3,8-11,8% w zależności od badania), w tym nowotworów kości i nieobejmujących kości
• Ból mięśniowo-szkieletowy – w okresie po wprowadzeniu do obrotu obserwowano występowanie bólu o bardzo dużym nasileniu; ból rzadko prowadził do przerwania terapii

Co zrobić w przypadku wystąpienia działań niepożądanych:

Jeżeli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Szczególnie pilne jest zgłoszenie objawów:

• Hipokalcemii (drętwienie, mrowienie, skurcze mięśni)
• Problemów w jamie ustnej (ból, obrzęk, ruchomość zębów, niezagojone rany)
• Nowego lub nietypowego bólu biodra, uda lub pachwiny
• Reakcji alergicznych (wysypka, duszność, obrzęk)

Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do krajowego systemu zgłaszania. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.