Beromun - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Beromun?

Beromun to specjalistyczny preparat immunomodulujący zawierający tazonerminę (czynnik martwicy nowotworów alfa-1a, TNFα-1a), który jest stosowany wyłącznie w leczeniu mięsaków tkanek miękkich kończyn. Lek działa poprzez bezpośredni i pośredni mechanizm przeciwnowotworowy – bezpośrednio hamuje proliferację komórek nowotworowych wykazując działanie cytotoksyczne i cytostatyczne, a jednocześnie wpływa na unaczynienie guza, prowadząc do tworzenia się zakrzepów w mikrokrążeniu nowotworowym i naciekania guza przez limfocyty, monocyty oraz granulocyty.

Preparat jest wskazany jako leczenie wspomagające przed planowanym chirurgicznym usunięciem guza, mające na celu zapobieżenie amputacji kończyny lub odsunięcie jej w czasie. Może być również stosowany jako leczenie paliatywne w przypadku nieoperacyjnych mięsaków tkanek miękkich. Beromun jest zawsze podawany w połączeniu z melfalanem poprzez technikę izolowanej perfuzji kończyny (ILP) w łagodnej hipertermii, co pozwala na osiągnięcie wysokich stężeń leku wyłącznie w zajętej chorobą kończynie, minimalizując jednocześnie toksyczność ogólnoustrojową.

Technika ILP pozwala na wybiórczą ekspozycję komórek nowotworowych w kończynie na bardzo wysokie dawki substancji czynnych, które przy podaniu ogólnoustrojowym byłyby niemożliwe do zastosowania ze względu na działania niepożądane. Maksymalna dawka tolerowana tazonerminy do ILP wynosi 4 mg, co stanowi dziesięciokrotność ogólnoustrojowej maksymalnej dawki tolerowanej. Zastosowanie tej techniki umożliwia intensywne miejscowe leczenie nowotworów kończyn z zachowaniem bezpieczeństwa pacjenta.

Mechanizm działania tazonerminy obejmuje również modulację układu immunologicznego – pobudza proliferację limfocytów B i T, aktywuje monocyty i makrofagi oraz nasila zdolności fagocytarne granulocytów. Dodatkowo substancja czynna indukuje produkcję innych cytokin i mediatorów zapalnych o małej masie molekularnej. Ta złożona aktywność immunomodulacyjna ma istotne znaczenie dla działania przeciwnowotworowego – aktywność preparatu jest znacznie mniejsza u zwierząt z niedoborami odporności.

Leczenie produktem Beromun powinno być prowadzone wyłącznie w wyspecjalizowanych ośrodkach przez zespoły chirurgiczne posiadające doświadczenie w terapii mięsaków kończyn oraz w przeprowadzaniu zabiegów ILP. Konieczny jest bezpośredni dostęp do oddziału intensywnej terapii oraz możliwość ciągłego monitorowania ewentualnego wycieku produktu do krążenia ogólnoustrojowego. Głównym celem terapii jest zmniejszenie masy guza i ułatwienie chirurgicznego usunięcia nowotworu, co pozwala uniknąć lub odłożyć w czasie konieczność amputacji kończyny oraz zapobiega ciężkim uszkodzeniom otaczających zdrowych tkanek.

Aktualna ulotka leku Beromun

Jaki jest skład Beromun, jakie substancje zawiera?

Każda fiolka produktu Beromun zawiera 1 mg tazonerminy (czynnika martwicy nowotworów alfa-1a, TNFα-1a), co odpowiada aktywności biologicznej od 3,0 do 6,0 × 10⁷ jednostek międzynarodowych. Tazonermina jest produkowana metodą rekombinacji DNA w komórkach Escherichia coli.

Substancje pomocnicze zawarte w preparacie to:

• Sodu diwodorofosforan dwuwodny
• Disodu fosforan dwunastowodny
• Ludzka albumina osoczowa

Każda fiolka zawiera 20,12 mg (0,87 mmol) sodu. Po rozpuszczeniu produktu w 0,9% fizjologicznym roztworze chlorku sodu zawartość sodu wzrasta do 37,82 mg (1,64 mmol), co należy uwzględnić u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek oraz u osób kontrolujących zawartość sodu w diecie. Po rozpuszczeniu całkowita zawartość sodu na zalecaną dawkę może wynosić do 151,27 mg (6,58 mmol). Preparat ma postać proszku o kolorze od białego do białawego, który po rozpuszczeniu w 5,3 ml sterylnego 0,9% roztworu chlorku sodu tworzy przejrzysty roztwór o jasnożółtawym zabarwieniu. Opakowanie leku zawiera gumę lateksową, która może powodować ciężkie reakcje alergiczne u osób uczulonych.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Beromun?

Ponieważ Beromun jest zawsze podawany przez doświadczonych lekarzy w warunkach szpitalnych, przedawkowanie jest rzadkie. W przypadku przypadkowego przedawkowania należy natychmiast zakończyć zabieg ILP oraz przepłukać kończynę używając co najmniej 2 litrów dekstranu 70 w infuzji dożylnej lub płynu o podobnym działaniu.

Jeśli wystąpią objawy toksyczności ogólnej, takie jak gorączka, zaburzenia rytmu serca, wstrząs (niedociśnienie) lub zespół ostrej niewydolności oddechowej u dorosłych (ARDS), należy podjąć ogólne środki podtrzymujące i natychmiast umieścić pacjenta na oddziale intensywnej terapii. Zalecane są płyny zwiększające objętość krwi krążącej oraz substancje obkurczające naczynia (leki wazopresyjne). Jeśli rozwinie się ARDS, może być wymagana sztuczna wentylacja. Należy dokładnie monitorować czynność nerek i wątroby oraz obserwować ewentualne zaburzenia hematologiczne – w szczególności leukopenię, trombocytopenię i zaburzenia krzepnięcia.

Maksymalna dawka tolerowana (MDT) tazonerminy do ILP wynosi 4 mg, co stanowi 10-krotną ogólnoustrojową MDT. Dlatego w przypadku znaczącego przecieku tazonerminy do krążenia ogólnego można spodziewać się poważnych działań niepożądanych. Obecnie nie jest dostępna specyficzna odtrutka na tazonerminę – leczenie przeciwciałem anty-TNFα nie jest zalecane.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Beromun – czy mogę spożywać alkohol?

Ze względu na specyficzny sposób podawania produktu Beromun – wyłącznie poprzez izolowaną perfuzję kończyny w warunkach szpitalnych, w znieczuleniu ogólnym – nie ma szczególnych ograniczeń żywieniowych związanych bezpośrednio z samym lekiem. Pacjent podczas zabiegu ILP jest pod znieczuleniem ogólnym i nie spożywa pokarmów ani napojów.

Po zabiegu ILP oraz w okresie pooperacyjnym obowiązują standardowe zalecenia dietetyczne dla pacjentów hospitalizowanych. Nie podano specyficznych interakcji tazonerminy z pokarmami lub alkoholem. Niemniej jednak ze względu na możliwe działania niepożądane leku (w tym wpływ na wątrobę i nerki) oraz ogólny stan pacjenta po zabiegu, spożywanie alkoholu w okresie okołooperacyjnym jest niewskazane. Pacjent powinien stosować się do zaleceń zespołu medycznego dotyczących diety w okresie hospitalizacji i rekonwalescencji.

Czy można stosować Beromun w okresie ciąży i karmienia piersią?

Beromun jest bezwzględnie przeciwwskazany w czasie ciąży. Brak jest adekwatnych danych dotyczących stosowania tazonerminy u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające pod względem wpływu na przebieg ciąży, rozwój płodu oraz rozwój dziecka po narodzeniu. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane, dlatego preparat nie może być stosowany u kobiet w ciąży.

Nie wiadomo, czy tazonermina przenika do mleka ludzkiego. Z powodu nieznanego ryzyka dla dziecka karmienie piersią jest przeciwwskazane przez co najmniej 7 dni od wykonania zabiegu ILP z użyciem produktu Beromun. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez odpowiedni czas po zabiegu. Brak jest danych dotyczących wpływu produktu na płodność u kobiet i mężczyzn.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)