Insulina izofanowa – informacje w pigułce (podsumowanie farmaceuty)
Insulina izofanowa – to insulina otrzymywana syntetycznie, identyczna z ludzką. Mechanizm działania insuliny izofanowej polega na regulowaniu metabolizmu glukozy. Wskazaniem do stosowania insuliny izofanowej jest leczenie pacjentów z cukrzycą, u których zachodzi konieczność jej stosowania w celu utrzymania prawidłowego metabolizmu glukozy oraz kobiet z cukrzycą ciążową.
Insulina izofanowa dostępna jest w postaci zawiesiny do wstrzykiwań. Dokładne dawkowanie ustala się indywidualnie w zależności od zapotrzebowania pacjenta na insulinę.
Możliwe działania niepożądane: hipoglikemia i reakcja alergiczna w miejscu podania (rumień, obrzęk, swędzenie). Rzadko mogą pojawić się objawy ogólnoustrojowe takie jak: wysypka na całym ciele, duszność, świszczący oddech, zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi, przyspieszenie tętna, nadmierna potliwość.
Opracowanie: Aleksandra Rutkowska – technik farmaceutyczny – nr dyplomu T/50033363/10
Insulina izofanowa (NPH) – co to jest, jak działa i kiedy się ją stosuje?
Insulina izofanowa, znana powszechnie pod skrótem NPH (od angielskiego Neutral Protamine Hagedorn), jest jednym z najdłużej stosowanych preparatów insulinowych na świecie. Pomimo że medycyna dysponuje dziś coraz nowocześniejszymi analogami insuliny o przedłużonym działaniu, insulina NPH nadal pozostaje ważnym i szeroko dostępnym elementem leczenia cukrzycy – zarówno typu 1, jak i typu 2. Jej historia sięga lat 30. XX wieku, kiedy duński naukowiec Hans Christian Hagedorn odkrył, że dodanie białka zwanego protaminą do cząsteczki insuliny znacząco wydłuża czas jej działania. To odkrycie zapoczątkowało erę insulinoterapii bazalnej i zmieniło życie milionów ludzi chorych na cukrzycę. Dziś insulina izofanowa jest produkowana metodą inżynierii genetycznej – jest strukturalnie identyczna z insuliną wytwarzaną przez ludzką trzustkę, co sprawia, że jest dobrze tolerowana przez organizm i rzadko wywołuje reakcje alergiczne. Jej specyficzna budowa – kryształy tetragonalne zawierające protaminę i cynk zawieszone w buforze fosforanowym – odpowiada za charakterystyczny, mlecznobiały wygląd zawiesiny oraz za stopniowe, rozłożone w czasie wchłanianie z miejsca iniekcji. Dla pacjenta oznacza to możliwość utrzymywania względnie stabilnego poziomu cukru we krwi przez kilkanaście do ponad dwudziestu godzin po jednym wstrzyknięciu. Zrozumienie, jak działa insulina izofanowa, jak się ją podaje i jakie są jej ograniczenia, jest kluczowe zarówno dla skutecznego leczenia cukrzycy, jak i dla bezpieczeństwa pacjenta na co dzień.
Czym jest insulina izofanowa i skąd pochodzi?
Insulina izofanowa należy do grupy insulin o pośrednim czasie działania. Jej nazwa „izofanowa” odnosi się do precyzyjnie dobranego stosunku insuliny do protaminy – łacińskie słowo isophane oznacza właśnie „równy stosunek”. To właśnie ta proporcja decyduje o tym, że lek wchłania się powoli i równomiernie, zamiast działać gwałtownie jak insuliny szybkodziałające.
Współcześnie substancja wytwarzana jest przy użyciu technologii rekombinacji DNA – bakterie Escherichia coli lub drożdże piekarskie zostają „zaprogramowane” odpowiednimi genami ludzkiej insuliny i produkują białko o identycznej strukturze jak hormon wydzielany przez komórki beta trzustki. Dzięki temu insulina izofanowa jest biologicznie równoważna insulinie ludzkiej, a ryzyko uczulenia jest znacznie niższe niż w przypadku dawniej stosowanych preparatów pochodzenia zwierzęcego (wołowych lub wieprzowych).
Preparat dostępny jest w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o stężeniu 100 j.m./ml. Przed każdym użyciem bezwzględnie należy ją delikatnie wymieszać – wstrząsnąć lub przetoczyć fiolkę czy wkład między dłońmi kilkanaście razy – aż do uzyskania jednolitej, lekko mętnej cieczy. Podanie insuliny bez wymieszania grozi podaniem samej protaminy bez insuliny lub odwrotnie, co całkowicie zaburza efekt terapeutyczny.
Jak działa insulina izofanowa? Mechanizm działania
Insulina – zarówno ta wydzielana przez zdrową trzustkę, jak i podawana w zastrzykach – jest hormonem regulującym poziom glukozy we krwi. Jej działanie polega przede wszystkim na:
- pobudzaniu wychwytu glukozy przez komórki mięśniowe i tkankę tłuszczową, dzięki czemu glukoza z krwioobiegu „wchodzi” do komórek i może być przez nie wykorzystana jako źródło energii,
- hamowaniu produkcji glukozy w wątrobie – narząd ten naturalnie wydziela glukozę do krwi (zwłaszcza w nocy i między posiłkami), a insulina skutecznie ten proces hamuje,
- działaniu anabolicznym – pobudza syntezę białek i glikogenu w mięśniach oraz hamuje rozpad tłuszczów, co ma znaczenie dla prawidłowej przemiany materii.
W przypadku insuliny izofanowej NPH, tworzące zawiesinę kryształy powoli rozpuszczają się po wstrzyknięciu podskórnym, stopniowo uwalniając insulinę do krwiobiegu. Dzięki temu nie ma gwałtownego skoku działania tuż po podaniu – insulina zaczyna działać po 30–90 minutach, osiąga szczyt aktywności między 3. a 12. godziną, a jej działanie wygasa po 18–22 godzinach.
Ten profil działania sprawia, że insulina izofanowa dobrze naśladuje tzw. wydzielanie podstawowe (bazalne) insuliny przez zdrową trzustkę – czyli tło insulinowe utrzymywane przez całą dobę, niezależnie od spożywanych posiłków.
Kiedy stosuje się insulinę izofanową?
Insulina izofanowa jest przede wszystkim insuliną bazalną – jej zadaniem jest pokrycie podstawowego zapotrzebowania organizmu na insulinę między posiłkami i w nocy. Stosuje się ją w leczeniu:
- cukrzycy typu 1 – w schemacie intensywnej insulinoterapii (tzw. terapia wielokrotnych wstrzyknięć), gdzie insulina NPH podawana jest zazwyczaj wieczorem jako „baza”, a przed każdym posiłkiem dodawana jest insulina szybkodziałająca lub krótkodziałająca,
- cukrzycy typu 2 – gdy doustne leki przeciwcukrzycowe nie są wystarczające do utrzymania prawidłowej glikemii; leczenie często zaczyna się od jednej iniekcji insuliny NPH wieczorem (ok. godz. 22:00), stopniowo zwiększając dawkę,
- cukrzycy w ciąży – insulina ludzka, w tym izofanowa, jest jednym z dopuszczonych sposobów leczenia hiperglikemii u kobiet ciężarnych, choć w intensywnej insulinoterapii u ciężarnych preferuje się preparaty bez protaminy.
Warto wiedzieć, że insulina izofanowa może być stosowana zarówno samodzielnie (monoterapia), jak i w połączeniu z innymi insulinami lub doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (np. metforminą, inhibitorami SGLT-2 czy lekami inkretynowymi).
Farmakoterapia cukrzycy – miejsce insuliny izofanowej wśród innych insulin
Cukrzyca jest chorobą wymagającą często złożonego leczenia farmakologicznego. W zakresie insulinoterapii pacjenci mogą spotykać się z wieloma różnymi preparatami, które różnią się przede wszystkim czasem działania i profilem wchłaniania.
| Rodzaj insuliny |
Przykłady substancji/preparatów |
Początek działania |
Czas działania |
| Szybkodziałające analogi |
insulina aspart, insulina lispro, insulina glulizyna |
10–20 min |
3–5 h |
| Krótkodziałające (ludzkie) |
insulina rozpuszczalna (np. Gensulin R, Actrapid, Humulin R) |
30–60 min |
6–8 h |
| O pośrednim czasie działania |
insulina izofanowa NPH (np. Gensulin N, Humulin N, Insulatard, Polhumin N) |
30–90 min |
18–22 h |
| Długodziałające analogi |
insulina glargina, insulina detemir, insulina degludek |
1–2 h |
do 24–42 h |
| Mieszane |
np. Humulin M3, Gensulin M30 (30% krótkodziałającej + 70% NPH) |
30–60 min |
18–22 h |
Insulina izofanowa NPH od dziesięcioleci pełni rolę insuliny bazalnej i wciąż jest chętnie stosowana, głównie ze względu na niską cenę i dostępność na listach leków refundowanych w Polsce. Dla wielu pacjentów, szczególnie z cukrzycą typu 2 rozpoczynających insulinoterapię, jedno wieczorne wstrzyknięcie insuliny NPH jest skutecznym i wygodnym punktem wyjścia.
Nowoczesne analogi długodziałające – insulina glargina (np. Abasaglar, Lantus, Toujeo), insulina detemir (Levemir) czy insulina degludek (Tresiba) – mają przewagę nad NPH w postaci bardziej równomiernego, bezszczytowego profilu działania przez 24 godziny lub dłużej. Oznacza to mniejszą zmienność poziomu glukozy i niższe ryzyko hipoglikemii nocnej. Jednak insulina izofanowa wciąż pozostaje cenną opcją terapeutyczną, szczególnie gdy dostępność finansowa leczenia jest istotnym czynnikiem.
Dawkowanie i sposób podawania
Dawka insuliny izofanowej jest zawsze ustalana indywidualnie przez lekarza na podstawie wyników pomiarów glikemii, masy ciała pacjenta, jego stylu życia i innych stosowanych leków. Nie ma jednej właściwej dawki dla wszystkich.
Jako punkt wyjścia w cukrzycy typu 2 stosuje się zazwyczaj dawkę około 0,2 j.m. na kilogram masy ciała raz dziennie. U pacjentów z cukrzycą typu 1 insulina bazowa stanowi zazwyczaj 40–60% całkowitego dobowego zapotrzebowania na insulinę.
Insulina izofanowa podawana jest wyłącznie podskórnie – nigdy dożylnie (jest to bezwzględnie przeciwwskazane!). Zalecane miejsca wstrzyknięć to:
- okolica brzucha (boczne partie, z dala od pępka),
- uda (przednia i boczna powierzchnia),
- pośladki,
- ramiona (tylna część).
Niezwykle ważna jest rotacja miejsc wstrzyknięć – to samo miejsce nie powinno być używane częściej niż mniej więcej raz w miesiącu. Zbyt częste podawanie w jedno miejsce prowadzi do tzw. lipodystrofii, czyli przebudowy tkanki tłuszczowej, która może wyglądać jak zgrubienie lub wgłębienie skóry i zaburza wchłanianie insuliny.
Po wstrzyknięciu igła powinna pozostać w tkance przez co najmniej 6 sekund, zanim zostanie wyciągnięta – zapobiega to „cofaniu się” insuliny. Miejsca iniekcji nie należy masować po podaniu leku.
Jak przechowywać insulinę izofanową?
Prawidłowe przechowywanie insuliny ma bezpośredni wpływ na jej skuteczność. Nieprawidłowo przechowywany lek może stracić swoją aktywność biologiczną, co przełoży się na złą kontrolę cukru we krwi.
- Nieotwarty wkład lub fiolka powinny być przechowywane w lodówce, w temperaturze 2–8°C. Bezwzględnie nie wolno insuliny zamrażać – kontakt z temperaturą poniżej 0°C niszczy lek.
- Otwarty wkład (będący w użyciu, np. we wstrzykiwaczu) można przechowywać w temperaturze pokojowej, nie wyższej niż 30°C, przez maksymalnie 28 dni. Nie należy wkładać go z powrotem do lodówki.
- Preparat należy chronić przed światłem – po wyjęciu z lodówki warto trzymać wstrzykiwacz z nasadką.
- Nie należy przechowywać insuliny w pobliżu źródeł ciepła (kaloryfery, okno wystawione na słońce) ani w zamrażarce.
Przed każdym użyciem warto sprawdzić wygląd zawiesiny. Prawidłowa insulina izofanowa po wymieszaniu powinna być jednorodnie mętna, biaława. Jeśli widoczne są grudki, kłaczki lub zmiana koloru – takiego preparatu nie należy stosować.
Działania niepożądane – na co zwrócić uwagę?
Jak każdy lek, insulina izofanowa może powodować działania niepożądane. Najpoważniejszym i jednocześnie najczęstszym z nich jest hipoglikemia – zbyt niski poziom glukozy we krwi.
Hipoglikemia – najważniejsze powikłanie insulinoterapii
Insulina izofanowa ma wyraźny szczyt działania między 3. a 12. godziną po wstrzyknięciu. Jeśli w tym czasie pacjent nie zje posiłku, pominął przekąskę, był bardziej aktywny fizycznie niż zwykle lub przyjął zbyt dużą dawkę, poziom cukru może spaść poniżej bezpiecznej granicy. Objawami hipoglikemii są:
- wzmożona potliwość, drżenie rąk,
- uczucie głodu, osłabienie,
- kołatanie serca, zawroty głowy,
- zaburzenia koncentracji, splątanie,
- w ciężkich przypadkach – utrata przytomności.
Szczególnie niebezpieczna jest hipoglikemia nocna – gdy szczyt działania insuliny NPH podanej wieczorem przypada na godziny snu. Objawy mogą być wtedy niezauważone przez pacjenta. Z tego powodu lekarze czasem rozważają zamianę NPH na długodziałający analog o bezszczytowym profilu działania.
Inne działania niepożądane
Wśród pozostałych możliwych działań niepożądanych warto wymienić:
- lipodystrofię – zmiany w tkance podskórnej w miejscach wstrzyknięć (przerostowe lub zanikowe), którym zapobiega regularna rotacja miejsc iniekcji,
- obrzęki – szczególnie na początku insulinoterapii, gdy organizm zatrzymuje więcej płynów,
- przyrost masy ciała – związany z anabolicznym działaniem insuliny i lepszym wykorzystaniem kalorii przez organizm,
- reakcje alergiczne w miejscu wstrzyknięcia – zaczerwienienie, świąd, obrzęk; reakcje ogólnoustrojowe są rzadkie.
Preparaty insuliny izofanowej dostępne w Polsce
Na polskim rynku farmaceutycznym insulina izofanowa NPH dostępna jest pod kilkoma nazwami handlowymi. Wszystkie zawierają 100 j.m. substancji czynnej w 1 ml zawiesiny.
| Nazwa preparatu |
Producent/dystrybutor |
Postać |
| Gensulin N |
Bioton |
fiolka 10 ml, wkład 3 ml |
| Humulin N |
Eli Lilly |
wkład 3 ml |
| Insulatard Penfill |
Novo Nordisk |
wkład 3 ml |
| Insuman Basal |
Sanofi |
wkład 3 ml, fiolka |
| Polhumin N |
Polfa Warszawa |
fiolka 10 ml |
Wszystkie wymienione preparaty są refundowane w Polsce dla pacjentów z cukrzycą, co czyni insulinoterapię dostępną finansowo dla szerokiej grupy chorych. Wkłady stosuje się z wielorazowymi wstrzykiwaczami (penami), a fiolki – z jednorazowymi strzykawkami insulinowymi. Wyboru odpowiedniej formy dokonuje lekarz i pacjent wspólnie, biorąc pod uwagę sprawność manualną, tryb życia i preferencje chorego.
Insulina izofanowa a insuliny mieszane
Warto wspomnieć, że insulina izofanowa wchodzi również w skład preparatów mieszanych, w których połączona jest z insuliną krótkodziałającą lub szybkodziałającą analogiem w stałych proporcjach. Przykładami takich preparatów dostępnych w Polsce są Humulin M3 (30% insuliny rozpuszczalnej i 70% insuliny izofanowej) czy Gensulin M30 o analogicznym składzie.
Preparaty mieszane są wygodne dla pacjentów, którzy chcą ograniczyć liczbę wstrzyknięć – jedno podanie zapewnia zarówno pokrycie posiłku, jak i działanie bazalne. Wadą jest jednak mniejsza elastyczność w dostosowywaniu dawek składowych – trudniej jest niezależnie zmieniać dawkę insuliny bazalnej i posiłkowej.
Czy insulina izofanowa NPH jest bezpieczna w ciąży?
Insulina ludzka, w tym insulina izofanowa, może być stosowana w ciąży. Jednak w modelu intensywnej insulinoterapii u kobiet ciężarnych często preferuje się preparaty insuliny ludzkiej niezawierające protaminy lub analogi długodziałające, które mają bardziej przewidywalny profil działania. Ostateczną decyzję zawsze podejmuje lekarz prowadzący, uwzględniając indywidualną sytuację pacjentki.
O której godzinie najlepiej podawać insulinę izofanową?
Najczęściej zalecane jest podanie wieczorne, około godziny 22:00. Pozwala to na pokrycie zapotrzebowania bazalnego w nocy i zahamowanie porannej produkcji glukozy przez wątrobę. W niektórych przypadkach lekarz może zalecić dwa wstrzyknięcia na dobę – rano i wieczorem – co pozwala na lepsze wyrównanie glikemii w ciągu całej doby.
Czy można mieszać insulinę izofanową z innymi insulinami w jednej strzykawce?
Insulinę izofanową można mieszać z insuliną krótkodziałającą (ludzką) w jednej strzykawce, jednak musi być to robione we właściwej kolejności i po konsultacji z lekarzem. Nie wolno jej mieszać z analogami długodziałającymi (np. insuliną glarginą czy determirem) – zmiana pH prowadzi do wytrącenia składników i utraty przewidywalności działania. Przed zmieszaniem jakichkolwiek insulin należy uzyskać wyraźną zgodę i wskazówki lekarza.
Dlaczego insulina NPH ma szczyt działania, a analogi długodziałające nie?
Wynika to z różnic w budowie chemicznej i mechanizmie wchłaniania. Insulina NPH tworzy kryształy, które powoli rozpuszczają się w tkance podskórnej, ale nie całkowicie równomiernie – stąd charakterystyczne nasilenie działania między 3. a 12. godziną. Nowoczesne analogi długodziałające (glargina, detemir, degludek) zostały tak zaprojektowane na poziomie molekularnym, aby tworzyć mikrodepozyty stopniowo uwalniające insulinę przez 24 godziny lub dłużej, bez wyraźnego szczytu.
Co robić, gdy zapomnę wstrzyknąć wieczorną dawkę insuliny NPH?
Jeśli zapomnisz o wieczornej dawce, należy skontaktować się z lekarzem lub pielęgniarką diabetologiczną po poradę. Ogólna zasada jest taka, aby nie podawać podwójnej dawki następnego dnia – to zwiększa ryzyko hipoglikemii. W takiej sytuacji konieczna jest dokładna kontrola glikemii i działanie zgodnie z zaleceniami specjalisty.
Czy insulina izofanowa jest refundowana w Polsce?
Tak. Insulina izofanowa NPH we wszystkich dostępnych w Polsce preparatach (Gensulin N, Humulin N, Insulatard, Insuman Basal, Polhumin N) jest objęta refundacją dla pacjentów z cukrzycą wymagających leczenia insuliną. Oznacza to znacznie niższy koszt dla pacjenta w porównaniu z pełną ceną detaliczną.
Czy insulina izofanowa może powodować przyrost masy ciała?
Tak, jest to możliwe działanie niepożądane, wspólne dla wszystkich preparatów insulinowych. Insulina działa anabolicznie – poprawia wykorzystanie glukozy przez komórki, co zmniejsza utratę kalorii z moczem (charakterystyczną dla źle wyrównanej cukrzycy) i może sprzyjać odkładaniu się tkanki tłuszczowej. Odpowiednio dobrana dieta, regularna aktywność fizyczna i ścisła kontrola glikemii pomagają minimalizować przyrost masy ciała podczas insulinoterapii.
Jak odróżnić insulinę izofanową od krótkodziałającej?
Insulina krótkodziałająca (np. Humulin R, Gensulin R, Actrapid) jest przezroczystym, klarownym roztworem. Insulina izofanowa NPH jest zawiesiną – po postaniu na dnie zbiornika tworzy biały osad, a po wymieszaniu staje się jednorodnie mętna. Nigdy nie należy podawać zawiesiny NPH dożylnie ani stosować jej zamiast insuliny klarownej – to dwie różne postacie o odmiennych profilach działania.
Bibliografia
- Saleem F, Sharma A. NPH Insulin. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-. Updated 2023 Jun 12. PMID: 31751050. Bookshelf ID: NBK549860.
- Lepore M, Pampanelli S, Fanelli C, Porcellati F, Bartocci L, Di Vincenzo A, Cordoni C, Costa E, Brunetti P, Bolli GB. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of subcutaneous injection of long-acting human insulin analog glargine, NPH insulin, and ultralente human insulin and continuous subcutaneous infusion of insulin lispro. Diabetes. 2000;49(12):2142-2148. DOI: 10.2337/diabetes.49.12.2142 PMID: 11118018.
- Lucidi P, Porcellati F, Marinelli Andreoli A, Carriero I, Candeloro P, Cioli P, Bolli GB, Fanelli CG. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of NPH insulin in type 1 diabetes: the importance of appropriate resuspension before subcutaneous injection. Diabetes Care. 2015;38(12):2204-2210. DOI: 10.2337/dc15-0801 PMID: 26358287.
- Bolli GB, Songini M, Trovati M, Del Prato S, Ghirlanda G, Cordera R, Trevisan G, Riccardi G, Noacco C. Lower fasting blood glucose, glucose variability and nocturnal hypoglycaemia with glargine vs NPH basal insulin in subjects with type 1 diabetes. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009;19(8):571-579. DOI: 10.1016/j.numecd.2008.05.003 PMID: 18676131.
- Horvath K, Jeitler K, Berghold A, Ebrahim SH, Gratzer TW, Plank J, Kaiser T, Pieber TR, Siebenhofer A. Long-acting insulin analogues versus NPH insulin (human isophane insulin) for type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(2):CD005613. DOI: 10.1002/14651858.CD005613.pub3 PMID: 17443605.