Dawkowanie Ratiograstim - jak stosować?

Leczenie filgrastymem należy stosować wyłącznie we współpracy ze specjalistycznym ośrodkiem onkologicznym, posiadającym doświadczenie w leczeniu czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów oraz wyposażonym w odpowiedni sprzęt diagnostyczny.

Chemioterapia lekami cytotoksycznymi:

Zalecana dawka wynosi 0,5 mln IU (5 µg)/kg mc./dobę. Pierwszą dawkę podaje się co najmniej 24 godziny po chemioterapii. W randomizowanych badaniach klinicznych stosowano dawkę 23 mln IU (230 µg)/m² pc./dobę (4,0-8,4 µg/kg mc./dobę) podskórnie. Filgrastym podaje się codziennie aż do ustąpienia nadiru liczby neutrofilów i powrotu ich liczby do wartości prawidłowych. Przewidywany czas leczenia wynosi do 14 dni po chemioterapii stosowanej w leczeniu guzów litych, chłoniaków i białaczek limfatycznych. Po indukcji i konsolidacji leczenia ostrej białaczki szpikowej czas może być dłuższy (do 38 dni) w zależności od rodzaju, dawki i schematu chemioterapii.

Lek można podawać codziennie we wstrzyknięciu podskórnym lub w 30-minutowej infuzji dożylnej po uprzednim rozcieńczeniu 5% roztworem glukozy. Preferowaną drogą podania jest wstrzyknięcie podskórne.

Przeszczepienie szpiku po leczeniu mieloablacyjnym:

Zalecana dawka początkowa wynosi 1,0 mln IU (10 µg)/kg mc./dobę. Pierwszą dawkę podaje się co najmniej 24 godziny po chemioterapii oraz co najmniej 24 godziny po infuzji szpiku kostnego. Po ustąpieniu nadiru liczby neutrofilów dobową dawkę dostosowuje się zgodnie ze schematem:

• Gdy liczba neutrofilów > 1,0 x 10⁹/L przez 3 kolejne dni – zmniejszyć dawkę do 0,5 mln IU (5 µg)/kg mc./dobę
• Jeśli liczba neutrofilów pozostaje > 1,0 x 10⁹/L przez następne 3 dni z rzędu – przerwać podawanie
• Jeśli liczba neutrofilów zmniejszy się do < 1,0 x 10⁹/L – ponownie zwiększyć dawkę zgodnie z powyższymi wskazówkami

Filgrastym podaje się w 30-minutowej infuzji dożylnej lub w 24-godzinnej ciągłej infuzji podskórnej po rozcieńczeniu w 20 mL 5% roztworu glukozy.

Mobilizacja PBPC u pacjentów:

• W monoterapii: 1,0 mln IU (10 µg)/kg mc./dobę przez 5-7 kolejnych dni. Leukaferezy wykonuje się w dniu 5. i 6. Podawanie w postaci 24-godzinnej ciągłej infuzji podskórnej lub wstrzyknięcia podskórnego
• Po chemioterapii mielosupresyjnej: 0,5 mln IU (5 µg)/kg mc./dobę począwszy od pierwszego dnia po zakończeniu chemioterapii, aż do ustąpienia przewidywanego nadiru i normalizacji liczby neutrofilów. Leukaferezę wykonuje się gdy liczba neutrofilów wzrośnie z 5,0 x 10⁹/L. Podawanie w postaci wstrzyknięcia podskórnego

Mobilizacja PBPC u zdrowych dawców:

Zalecana dawka: 1,0 mln IU (10 µg)/kg mc./dobę przez 4-5 kolejnych dni. Leukaferezę rozpoczyna się w dniu 5. i kontynuuje do dnia 6., jeśli to konieczne, aby pobrać 4 x 10⁶ komórek CD34⁺/kg masy ciała biorcy. Podawanie w postaci wstrzyknięcia podskórnego.

Ciężka przewlekła neutropenia (SCN):

• Neutropenia wrodzona: dawka początkowa 1,2 mln IU (12 µg)/kg mc./dobę jako dawka pojedyncza lub dawki podzielone
• Neutropenia idiopatyczna lub cykliczna: dawka początkowa 0,5 mln IU (5 µg)/kg mc./dobę jako dawka pojedyncza lub dawki podzielone

Lek podaje się codziennie podskórnie aż liczba neutrofilów zwiększy się i będzie się utrzymywać powyżej 1,5 x 10⁹/L. Po uzyskaniu odpowiedzi należy ustalić minimalną skuteczną dawkę zapewniającą utrzymanie tego efektu. Dawkę można dostosowywać co 1-2 tygodnie, aby przeciętna liczba neutrofilów utrzymywała się między 1,5 x 10⁹/L a 10 x 10⁹/L. W badaniach klinicznych u 97% pacjentów pełna odpowiedź wystąpiła po zastosowaniu dawki ≤ 2,4 mln IU (24 µg)/kg mc./dobę.

Pacjenci zakażeni wirusem HIV:

• Odwrócenie neutropenii: dawka początkowa 0,1 mln IU (1 µg)/kg mc./dobę, można zwiększyć maksymalnie do 0,4 mln IU (4 µg)/kg mc./dobę. U < 10% pacjentów konieczne było podanie dawek do 1,0 mln IU (10 µg)/kg mc./dobę
• Utrzymanie prawidłowej liczby neutrofilów: po odwróceniu neutropenii zaleca się dostosowanie dawki początkowej i podawanie co drugą dobę 30 mln IU (300 µg)/dobę. W badaniach konieczne było podawanie dawki 30 mln IU (300 µg)/dobę przez 1-7 dni w tygodniu (średnia częstość: 3 dni w tygodniu)

Podawanie w postaci wstrzyknięcia podskórnego.

Szczególne grupy pacjentów: U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności dostosowywania dawki. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny jest podobny jak u osób z prawidłową czynnością tych narządów, więc nie ma konieczności dostosowywania dawki leku. Zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci są takie same jak u dorosłych.