Interakcje Lojuxta z innymi lekami

Stosowanie Lojuxta jest przeciwwskazane z następującymi lekami:

• Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A4: azolowe leki przeciwgrzybicze (itrakonazol, flukonazol, ketokonazol, worykonazol, pozakonazol), antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, klarytromycyna), antybiotyki ketolidowe (telitromycyna), inhibitory proteazy HIV, leki blokujące kanał wapniowy (diltiazem, werapamil), lek przeciwarytmiczny dronedaron
• Symwastatyna w dawce > 40 mg

Ketokonazol (silny inhibitor CYP3A4) zwiększa wartość AUC lomitapidu około 27-krotnie, a wartość Cmax około 15-krotnie. Jeśli leczenie tymi lekami jest konieczne, produkt Lojuxta należy na ten czas odstawić.

Słabe inhibitory CYP3A4 (należy przyjmować w odstępie 12 godzin od Lojuxta lub zmniejszyć dawkę Lojuxta):

• Atorwastatyna – zwiększa AUC lomitapidu około 2-krotnie
• Alprazolam, amiodaron, amlodypina, azytromycyna, bikalutamid, cylostazol, cymetydyna, cyklosporyna, klotrymazol
• Fluoksetyna, fluwoksamina, fosaprepitant, gorzknik kanadyjski, izoniazyd, iwakaftor, lacydypina
• Lapatynib, linagliptyna, nilotynib, doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogen
• Pazopanib, olejek z mięty pieprzowej, propiweryna, ranitydyna, ranolazyna, roksytromycyna
• Pomarańcza gorzka, takrolimus, tikagrelor, tolwaptan

Induktory CYP3A4 (mogą osłabiać działanie lomitapidu):

• Aminoglutetymid, nafcylina, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
• Fenobarbital, ryfampicyna, karbamazepina, pioglitazon
• Glikokortykosteroidy, modafinil, fenytoina
• Ziele dziurawca – należy unikać jednoczesnego stosowania

Statyny: Lomitapid zwiększa stężenie statyn w osoczu. Wartości AUC i Cmax kwasu symwastatyny zwiększały się odpowiednio o 68% i 57%, a kwasu atorwastatyny o 52% i 63%. Należy monitorować pacjentów pod kątem działań niepożądanych związanych ze statynami, w tym miopatii. Nie należy stosować symwastatyny w dawce > 40 mg jednocześnie z Lojuxta.

Leki przeciwzakrzepowe pochodne kumaryny: Lomitapid zwiększa wartość INR 1,26 razy. U pacjentów przyjmujących warfarynę należy regularnie badać wartość INR, zwłaszcza po zmianie dawki Lojuxta. Trudności w regulowaniu wartości INR były powodem przedwczesnego przerwania badania u jednego z pięciu pacjentów.

Leki wiążące kwasy żółciowe: Nie badano interakcji z koleswelamem i cholestyramią. Ponieważ mogą wpływać na wchłanianie leków przyjmowanych doustnie, należy je przyjmować co najmniej 4 godziny przed lub 4 godziny po Lojuxta.

Substraty glikoproteiny P: Lomitapid jest inhibitorem glikoproteiny P in vitro i może zwiększać wchłanianie jej substratów (aliskiren, ambrisentan, kolchicyna, eteksylan dabigatranu, digoksyna, ewerolimus, feksofenadyna, imatynib, lapatynib, marawirok, nilotynib, pozakonazol, ranolazyna, saksagliptyna, syrolimus, sitagliptyna, talinolol, tolwaptan, topotekan). Należy rozważyć zmniejszenie dawki substratu glikoproteiny P.

Doustne środki antykoncepcyjne: Nie obserwowano znaczącego wpływu na parametry farmakokinetyczne składników (etynyloestradiol, 17-deacetylonorgestymat). Jednak biegunka lub wymioty mogą zmniejszać wchłanianie hormonu – w takim przypadku należy stosować dodatkowe metody zapobiegania ciąży przez 7 dni po ustąpieniu objawów.