Interakcje Erivedge z innymi lekami

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Dotyczy to także leków dostępnych bez recepty, witamin i leków ziołowych.

Bezwzględnie przeciwwskazane: Jednoczesne stosowanie dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) – leku ziołowego stosowanego w depresji. Należy unikać jednoczesnego stosowania produktu z silnymi induktorami CYP (np. ryfampicyna, karbamazepina lub fenytoina), ponieważ nie można wykluczyć zmniejszenia stężenia leku w osoczu oraz zmniejszania skuteczności wismodegibu.

Leki mogące wymagać szczególnej ostrożności:

• Ryfampicyna (stosowana w leczeniu zakażeń bakteryjnych)
• Karbamazepina, fenytoina (stosowane w padaczce)
• Ezetymib i statyny: atorwastatyna, fluwastatyna, prawastatyna, rozuwastatyna, symwastatyna (stosowane z powodu wysokiego stężenia cholesterolu) – jednoczesne stosowanie ze szczególną ostrożnością
• Bozentan, glibenklamid, repaglinid, walsartan
• Topotekan (stosowany w leczeniu niektórych nowotworów)
• Sulfasalazyna (stosowana w niektórych stanach zapalnych)
• Rozuwastatyna, topotekan, sulfasalazyna (substancje transportowane przez białko BCRP) – wismodegib może potencjalnie zwiększać ich stężenie

Steroidy antykoncepcyjne: Wyniki badań wykazały, że ekspozycja układowa etynyloestradiolu i noretyndronu nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z wismodegibem w krótkotrwałych badaniach (7 dni). Niemniej jednak, powyższe badanie trwało jedynie 7 dni i nie można wykluczyć, że wismodegib stosowany przez dłuższy czas jest induktorem enzymów metabolizujących steroidy antykoncepcyjne. Indukcja może prowadzić do zmniejszenia ogólnoustrojowej ekspozycji na steroidy antykoncepcyjne, a zatem do zmniejszenia skuteczności antykoncepcji.

Inhibitory pompy protonowej: Nie przewiduje się istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między wismodegibem a substancjami podwyższającymi wartość pH (np. rabeprazol). Zmniejszenie stężenia niezwiązanego wismodegibu o 33% po 7 dniach równoczesnego stosowania rabeprazolu nie ma istotności klinicznej.

Inhibitory CYP450: Nie przewiduje się istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między wismodegibem a inhibitorami CYP450. Itrakonazol (silny inhibitor CYP3A4) stosowany w dawce 200 mg na dobę nie wpłynął na AUC wismodegibu. Flukonazol (umiarkowany inhibitor CYP2C9) zwiększył stężenie niezwiązanego wismodegibu o 57%, jednak nie oczekuje się istotności klinicznej powyższej interakcji.

Substraty OATP1B1: Wismodegib jest inhibitorem OATP1B1 in vitro. Nie można wykluczyć, że wismodegib może zwiększać ekspozycję na substraty OATP1B1, na przykład bozentan, ezetymib, glibenklamid, repaglinid, walsartan i statyny. Zachowania ostrożności wymaga szczególnie jednoczesne stosowanie wismodegibu z jakąkolwiek statyną.