Evoltra - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Evoltra?

Evoltra jest produktem leczniczym stosowanym w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u dzieci i młodzieży. Substancją czynną leku jest klofarabina, która należy do grupy leków przeciwnowotworowych – antymetabolitów. Mechanizm działania klofarabiny polega na hamowaniu wzrostu nieprawidłowych białych krwinek, co prowadzi do ich śmierci. Lek działa najbardziej efektywnie na komórki szybko się namnażające, takie jak komórki rakowe.

Wskazaniem do stosowania leku jest ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) u pacjentów w wieku od 1 roku życia do 21 lat (podczas pierwszej diagnozy), u których nastąpił nawrót choroby lub choroba jest oporna na leczenie. Lek jest stosowany po uprzednim zastosowaniu przynajmniej dwóch wcześniejszych standardowych cykli chemioterapii, w sytuacji gdy brak innych opcji terapeutycznych pozwalających na przewidywanie długotrwałej odpowiedzi na leczenie.

Ostra białaczka limfoblastyczna jest poważną chorobą krwi spowodowaną nieprawidłowym rozwojem określonego typu białych krwinek. Komórki białaczkowe gromadzą się w szpiku kostnym i wypierają prawidłowe komórki krwi, co prowadzi do zaburzeń funkcjonowania układu odpornościowego oraz innych poważnych konsekwencji zdrowotnych. Klofarabina działa poprzez kilka mechanizmów: hamuje polimerazy DNA, co zatrzymuje wydłużanie łańcucha DNA oraz syntezę i naprawę DNA; hamuje reduktazę rybonukleotydową, zmniejszając pulę wewnątrzkomórkowych nukleotydów; a także przerywa integralność błony mitochondriów, prowadząc do zaprogramowanej śmierci komórki (apoptozy).

Klofarabina wykazuje szczególne powinowactwo do kinazy deoksycytydynowej – enzymu fosforylującego, który przekształca lek w aktywną formę wewnątrz komórki. Po przedostaniu się do komórek docelowych, klofarabina ulega sekwencyjnej fosforylacji do postaci trifosforanu – aktywnego koniugatu wywierającego działanie przeciwnowotworowe. Ważną cechą klofarabiny jest większa oporność na rozkład przez deaminazę adenozynową oraz mniejsza podatność na rozpad fosforolityczny w porównaniu z innymi lekami z tej grupy, co przekłada się na jej właściwości farmakologiczne.

Produkt jest przeznaczony wyłącznie dla pacjentów pediatrycznych i młodzieży – aktualnie posiadane informacje są niewystarczające do ustalenia bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u dorosłych pacjentów powyżej 21. roku życia. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu oceniono w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów w wieku ≤ 21 lat podczas pierwszej diagnozy. W badaniach klinicznych wykazano, że u większości pacjentów reagujących na leczenie klofarabiną odpowiedź uzyskuje się już po 1 lub 2 cyklach leczenia.

Produkt leczniczy Evoltra został dopuszczony do obrotu w wyjątkowych okolicznościach ze względu na rzadkie występowanie choroby, co oznacza, że pełna informacja dotycząca leku będzie gromadzona w sposób ciągły. Europejska Agencja Leków dokona każdego roku przeglądu nowych informacji o produkcie i w razie konieczności nastąpi aktualizacja dokumentacji medycznej.

Aktualna ulotka leku Evoltra

Jaki jest skład Evoltra, jakie substancje zawiera?

Substancją czynną leku jest klofarabina. Jeden mililitr koncentratu zawiera 1 mg klofarabiny. Każda fiolka o objętości 20 ml zawiera 20 mg klofarabiny.

Pozostałe składniki (substancje pomocnicze) to:

• Sodu chlorek – jedna fiolka o pojemności 20 ml zawiera 180 mg chlorku sodu, co odpowiada 3,6 mg sodu na ml (0,2 mmol)
• Woda do wstrzykiwań

Produkt leczniczy zawiera 72 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 3,6% maksymalnej zalecanej przez WHO dobowej dawki sodu. Maksymalna dobowa dawka tego produktu odpowiada 23,4% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu. Uważa się, że Evoltra jest produktem o wysokiej zawartości sodu, co należy szczególnie uwzględnić w przypadku osób z dietą o niskiej zawartości soli.

Postać farmaceutyczna to koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Jest to klarowny, praktycznie bezbarwny roztwór o pH od 4,5 do 7,5 i osmolarności od 270 do 310 mOsm/l. Produkt jest dostarczany w szklanych fiolkach (szkło typu I) z gumowym korkiem bromobutylowym, polipropylenowym kapslem i aluminiowym uszczelnieniem.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Evoltra?

Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli pacjent uważa, że podano mu większą niż zalecana dawkę leku.

Oczekuje się, że objawy przedawkowania mogą obejmować:

• Nudności
• Wymioty
• Biegunkę
• Ciężką supresję szpiku kostnego

Dotąd największa podana dobowa dawka wynosiła 70 mg/m² powierzchni ciała przez 5 kolejnych dni (u 2 pacjentów pediatrycznych z ALL). Objawy toksyczności obserwowane u tych pacjentów obejmowały wymioty, hiperbilirubinemię, podwyższone aktywności aminotransferaz i wysypkę grudkowo-plamkową.

Postępowanie w przedawkowaniu:

Brak swoistego antidotum. Zaleca się natychmiastowe przerwanie leczenia, ścisłą obserwację i zastosowanie odpowiedniego leczenia wspomagającego.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Evoltra – czy mogę spożywać alkohol?

W dokumentacji medycznej nie zawarto szczegółowych informacji dotyczących bezpośrednich interakcji leku z pokarmami lub alkoholem. Klofarabina nie jest w wykrywalnym zakresie metabolizowana przez układ enzymów cytochromu P450, dlatego interakcja z substancjami będącymi inhibitorami lub indukującymi enzymy cytochromu P450 jest mało prawdopodobna.

Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent jest na diecie ograniczającej spożycie soli (sodu), ponieważ może to mieć wpływ na sposób podawania leku. Produkt zawiera znaczną ilość sodu – 72 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 3,6% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu. W razie przyjmowania 5 lub więcej fiolek na dobę przez długi czas, pacjenci, zwłaszcza kontrolujący zawartość soli w diecie, powinni skontaktować się z farmaceutą lub lekarzem.

Należy pamiętać o piciu dużych ilości wody, aby uniknąć odwodnienia podczas leczenia. Należy zgłosić się do lekarza, jeśli wystąpią zawroty głowy, omdlenia lub zmniejszenie wydzielania moczu.

Czy można stosować Evoltra w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża:

Brak danych dotyczących stosowania klofarabiny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, w tym działanie teratogenne. Przypuszcza się, że klofarabina stosowana w okresie ciąży może wywoływać ciężkie wady wrodzone. Dlatego produktu leczniczego Evoltra nie wolno stosować w okresie ciąży, a szczególnie w czasie pierwszego trymestru, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne (tj. jedynie wówczas, gdy potencjalne korzyści matki przewyższają ryzyko dla płodu).

Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas leczenia klofarabiną, należy ją poinformować o możliwym zagrożeniu dla płodu. Jeśli pacjentka jest w ciąży lub zajdzie w ciążę w trakcie leczenia klofarabiną, należy natychmiast zasięgnąć porady lekarskiej.

Karmienie piersią:

Nie wiadomo, czy klofarabina lub jej metabolity są wydzielane z mlekiem kobiet. Przenikania klofarabiny do mleka nie badano na zwierzętach. Jednak w związku z możliwością wystąpienia poważnych reakcji niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, należy przerwać karmienie przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i przez 2 tygodnie po zakończeniu leczenia produktem leczniczym Evoltra. Karmienie piersią jest przeciwwskazaniem do stosowania leku.

Kobiety w ciąży nie mogą mieć kontaktu z produktem leczniczym Evoltra.

Antykoncepcja:

Ze względu na ryzyko genotoksyczności klofarabiny, kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia klofarabiną oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji oraz należy ich poinformować, aby nie spłodzić dziecka podczas leczenia klofarabiną oraz przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Płodność:

Uzależnione od dawki działania toksyczne na męskie narządy płciowe obserwowano u myszy, szczurów i psów, a działania toksyczne na żeńskie organy płciowe obserwowano u myszy. Ponieważ nie jest znany wpływ leczenia klofarabiną na płodność u ludzi, lekarz powinien przedyskutować z pacjentem planowanie posiadania potomstwa. Lek Evoltra może uszkodzić męskie i żeńskie organy płciowe. Należy poprosić lekarza o wyjaśnienie, co można zrobić w celu ochrony pacjenta lub możliwości posiadania dzieci w przyszłości.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)