Keytruda - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Keytruda?

Keytruda to immunoterapeutyczny produkt leczniczy zawierający substancję czynną pembrolizumab – humanizowane przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko receptorowi programowanej śmierci komórki 1 (PD-1). Mechanizm działania polega na blokowaniu interakcji między receptorem PD-1 a jego ligandami PD-L1 i PD-L2, co prowadzi do aktywacji układu odpornościowego i wzmożenia odpowiedzi immunologicznej skierowanej przeciwko komórkom nowotworowym.

Lek stosowany jest w leczeniu szerokiego spektrum nowotworów złośliwych u pacjentów dorosłych oraz w wybranych wskazaniach u dzieci i młodzieży. Zastosowanie obejmuje zarówno monoterapię, jak i leczenie skojarzone z innymi produktami leczniczymi, w zależności od rodzaju nowotworu i zaawansowania choroby.

Czerniak

Keytruda znajduje zastosowanie w leczeniu zaawansowanego czerniaka (nieoperacyjnego lub z przerzutami) u osób dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszej. Preparat jest również wskazany w leczeniu adjuwantowym po całkowitej resekcji czerniaka w stopniu zaawansowania IIB, IIC lub III u tej samej grupy wiekowej, w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu choroby.

Niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP)

W przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca lek wykorzystywany jest w różnych schematach terapeutycznych. W leczeniu neoadjuwantowym stosowany jest w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą pochodne platyny, a następnie kontynuowany w monoterapii jako leczenie adjuwantowe po resekcji u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu. Produkt stosuje się także adjuwantowo w monoterapii po całkowitej resekcji i chemioterapii opartej na pochodnych platyny.

W leczeniu pierwszego rzutu niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami Keytruda znajduje zastosowanie w monoterapii u pacjentów z odsetkiem komórek nowotworowych z ekspresją PD-L1 wynoszącym co najmniej 50% (TPS ≥ 50%), u których nie występują mutacje EGFR ani ALK. W niepłaskonabłonkowej postaci stosowany jest w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią opartą na pochodnych platyny. W płaskonabłonkowej postaci łączony z karboplatyną oraz paklitakselem lub nab-paklitakselem.

Lek stosuje się również w monoterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami niedrobnokomórkowym rakiem płuca z ekspresją PD-L1 (TPS ≥ 1%), którzy otrzymali wcześniej przynajmniej jeden schemat chemioterapii. U osób z mutacjami EGFR lub ALK konieczne jest wcześniejsze zastosowanie terapii celowanej.

Złośliwy międzybłoniak opłucnej

W leczeniu nieoperacyjnego nienabłonkowatego złośliwego międzybłoniaka opłucnej preparat stosowany jest w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią opartą na pochodnych platyny jako terapia pierwszego rzutu.

Klasyczny chłoniak Hodgkina

Keytruda w monoterapii znajduje zastosowanie w leczeniu dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku 3 lat i starszych z nawrotowym lub opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina. Wskazaniem jest niepowodzenie po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych lub po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach, gdy przeszczepienie nie jest możliwe.

Rak urotelialny

W raku urotelialnym lek stosowany jest w skojarzeniu z enfortumabem wedotyny w leczeniu pierwszego rzutu choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami. W monoterapii znajduje zastosowanie u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami rakiem urotelialnym po wcześniejszej chemioterapii zawierającej pochodne platyny. Preparat stosuje się również u osób, które nie mogą być zakwalifikowane do chemioterapii z cisplatyną, pod warunkiem że łączny wynik pozytywny z ekspresją PD-L1 wynosi co najmniej 10 (CPS ≥ 10).

Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi

W miejscowo zaawansowanym, resekcyjnym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi produkt stosowany jest jako leczenie neoadjuwantowe w monoterapii, a następnie kontynuowany jako leczenie adjuwantowe w skojarzeniu z radioterapią jednocześnie z cisplatyną lub bez niej, po czym podawany w monoterapii u pacjentów z CPS z ekspresją PD-L1 wynoszącym co najmniej 1.

W nawrotowym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi z przerzutami lub nieoperacyjnym lek stosuje się w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny i 5-fluorouracylu (5-FU) jako terapię pierwszego rzutu u pacjentów z CPS ≥ 1. W monoterapii znajduje zastosowanie również u osób z ekspresją PD-L1 z TPS ≥ 50% przy progresji w trakcie lub po chemioterapii zawierającej pochodne platyny.

Rak nerkowokomórkowy

W zaawansowanym raku nerkowokomórkowym Keytruda stosowany jest w leczeniu pierwszego rzutu w skojarzeniu z aksytynibem lub lenwatynibem. W monoterapii znajduje zastosowanie w leczeniu adjuwantowym u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem nawrotu po nefrektomii lub po nefrektomii i resekcji zmian przerzutowych.

Nowotwory z niestabilnością mikrosatelitarną wysokiego stopnia (MSI-H) lub z zaburzeniami naprawy DNA (dMMR)

W raku jelita grubego z MSI-H lub dMMR preparat stosowany jest w monoterapii w leczeniu pierwszego rzutu raka z przerzutami oraz w leczeniu nieoperacyjnego lub z przerzutami raka po wcześniejszym leczeniu opartym na pochodnych fluoropirymidyny.

W innych nowotworach z MSI-H lub dMMR lek znajduje zastosowanie w leczeniu zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium po progresji podczas lub po leczeniu opartym na pochodnych platyny u pacjentów niekwalifikujących się do radykalnego leczenia chirurgicznego lub radioterapii. Stosowany jest również w nieoperacyjnym lub z przerzutami raku żołądka, jelita cienkiego lub dróg żółciowych po progresji w trakcie lub po co najmniej jednej wcześniejszej terapii.

Rak przełyku

W miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub z przerzutami raku przełyku produkt stosowany jest w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny i fluoropirymidyny w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z CPS z ekspresją PD-L1 wynoszącym co najmniej 10.

Potrójnie ujemny rak piersi

Keytruda w skojarzeniu z chemioterapią stosowany jest jako leczenie neoadjuwantowe, a następnie kontynuowany w monoterapii jako leczenie adjuwantowe po zabiegu chirurgicznym u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub we wczesnym stadium potrójnie ujemnym rakiem piersi z wysokim ryzykiem nawrotu. Preparat w skojarzeniu z chemioterapią znajduje także zastosowanie w leczeniu miejscowo nawrotowego nieoperacyjnego lub z przerzutami raka u osób z CPS z ekspresją PD-L1 ≥ 10, które wcześniej nie otrzymywały chemioterapii w związku z chorobą przerzutową.

Rak endometrium

W leczeniu pierwszego rzutu pierwotnie zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium lek stosowany jest w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem u pacjentów kwalifikujących się do leczenia układowego. W skojarzeniu z lenwatynibem znajduje zastosowanie w leczeniu zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium po progresji podczas lub po wcześniejszym leczeniu zawierającym pochodne platyny u osób niekwalifikujących się do radykalnego leczenia chirurgicznego lub radioterapii.

Rak szyjki macicy

W miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy w stopniu III-IVA według klasyfikacji FIGO 2014 preparat stosowany jest w skojarzeniu z chemioradioterapią (radioterapia wiązką zewnętrzną z następczą brachyterapią) u pacjentek, u których nie stosowano wcześniej radykalnego leczenia. W przetrwałym, nawrotowym lub z przerzutami raku szyjki macicy lek podawany jest w skojarzeniu z chemioterapią z bewacyzumabem lub bez niego u osób z CPS z ekspresją PD-L1 wynoszącym co najmniej 1.

Gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego

W leczeniu miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego lub z przerzutami gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego o typie HER2 ujemnym produkt stosowany jest w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych fluoropirymidyny i platyny u pacjentów z CPS z ekspresją PD-L1 ≥ 1.

Aktualna ulotka leku Keytruda

Jaki jest skład Keytruda, jakie substancje zawiera?

Substancja czynna: pembrolizumab

Keytruda dostępny jest w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji oraz jako gotowy roztwór do wstrzykiwań podskórnych.

Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (25 mg/ml):

• Jedna fiolka 4 ml koncentratu zawiera 100 mg pembrolizumabu (każdy ml zawiera 25 mg substancji czynnej)
• Pembrolizumab wytwarzany jest metodą rekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego

Roztwór do wstrzykiwań podskórnych (164,5 mg/ml):

• Jedna fiolka 2,4 ml roztworu zawiera 395 mg pembrolizumabu lub jedna fiolka 4,8 ml roztworu zawiera 790 mg pembrolizumabu (każdy ml zawiera 164,5 mg substancji czynnej)

Substancje pomocnicze w koncentracie do sporządzania roztworu do infuzji:

• L-histydyna
• chlorowodorek L-histydyny jednowodny
• sacharoza
• polisorbat 80 (0,2 mg w każdym ml koncentratu)
• woda do wstrzykiwań

Substancje pomocnicze w roztworze do wstrzykiwań podskórnych:

• L-histydyna
• chlorowodorek L-histydyny jednowodny
• sacharoza
• chlorek sodu
• polisorbat 80
• rekombinowana hialuronidaza ludzka
• woda do wstrzykiwań

Preparat w postaci koncentratu ma postać przezroczystego do lekko opalizującego, bezbarwnego do bladożółtego roztworu o pH 5,2-5,8. Roztwór do wstrzykiwań podskórnych jest przezroczystym do lekko opalizującym, bezbarwnym do bladożółtym roztworem o pH 6,5-7,5.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Keytruda?

Nie określono swoistego leczenia w przypadku przedawkowania pembrolizumabu. W razie przedawkowania pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem objawów działań niepożądanych, a w razie wystąpienia takich objawów należy niezwłocznie wdrożyć odpowiednie leczenie objawowe i wspomagające.

W badaniach klinicznych pembrolizumab podawano w dawkach do 10 mg/kg mc. co 2 lub 3 tygodnie. W tych badaniach nie obserwowano zależnego od dawki zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Keytruda – czy mogę spożywać alkohol?

W charakterystyce produktu leczniczego nie zawarto szczególnych zaleceń dotyczących ograniczeń w diecie lub spożywaniu alkoholu podczas stosowania pembrolizumabu. Lek podawany jest dożylnie lub podskórnie w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych, co minimalizuje bezpośrednie interakcje pokarmowe.

Niemniej jednak, ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego (takich jak biegunka, nudności, wymioty, zapalenie jelit) oraz inne potencjalne działania niepożądane, zaleca się:

• Utrzymywanie prawidłowego nawodnienia organizmu, zwłaszcza w przypadku wystąpienia biegunki lub wymiotów
• Stosowanie zrównoważonej diety bogatej w wartości odżywcze wspierającej ogólną kondycję organizmu podczas leczenia onkologicznego
• Zachowanie ostrożności w spożywaniu alkoholu, który może nasilać niektóre działania niepożądane lub wpływać na ogólny stan zdrowia pacjenta

W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących diety lub stylu życia podczas terapii należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym, który może udzielić indywidualnych zaleceń uwzględniających stan zdrowia pacjenta i przebieg leczenia.

Czy można stosować Keytruda w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża:

Brak jest danych dotyczących stosowania pembrolizumabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozwój płodu. Na podstawie mechanizmu działania pembrolizumab może powodować szkodliwe działanie na płód, gdy jest podawany kobiecie w ciąży. Wyniki badań na zwierzętach wskazują, że zahamowanie szlaku sygnałowego PD-1/PD-L1 może prowadzić do zwiększonego ryzyka utraty ciąży związanego z układem odpornościowym lub szkodliwego działania na płód.

Pembrolizumabu nie należy stosować podczas ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga leczenia tym produktem leczniczym. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę podczas leczenia pembrolizumabem, należy ją poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu.

Antykoncepcja:

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia pembrolizumabem i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Karmienie piersią:

Nie wiadomo, czy pembrolizumab przenika do mleka ludzkiego. Ponieważ przeciwciała mogą przenikać do mleka ludzkiego, nie można wykluczyć ryzyka dla karmionego piersią noworodka lub niemowlęcia. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie pembrolizumabem, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla kobiety.

Płodność:

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu pembrolizumabu na płodność u ludzi. W badaniach toksyczności przeprowadzonych na małpach nie zaobserwowano istotnych działań na męskie lub żeńskie narządy rozrodcze. Jednakże wyniki badań na zwierzętach sugerują, że zahamowanie szlaku PD-1/PD-L1 może prowadzić do zwiększonego ryzyka utraty ciąży związanej z układem odpornościowym. Te działania były odwracalne po trzy miesiącach od ostatniej dawki pembrolizumabu.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)