Interakcje Pemetrexed medac z innymi lekami

Należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach – obecnie, ostatnio, również tych, które wydawane są bez recepty.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): Należy powiedzieć lekarzowi o przyjmowanych lekach przeciwbólowych i przeciwzapalnych, w tym NLPZ (np. ibuprofen) oraz kwasie acetylosalicylowym (aspiryna). Istnieje wiele rodzajów NLPZ różniących się czasem działania.

• Pacjenci z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny ≥80 mL/min): stosowanie dużych dawek NLPZ (np. ibuprofen >1600 mg/dobę) oraz kwasu acetylosalicylowego ≥1,3 g/dobę może spowodować zmniejszenie wydalania pemetreksedu i zwiększenie częstości działań niepożądanych
• Pacjenci z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 45-79 mL/min): powinni unikać przyjmowania NLPZ (np. ibuprofen) i kwasu acetylosalicylowego w dawce >1,3 g/dobę na 2 dni przed podaniem pemetreksedu, w dniu podania i przez 2 dni po podaniu
• NLPZ o długim okresie eliminacji (np. piroksykam, rofekoksyb): u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek należy przerwać stosowanie tych leków na co najmniej 5 dni przed podaniem pemetreksedu, w dzień podania leku i co najmniej 2 dni po podaniu

Jeżeli konieczne jest skojarzone stosowanie NLPZ, należy uważnie kontrolować stan pacjentów w celu wykrycia objawów toksyczności, szczególnie zahamowania czynności szpiku i toksyczności ze strony przewodu pokarmowego.

Inhibitory pompy protonowej (IPP): Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje leki zwane inhibitorami pompy protonowej (omeprazol, esomeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol) stosowane w leczeniu zgagi i zarzucania kwasu żołądkowego do przełyku. Równoczesne stosowanie pemetreksedu z inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do wydłużenia okresu eliminacji pemetreksedu. Należy zachować ostrożność.

Leki nefrotoksyczne: Równoczesne stosowanie leków nefrotoksycznych (np. antybiotyków aminoglikozydowych, diuretyków pętlowych, związków platyny, cyklosporyny) może prowadzić do wydłużenia okresu eliminacji pemetreksedu. Należy zachować ostrożność i ściśle kontrolować klirens kreatyniny.

Inhibitory OAT3: Równoczesne stosowanie pemetreksedu z inhibitorami transportera anionów organicznych 3 (OAT3), np. probenecydem, penicyliną, prowadzi do wydłużenia okresu eliminacji pemetreksedu. Należy zachować ostrożność.

Cisplatyna: Podawana równocześnie cisplatyna nie zmienia właściwości farmakokinetycznych pemetreksedu.

Suplementacja witaminami: Suplementacja kwasu foliowego (doustnie) i witaminy B12 (domięśniowo) nie zmienia właściwości farmakokinetycznych pemetreksedu.

Leki przeciwzakrzepowe: Ze względu na zwiększone zagrożenie powikłaniami zatorowo-zakrzepowymi u pacjentów chorych na nowotwory złośliwe często stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe. Duże wahania parametrów układu krzepnięcia wiążą się z koniecznością częstszego pomiaru wskaźnika INR, jeżeli podjęto decyzję o podawaniu pacjentowi doustnych leków przeciwzakrzepowych.

Szczepionki:

• Szczepionka przeciwko żółtej gorączce – jednoczesne podanie jest przeciwwskazane. Możliwość wystąpienia prowadzącego do zgonu uogólnionego odczynu poszczepiennego
• Szczepionki żywe atenuowane (z wyjątkiem szczepionki przeciwko żółtej gorączce) – skojarzone stosowanie niezalecane. Możliwość wystąpienia ogólnoustrojowego odczynu mogącego prowadzić do zgonu pacjenta. Ryzyko jest większe u pacjentów z upośledzeniem układu odpornościowego. Należy stosować szczepionki inaktywowane, jeżeli są dostępne (np. przeciwko poliomyelitis)

Pemetreksed w ograniczonym stopniu jest metabolizowany w wątrobie. Na podstawie badań in vitro nie należy oczekiwać klinicznie istotnego hamowania przez pemetreksed eliminacji leków w układach enzymatycznych CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 i CYP1A2.