Interakcje Pemetrexed Accord z innymi lekami

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ):

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny ≥ 80 ml/min) stosowanie dużych dawek NLPZ (np. ibuprofen powyżej 1600 mg na dobę) oraz kwasu acetylosalicylowego w większych dawkach (≥ 1,3 g na dobę) może spowodować zmniejszenie wydalania pemetreksedu i zwiększenie częstości występowania działań niepożądanych. Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania.

U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 45 do 79 ml/min) należy unikać równoczesnego podawania pemetreksedu z NLPZ lub kwasem acetylosalicylowym w dużych dawkach na 2 dni przed podaniem pemetreksedu, w dniu podania i przez 2 dni po podaniu pemetreksedu.

Z powodu braku informacji dotyczących NLPZ o dłuższym okresie półtrwania, takich jak piroksykam lub rofekoksyb, u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek należy przerwać stosowanie tych leków w okresie co najmniej 5 dni przed podaniem pemetreksedu, w dzień podania leku i co najmniej 2 dni po podaniu pemetreksedu.

Leki nefrotoksyczne:

Równoczesne stosowanie substancji nefrotoksycznych, takich jak antybiotyki aminoglikozydowe, diuretyki pętlowe, związki platyny czy cyklosporyna, może potencjalnie prowadzić do opóźnionego oczyszczania organizmu z pemetreksedu. Należy zachować ostrożność, stosując pemetreksed z lekami z tych grup. W razie potrzeby należy ściśle kontrolować klirens kreatyniny.

Inhibitory OAT3:

Równoczesne stosowanie pemetreksedu z inhibitorami transportera anionów organicznych 3 (OAT3), takimi jak probenecyd, penicylina czy inhibitory pompy protonowej, prowadzi do opóźnionego usuwania pemetreksedu z organizmu. Należy zachować ostrożność, stosując pemetreksed z takimi lekami.

Leki przeciwzakrzepowe:

Ze względu na zwiększone zagrożenie zakrzepami u pacjentów chorych na nowotwory złośliwe często stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe. Duże wahania sprawności układu krzepnięcia u tego samego pacjenta w różnych fazach rozwoju choroby i możliwość interakcji doustnych środków przeciwzakrzepowych z chemioterapeutykami przeciwnowotworowymi wiążą się z koniecznością częstszego pomiaru wskaźnika INR.

Szczepionki:

Jednoczesne stosowanie szczepionki przeciwko żółtej gorączce jest przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia prowadzącego do zgonu uogólnionego odczynu poszczepiennego. Jednoczesne stosowanie szczepionek żywych atenuowanych (z wyjątkiem szczepionki przeciwko żółtej gorączce) nie jest zalecane ze względu na możliwość wystąpienia układowego odczynu mogącego prowadzić do zgonu pacjenta. Należy stosować szczepionki inaktywowane, jeżeli takie istnieją.

Inne interakcje:

Metabolizm pemetreksedu w wątrobie zachodzi w ograniczonym stopniu. Z badań in vitro wynika, że nie należy oczekiwać klinicznie istotnego hamowania przez pemetreksed procesu oczyszczania metabolicznego leków metabolizowanych przez izoenzymy CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 i CYP1A2. Podawana równocześnie cisplatyna nie zmienia właściwości farmakokinetycznych pemetreksedu, podobnie jak suplementacja kwasu foliowego i witaminy B12.