Dawkowanie Opdivo - jak stosować?

Leczenie Opdivo powinni rozpoczynać i nadzorować lekarze doświadczeni w leczeniu nowotworów. Dawkowanie zależy od wskazania, masy ciała pacjenta oraz schematu terapeutycznego (monoterapia lub leczenie skojarzone). Ważne jest, aby nie zwiększać ani nie zmniejszać dawki bez konsultacji z lekarzem.

Dawkowanie koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji (podanie dożylne)

Monoterapia

W monoterapii zalecana dawka wynosi w zależności od wskazania i populacji:

• Dorośli i młodzież (w wieku 12 lat i powyżej oraz o masie ciała co najmniej 50 kg): 240 mg co 2 tygodnie w ciągu 30 minut lub 480 mg co 4 tygodnie w ciągu 60 minut (w leczeniu uzupełniającym czerniaka można podawać przez 30 minut)
• Młodzież (w wieku 12 lat i powyżej oraz o masie ciała poniżej 50 kg): 3 mg/kg mc. co 2 tygodnie w ciągu 30 minut lub 6 mg/kg mc. co 4 tygodnie w ciągu 60 minut

To dawkowanie dotyczy następujących wskazań w monoterapii: czerniak (zaawansowany lub leczenie uzupełniające), rak nerkowokomórkowy, rak urotelialny naciekający błonę mięśniową (MIUC - leczenie uzupełniające), rak przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego (leczenie uzupełniające), niedrobnokomórkowy rak płuca, klasyczny chłoniak Hodgkina, płaskonabłonkowy rak głowy i szyi, rak urotelialny oraz płaskonabłonkowy rak przełyku.

W przypadku leczenia uzupełniającego maksymalny czas leczenia wynosi 12 miesięcy.

Leczenie skojarzone z ipilimumabem

Czerniak: W fazie leczenia skojarzonego przez 4 cykle dawkowania dorośli i młodzież (w wieku 12 lat i powyżej, niezależnie od masy ciała) otrzymują 1 mg/kg mc. niwolumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut oraz 3 mg/kg mc. ipilimumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut. Następnie w fazie monoterapii dorośli i młodzież o masie ciała co najmniej 50 kg otrzymują 240 mg niwolumabu co 2 tygodnie w ciągu 30 minut lub 480 mg co 4 tygodnie w ciągu 60 minut (pierwszą dawkę należy podać 3 tygodnie lub 6 tygodni po ostatniej dawce skojarzonej, odpowiednio). Młodzież o masie ciała poniżej 50 kg otrzymuje 3 mg/kg mc. niwolumabu co 2 tygodnie w ciągu 30 minut lub 6 mg/kg mc. co 4 tygodnie w ciągu 60 minut.

Złośliwy międzybłoniak opłucnej (MPM): 360 mg niwolumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut oraz 1 mg/kg mc. ipilimumabu co 6 tygodni w ciągu 30 minut. Leczenie należy kontynuować do 24 miesięcy u pacjentów, u których nie stwierdzono progresji choroby.

Rak nerkowokomórkowy (RCC): W fazie leczenia skojarzonego przez 4 cykle dawkowania podaje się 3 mg/kg mc. niwolumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut oraz 1 mg/kg mc. ipilimumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut. Następnie w fazie monoterapii: 240 mg niwolumabu co 2 tygodnie w ciągu 30 minut lub 480 mg co 4 tygodnie w ciągu 60 minut (pierwszą dawkę należy podać 3 tygodnie lub 6 tygodni po ostatniej dawce skojarzonej, odpowiednio).

Rak jelita grubego w tym odbytnicy (CRC) z dMMR lub MSI-H: W pierwszej linii leczenia w fazie skojarzonej przez maksymalnie 4 cykle podaje się 240 mg niwolumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut oraz 1 mg/kg mc. ipilimumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut. W fazie monoterapii: 240 mg niwolumabu co 2 tygodnie w ciągu 30 minut lub 480 mg co 4 tygodnie w ciągu 30 minut (pierwszą dawkę należy podać 3 tygodnie po ostatniej dawce skojarzonej). W leczeniu po wcześniejszej chemioterapii w fazie skojarzonej przez maksymalnie 4 cykle podaje się 3 mg/kg mc. niwolumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut oraz 1 mg/kg mc. ipilimumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut. W fazie monoterapii: 240 mg niwolumabu co 2 tygodnie w ciągu 30 minut (pierwszą dawkę należy podać 3 tygodnie po ostatniej dawce skojarzonej).

Płaskonabłonkowy rak przełyku (OSCC): 3 mg/kg mc. niwolumabu co 2 tygodnie w ciągu 30 minut lub 360 mg co 3 tygodnie w ciągu 30 minut oraz 1 mg/kg mc. ipilimumabu co 6 tygodni w ciągu 30 minut. Leczenie należy kontynuować do momentu stwierdzenia progresji choroby, wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności lub do 24 miesięcy u pacjentów, u których nie stwierdzono progresji choroby.

Rak wątrobowokomórkowy (HCC): W fazie leczenia skojarzonego przez maksymalnie 4 cykle dawkowania podaje się 1 mg/kg mc. niwolumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut oraz 3 mg/kg mc. ipilimumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut. W fazie monoterapii: 240 mg niwolumabu co 2 tygodnie w ciągu 30 minut lub 480 mg co 4 tygodnie w ciągu 30 minut (pierwszą dawkę należy podać 3 tygodnie po ostatniej dawce skojarzonej). Leczenie należy kontynuować do momentu stwierdzenia progresji choroby, wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności lub do 24 miesięcy.

Leczenie skojarzone z kabozantynibem

Rak nerkowokomórkowy (RCC): 240 mg niwolumabu co 2 tygodnie w ciągu 30 minut lub 480 mg co 4 tygodnie w ciągu 60 minut oraz 40 mg kabozantynibu raz na dobę doustnie. Leczenie niwolumabem należy kontynuować do momentu stwierdzenia progresji choroby, wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności lub do 24 miesięcy u pacjentów, u których nie stwierdzono progresji choroby. Leczenie kabozantynibem należy kontynuować do momentu stwierdzenia progresji choroby lub wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności.

Leczenie skojarzone z chemioterapią

Leczenie neoadiuwantowe NDRP: 360 mg niwolumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut oraz chemioterapia oparta na pochodnych platyny co 3 tygodnie przez 3 cykle.

Leczenie neoadiuwantowe i adiuwantowe NDRP: W fazie neoadiuwantowej przez 4 cykle: 360 mg niwolumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut oraz chemioterapia oparta na pochodnych platyny co 3 tygodnie. W fazie adiuwantowej po zabiegu chirurgicznym: 480 mg niwolumabu co 4 tygodnie w ciągu 30 minut. Leczenie należy kontynuować do momentu stwierdzenia progresji lub nawrotu choroby, wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności lub do 13 cykli.

Płaskonabłonkowy rak przełyku (OSCC): 240 mg niwolumabu co 2 tygodnie w ciągu 30 minut lub 480 mg co 4 tygodnie w ciągu 30 minut oraz chemioterapia oparta na fluoropirymidynie i pochodnych platyny co 4 tygodnie. Leczenie należy kontynuować do momentu stwierdzenia progresji choroby, wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności lub do 24 miesięcy.

Gruczolakorak żołądka, GEJ lub przełyku: 360 mg niwolumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut lub 240 mg co 2 tygodnie w ciągu 30 minut oraz chemioterapia oparta na fluoropirymidynie i pochodnych platyny co 2 tygodnie lub co 3 tygodnie (w zależności od schematu). Leczenie należy kontynuować do momentu stwierdzenia progresji choroby, wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności lub do 24 miesięcy.

Rak urotelialny (UC): W fazie leczenia skojarzonego do 6 cykli: 360 mg niwolumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut oraz cisplatyna i gemcytabina co 3 tygodnie. W fazie monoterapii: 240 mg niwolumabu co 2 tygodnie w ciągu 30 minut lub 480 mg co 4 tygodnie w ciągu 30 minut. Leczenie należy kontynuować do momentu stwierdzenia progresji choroby, wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności lub do 24 miesięcy od podania pierwszej dawki.

Leczenie skojarzone z ipilimumabem i chemioterapią

Niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP): W fazie leczenia skojarzonego dla 2 cykli chemioterapii: 360 mg niwolumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut, 1 mg/kg mc. ipilimumabu co 6 tygodni w ciągu 30 minut oraz chemioterapia oparta na pochodnych platyny co 3 tygodnie. W fazie leczenia niwolumabem w skojarzeniu z ipilimumabem: 360 mg niwolumabu co 3 tygodnie w ciągu 30 minut oraz 1 mg/kg mc. ipilimumabu co 6 tygodni w ciągu 30 minut. Leczenie należy kontynuować do momentu stwierdzenia progresji choroby, wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania objawów toksyczności lub do 24 miesięcy.

Dawkowanie roztworu do wstrzykiwań (podanie podskórne)

Monoterapia

W przypadku podawania Opdivo w postaci roztworu do wstrzykiwań podskórnych zalecana dawka wynosi 600 mg co 2 tygodnie lub 1200 mg co 4 tygodnie. Wstrzyknięcie podaje się pod skórę brzucha lub uda przez okres 3 do 5 minut.

Leczenie skojarzone z ipilimumabem

Czerniak: W fazie leczenia skojarzonego (pierwsze 4 dawki) niwolumab podaje się dożylnie w dawce 1 mg/kg mc. co 3 tygodnie. Następnie w fazie jednolekowej niwolumab podaje się podskórnie w dawce 600 mg co 2 tygodnie lub 1200 mg co 4 tygodnie.

Zaawansowany rak nerki: W fazie leczenia skojarzonego (pierwsze 4 dawki) niwolumab podaje się dożylnie w dawce 3 mg/kg mc. co 3 tygodnie. Następnie w fazie jednolekowej niwolumab podaje się podskórnie w dawce 600 mg co 2 tygodnie lub 1200 mg co 4 tygodnie.

Zaawansowany rak okrężnicy lub odbytnicy: W fazie leczenia skojarzonego (pierwsze 4 dawki) niwolumab podaje się dożylnie w dawce 3 mg/kg mc. lub 240 mg co 3 tygodnie (w zależności od leczenia). Następnie w fazie jednolekowej niwolumab podaje się podskórnie w dawce 600 mg co 2 tygodnie lub 1200 mg co 4 tygodnie (w zależności od leczenia).

Nieoperacyjny lub zaawansowany rak wątroby: W fazie leczenia skojarzonego (do 4 dawek) niwolumab podaje się dożylnie w dawce 1 mg/kg mc. co 3 tygodnie. Następnie w fazie jednolekowej niwolumab podaje się podskórnie w dawce 600 mg co 2 tygodnie lub 1200 mg co 4 tygodnie.

Leczenie skojarzone z chemioterapią

Zaawansowany rak przełyku: Niwolumab podaje się podskórnie w dawce 600 mg co 2 tygodnie lub 1200 mg co 4 tygodnie.

Zaawansowany gruczolakorak żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego lub przełyku: Niwolumab podaje się podskórnie w dawce 600 mg co 2 tygodnie.

Leczenie neoadiuwantowe i adiuwantowe NDRP: W fazie neoadiuwantowej (przed resekcją) przez 4 cykle niwolumab podaje się dożylnie w dawce 360 mg co 3 tygodnie. Następnie w fazie adiuwantowej (po zabiegu chirurgicznym) niwolumab podaje się podskórnie w dawce 1200 mg co 4 tygodnie.

Rak urotelialny: W fazie leczenia skojarzonego (pierwsze 6 cykli) niwolumab podaje się dożylnie w dawce 360 mg co 3 tygodnie. Następnie w fazie jednolekowej niwolumab podaje się podskórnie w dawce 600 mg co 2 tygodnie lub 1200 mg co 4 tygodnie.

Leczenie skojarzone z kabozantynibem

Zaawansowany rak nerki: Niwolumab podaje się podskórnie w dawce 600 mg co 2 tygodnie lub 1200 mg co 4 tygodnie.

Szczególne populacje

U osób w podeszłym wieku (65 lat i powyżej) nie jest konieczne dostosowanie dawki. Nie jest również konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności nerek oraz u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby dane są ograniczone, należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u tych pacjentów.