Dawkowanie Lysodren - jak stosować?

Dawkowanie u dorosłych: Leczenie należy rozpocząć od dawki 2-3 g mitotanu na dobę (4-6 tabletek), a następnie stopniowo zwiększać – na przykład w odstępach dwutygodniowych – aż do osiągnięcia stężenia w osoczu 14-20 mg/l, które stanowi okno terapeutyczne. W sytuacjach wymagających szybkiego złagodzenia silnych objawów zespołu Cushinga można rozpocząć od dawki początkowej 4-6 g na dobę z szybszym zwiększaniem dawki (np. co tydzień). Nie zaleca się podawania dawki początkowej większej niż 6 g na dobę.

Całkowitą dawkę dobową można podzielić na dwie lub trzy dawki w zależności od wygody pacjenta. Tabletki należy przyjmować z wysokotłuszczowym posiłkiem (takim jak mleko, czekolada, olej) i popijać szklanką wody. Jest to istotne, ponieważ podawanie preparatu z pokarmem wysokotłuszczowym nasila jego wchłanianie.

Monitorowanie i dostosowanie dawki: Celem dostosowania dawki jest osiągnięcie okna terapeutycznego, czyli stężenia mitotanu w osoczu 14-20 mg/l, co zapewnia optymalną skuteczność przy zachowaniu dopuszczalnego profilu bezpieczeństwa. Docelowe stężenie jest na ogół osiągane w okresie 3 do 5 miesięcy. Zaleca się wykonywanie pomiarów stężenia mitotanu w osoczu po każdej zmianie dawkowania w niewielkich przedziałach czasowych (np. co dwa tygodnie) aż do ustalenia optymalnej dawki podtrzymującej. Po ustaleniu dawki podtrzymującej kontrola stężenia powinna być przeprowadzana regularnie, na przykład co miesiąc.

Stężenia mitotanu powyżej 20 mg/l mogą wiązać się z występowaniem ciężkich działań niepożądanych, w tym neurotoksyczności, bez dalszych korzyści pod względem skuteczności – dlatego tego stężenia nie należy przekraczać. W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, takich jak neurotoksyczność, konieczne może być tymczasowe przerwanie stosowania leku. W przypadku łagodnej toksyczności dawkę należy zmniejszyć do osiągnięcia maksymalnej dawki tolerowanej.

Dzieci i młodzież: Doświadczenie w stosowaniu leku u dzieci jest ograniczone. Dawkowanie nie zostało dobrze określone, ale wydaje się być równoważne dawkowaniu dla pacjentów dorosłych po skorygowaniu o wielkość powierzchni ciała. U dzieci i młodzieży leczenie należy rozpoczynać od dawki 1,5 do 3,5 g/m² powierzchni ciała na dobę, aż do osiągnięcia dawki 4 g/m² powierzchni ciała na dobę. Stężenia mitotanu w osoczu należy kontrolować tak, jak u pacjentów dorosłych, ze szczególną uwagą po osiągnięciu stężenia na poziomie 10 mg/l, ponieważ może dojść do szybkiego wzrostu stężenia.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek: Nie ma dostatecznych danych uzasadniających stosowanie mitotanu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby lub nerek. W przypadku łagodnego do umiarkowanego zaburzenia należy zachować ostrożność oraz monitorować parametry czynności wątroby. Szczególnie w tej grupie pacjentów zaleca się monitorowanie stężenia mitotanu w osoczu.

Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat): Nie ma wystarczających danych dotyczących odpowiedniego dawkowania w tej grupie. Należy zachować ostrożność oraz często monitorować stężenie mitotanu w osoczu.

Leczenie produktem Lysodren należy kontynuować tak długo, jak długo widoczne są korzyści kliniczne. Jeśli nie zostaną zaobserwowane korzyści kliniczne po 3 miesiącach przyjmowania dawki optymalnej, leczenie należy przerwać na stałe.