Interakcje Hycamtin z innymi lekami

Nie przeprowadzano badań dotyczących interakcji farmakokinetycznych in vivo u ludzi. Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, również o preparatach ziołowych lub lekach wydawanych bez recepty.

Leki nie wpływające istotnie na farmakokinetykę topotekanu:

• Granisetron, ondansetron, morfina, kortykosteroidy – w badaniu populacyjnym po podaniu dożylnym jednoczesne podawanie tych leków nie wpływało znacząco na farmakokinetykę całkowitego topotekanu
• Ranitydyna – farmakokinetyka topotekanu zasadniczo nie ulegała zmianie podczas jednoczesnego stosowania

Inhibitory ABCB1 (P-glikoproteiny) i ABCG2 (BCRP) – ZWIĘKSZENIE EKSPOZYCJI:

Topotekan jest substratem zarówno dla ABCB1, jak i ABCG2. Podczas jednoczesnego stosowania topotekanu doustnie oraz inhibitorów tych transporterów stwierdzono zwiększoną ekspozycję na topotekan:

• Cyklosporyna A (inhibitor ABCB1, ABCC1 i CYP3A4) – zwiększenie AUC topotekanu o około 2-2,5 razy; pacjent wymaga szczególnej obserwacji w kierunku działań niepożądanych
• Elacidar (GF120918) (inhibitor ABCB1 i ABCG2) w dawkach 100-1000 mg – zwiększenie AUC topotekanu w postaci laktonu i topotekanu całkowitego około 2,5 razy

Podczas jednoczesnego stosowania topotekanu doustnie oraz substancji będącej inhibitorem ABCB1 lub ABCG2 należy uważnie obserwować pacjenta, czy nie występują działania niepożądane.

Terapia skojarzona z preparatami platyny:

W trakcie skojarzonej chemioterapii z użyciem topotekanu i innych leków może być konieczne zmniejszenie dawki każdego produktu leczniczego w celu poprawienia tolerancji leczenia. Występuje zmienna interakcja uzależniona od kolejności podawania:

• Cisplatyna lub karboplatyna w dniu 1. stosowania topotekanu – aby poprawić tolerancję, należy podawać mniejsze dawki obu leków
• Preparat platyny w dniu 5. stosowania topotekanu – można zastosować większe dawki
• Podczas stosowania topotekanu (0,75 mg/m²/dobę przez 5 dni) oraz cisplatyny (60 mg/m²/dobę w dniu 1.) w grupie 13 pacjentek z rakiem jajnika, w piątym dniu terapii stwierdzono niewielkie zwiększenie AUC (12%) i Cmax (23%) – zjawisko to uznaje się za mało istotne klinicznie

Topotekan a enzymy cytochromu P-450:

Topotekan nie hamuje enzymów cytochromu P-450 u ludzi (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A) ani ludzkich enzymów cytoplazmatycznych (dihydropirymidyna, oksydaza ksantynowa). Metabolizm stanowi mniej niż 10% eliminacji topotekanu.

Należy poinformować lekarza w przypadku rozpoczęcia stosowania innych leków podczas stosowania leku Hycamtin.