Interakcje Ekterly z innymi lekami

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Jest to konieczne dlatego, że niektóre leki mogą wywierać wpływ na działanie preparatu.

Leki zwiększające stężenie preparatu we krwi:

Sebetralstat jest substratem CYP3A4. Silne inhibitory CYP3A4 mogą znacząco zwiększać stężenie sebetralstatu we krwi, co może pociągać za sobą zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Do leków tych należą:

• Antybiotyki makrolidowe: erytromycyna, klarytromycyna
• Leki przeciwgrzybicze: itrakonazol, ketokonazol
• Leki przeciwwirusowe: rytonawir
• Umiarkowane inhibitory CYP3A4: werapamil

Jednoczesne podawanie cymetydyny, słabego inhibitora CYP3A4, nie powodowało żadnych istotnych zmian w ekspozycji na sebetralstat. Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku stosowania inhibitorów CYP3A4, z wyjątkiem pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby przyjmujących silne inhibitory CYP3A4.

Leki zmniejszające stężenie preparatu we krwi:

Induktory CYP3A4 mogą zmniejszać stężenie sebetralstatu we krwi, co może pociągać za sobą zmniejszenie jego działania. Do leków tych należą:

• Silne induktory: fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ryfampicyna
• Umiarkowane induktory: efawirenz

W przypadku pacjentów przyjmujących silne lub umiarkowane induktory CYP3A4 zaleca się zwiększenie dawki do 900 mg (3 tabletki po 300 mg).

Jednoczesne podawanie modafinilu, słabego induktora CYP3A4, nie powodowało żadnych istotnych klinicznie zmian w ekspozycji na sebetralstat. Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku stosowania słabych induktorów CYP3A4.

Leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego:

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji ze środkami zmniejszającymi wydzielanie kwasu żołądkowego. W związku z tym działanie leków zmniejszających wydzielanie kwasu żołądkowego na farmakokinetykę sebetralstatu jest nieznane. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu preparatu z lekami modyfikującymi pH żołądka, takimi jak leki zobojętniające kwas żołądkowy, inhibitory pompy protonowej i antagoniści receptora H2.

Wpływ preparatu na inne leki:

Dane pochodzące z badań in vitro sugerują, że sebetralstat może hamować działanie enzymów CYP2C9, UGT1A4 i UGT1A9, oraz transporterów OCT2, OATP1B3, MATE1 i MATE2-K. Znaczenie kliniczne tych danych nie jest obecnie znane.

Należy unikać jednoczesnego podawania sebetralstatu z substratami tych enzymów i transporterów o niskim indeksie terapeutycznym, takimi jak:

• warfaryna
• kwas mykofenolowy
• cyklosporyna
• takrolimus

o ile nie jest to uzasadnione klinicznie, zważywszy na ryzyko zwiększonej ekspozycji farmakokinetycznej tych jednocześnie stosowanych leków i, co za tym idzie, toksyczności. Jeżeli nie da się uniknąć jednoczesnego stosowania, zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne, o ile jest to praktycznie możliwe.