Temozolomide Accord - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Temozolomide Accord?

Temozolomide Accord to lek przeciwnowotworowy z grupy triazenów, stosowany w leczeniu określonych nowotworów mózgu. Substancja czynna – temozolomid – działa poprzez proces alkilacji DNA, co prowadzi do zniszczenia komórek nowotworowych.

Preparat jest przeznaczony dla dorosłych pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym. W tej sytuacji Temozolomide Accord jest najpierw stosowany w skojarzeniu z radioterapią, a następnie kontynuowany jako monoterapia. Połączenie radioterapii z temozolomidem, a następnie zastosowanie samego temozolomidu, stanowi schemat terapeutyczny mający na celu zwiększenie czasu przeżycia u pacjentów z tym agresywnym nowotworem mózgu.

Kolejnym wskazaniem do zastosowania Temozolomide Accord jest leczenie glejaków złośliwych – w tym glejaka wielopostaciowego i gwiaździaka anaplastycznego – u dzieci od 3. roku życia, młodzieży oraz dorosłych. W tych przypadkach lek jest stosowany, gdy dochodzi do wznowy nowotworu lub progresji choroby po standardowym leczeniu. Temozolomid stanowi opcję terapeutyczną dla pacjentów, u których wcześniejsze leczenie nie przyniosło trwałej odpowiedzi lub u których nastąpił nawrót choroby.

Mechanizm działania temozolomidu polega na spontanicznej przemianie chemicznej w organizmie do aktywnej formy – monometylo-triazenoimidazolo-karboksyamidu (MTIC). Ten metabolit powoduje uszkodzenie materiału genetycznego komórek nowotworowych, głównie poprzez alkilację guaniny w pozycjach O6 i N7. Powstające w wyniku tego uszkodzenia DNA prowadzą do zatrzymania podziałów komórkowych i śmierci komórek nowotworowych. Substancja charakteryzuje się dobrą penetracją przez barierę krew-mózg, co jest istotne w leczeniu nowotworów zlokalizowanych w ośrodkowym układzie nerwowym.

W badaniach klinicznych wykazano, że u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym, stosowanie temozolomidu w skojarzeniu z radioterapią, a następnie w monoterapii, istotnie wydłuża czas przeżycia w porównaniu do samej radioterapii. Prawdopodobieństwo przeżycia dwóch lat lub dłużej było znacznie większe w grupie otrzymującej temozolomid. U pacjentów z glejakiem wielopostaciowym wykazującym wznowę lub progresję po standardowym leczeniu, temozolomid wykazywał korzystny profil w zakresie czasu wolnego od progresji choroby.

Lek powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy z doświadczeniem w onkologicznym leczeniu guzów mózgu, którzy będą mogli właściwie dobrać dawkę, monitorować przebieg leczenia oraz rozpoznać i odpowiednio postąpić w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.

Aktualna ulotka leku Temozolomide Accord

Jaki jest skład Temozolomide Accord, jakie substancje zawiera?

Substancją czynną preparatu Temozolomide Accord jest temozolomid. Lek dostępny jest w sześciu mocach, dostosowanych do potrzeb indywidualnego dawkowania:

• Kapsułki 5 mg – każda zawiera 5 mg temozolomidu oraz 168 mg bezwodnej laktozy
• Kapsułki 20 mg – każda zawiera 20 mg temozolomidu oraz 14,6 mg bezwodnej laktozy
• Kapsułki 100 mg – każda zawiera 100 mg temozolomidu oraz 73 mg bezwodnej laktozy
• Kapsułki 140 mg – każda zawiera 140 mg temozolomidu oraz 102,2 mg bezwodnej laktozy
• Kapsułki 180 mg – każda zawiera 180 mg temozolomidu oraz 131,4 mg bezwodnej laktozy
• Kapsułki 250 mg – każda zawiera 250 mg temozolomidu oraz 182,5 mg bezwodnej laktozy

Zawartość kapsułki oprócz temozolomidu obejmuje następujące substancje pomocnicze: laktoza bezwodna (pacjenci z nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zaburzeniem wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku), krzemionka koloidalna bezwodna, karboksymetyloskrobia sodowa typ A, kwas winowy oraz kwas stearynowy.

Otoczka kapsułki składa się z żelatyny, tytanu dwutlenku (E171) oraz wody. W zależności od mocy preparatu, otoczka zawiera również różne barwniki umożliwiające rozróżnienie poszczególnych dawek:

• Kapsułki 5 mg – żelaza tlenek żółty (E172) i indygotyna (E132) – kapsułka zielono-biała
• Kapsułki 20 mg – żelaza tlenek żółty (E172) – kapsułka żółto-biała
• Kapsułki 100 mg – żelaza tlenek czerwony (E172) – kapsułka różowo-biała
• Kapsułki 140 mg – indygotyna (E132) – kapsułka niebiesko-biała
• Kapsułki 180 mg – żelaza tlenek żółty (E172) i żelaza tlenek czerwony (E172) – kapsułka rdzawoczerwono-biała
• Kapsułki 250 mg – tylko tytanu dwutlenek – kapsułka biało-biała

Tusz wykorzystany do nadruku na kapsułkach zawiera szelak, glikol propylenowy, żelaza tlenek czarny (E172) oraz potasu wodorotlenek. Na wieczku kapsułki znajduje się napis „TMZ", a na korpusie odpowiednia moc preparatu.

Preparat zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, co oznacza, że można go uznać za „wolny od sodu".

Co zrobić w przypadku przedawkowania Temozolomide Accord?

W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki preparatu Temozolomide Accord należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

W badaniach klinicznych oceniano dawki temozolomidu wynoszące 500, 750, 1000 i 1250 mg/m² powierzchni ciała (całkowita dawka w cyklu podana w ciągu 5 dni). Głównym działaniem toksycznym ograniczającym wielkość dawki była toksyczność wobec układu krwiotwórczego (hematologicznego), obserwowana po podaniu każdej z tych dawek. Nasilenie toksyczności było większe przy wyższych dawkach leku.

Opisano przypadek pacjenta, który przyjął dawkę 10 000 mg (całkowita dawka w jednym cyklu przyjęta w ciągu 5 dni). U tego pacjenta wystąpiły następujące objawy:

• Pancytopenia (zmniejszenie liczby wszystkich rodzajów komórek krwi)
• Gorączka
• Niewydolność wielonarządowa
• Zgon

Istnieją także doniesienia o pacjentach, którzy przyjmowali zalecaną dawkę przez okres dłuższy niż zalecane 5 dni (nawet do 64 dni). Do obserwowanych u nich działań niepożądanych należały:

• Mielosupresja (zahamowanie czynności szpiku kostnego) z zakażeniami lub bez zakażeń
• W niektórych przypadkach ciężka i długotrwała mielosupresja prowadząca do zgonu

W przypadku przedawkowania konieczna jest natychmiastowa ocena hematologiczna (badanie morfologii krwi). W zależności od stanu pacjenta lekarz zadecyduje o zastosowaniu odpowiedniego leczenia podtrzymującego, które może obejmować:

• Monitorowanie parametrów hematologicznych
• Leczenie przeciwzakażeniowe w razie neutropenii
• Przetoczenia preparatów krwiopochodnych (koncentrat krwinek czerwonych, płytek krwi)
• Stosowanie czynników wzrostu kolonii granulocytów
• Leczenie objawowe i podtrzymujące

Nie istnieje specyficzne antidotum na temozolomid. Leczenie przedawkowania jest objawowe i wspomagające.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Temozolomide Accord – czy mogę spożywać alkohol?

Preparat Temozolomide Accord należy przyjmować na czczo, co najmniej godzinę przed planowanym posiłkiem. Jest to istotne, ponieważ podanie temozolomidu z pokarmem powoduje zmniejszenie maksymalnego stężenia leku we krwi (Cmax) o 33% oraz zmniejszenie całkowitego narażenia na lek (AUC) o 9%. Chociaż wpływ na AUC jest niewielki, zmiany w Cmax mogą mieć znaczenie kliniczne, dlatego zaleca się przyjmowanie leku bez pokarmu.

W praktyce oznacza to, że kapsułki należy przyjmować rano przed śniadaniem lub wieczorem na pusty żołądek, zachowując odpowiednią przerwę od ostatniego posiłku. Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody.

Jeśli chodzi o alkohol, chociaż ulotka produktu nie zawiera bezpośredniego zakazu jego spożywania, podczas leczenia lekami przeciwnowotworowymi, w tym temozolomidem, nie zaleca się picia alkoholu. Alkohol może:

• Nasilać nudności i wymioty, które są bardzo częstymi działaniami niepożądanymi temozolomidu
• Obciążać wątrobę, która jest już narażona na działanie leku (temozolomid może powodować uszkodzenie wątroby, włączając w to niewydolność wątroby)
• Osłabiać układ odpornościowy, który podczas leczenia jest już osłabiony z powodu mielosupresji
• Zwiększać ryzyko interakcji z innymi lekami stosowanymi w trakcie terapii

Podczas leczenia temozolomidem należy pić odpowiednią ilość płynów, szczególnie jeśli występują wymioty lub biegunka. Utrzymanie prawidłowego nawodnienia jest istotne dla prawidłowego funkcjonowania nerek i wydalania metabolitów leku.

Nie odnotowano szczególnych interakcji temozolomidu z pokarmem poza wspomnianym zmniejszeniem wchłaniania przy jednoczesnym spożywaniu posiłków. Niemniej jednak pacjent powinien poinformować lekarza o swojej diecie, szczególnie jeśli:

• Występuje utrata apetytu (bardzo częste działanie niepożądane)
• Występują nudności, wymioty lub biegunka utrudniające przyjmowanie pokarmów
• Następuje niezamierzona utrata masy ciała

W razie wątpliwości dotyczących diety podczas leczenia temozolomidem należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym lub dietetykiem klinicznym.

Czy można stosować Temozolomide Accord w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża

Preparat Temozolomide Accord nie powinien być stosowany podczas ciąży, chyba że lekarz prowadzący wyraźnie zaleci takie leczenie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Brak danych dotyczących stosowania temozolomidu u kobiet w ciąży.

W badaniach przedklinicznych przeprowadzonych na szczurach i królikach, którym podawano temozolomid w dawce 150 mg/m² powierzchni ciała, wykazano działanie teratogenne (powodujące wady rozwojowe płodu) oraz działanie uszkadzające płód. Temozolomid jest lekiem cytotoksycznym (uszkadzającym komórki), działającym jako środek alkilujący, co wiąże się z ryzykiem poważnych zaburzeń rozwoju płodu.

Jeśli mimo wszystko zachodzi konieczność rozważenia stosowania preparatu podczas ciąży, należy poinformować pacjentkę o potencjalnym ryzyku dla płodu. Decyzja o rozpoczęciu lub kontynuowaniu leczenia musi być podjęta przez lekarza po bardzo starannej analizie sytuacji klinicznej.

Kobiety w wieku rozrodczym

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w celu uniknięcia zajścia w ciążę podczas przyjmowania temozolomidu oraz przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Jest to niezbędne ze względu na potencjalne działanie mutagenne i teratogenne leku.

Karmienie piersią

Należy zakończyć karmienie piersią w momencie rozpoczęcia leczenia temozolomidem. Nie wiadomo, czy temozolomid przenika do mleka matki, jednak ze względu na potencjalne poważne działania niepożądane u niemowląt karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas stosowania tego leku.

Płodność męska

Temozolomid może wywierać działanie genotoksyczne i powodować nieodwracalną bezpłodność u mężczyzn. Z tego względu:

• Mężczyźni leczeni temozolomidem powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne
• Należy unikać poczęcia dziecka podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki
• Przed rozpoczęciem leczenia należy zasięgnąć porady w sprawie kriokonserwacji nasienia (zamrożenia i przechowania nasienia), ze względu na możliwość wystąpienia nieodwracalnej bezpłodności w wyniku leczenia

Pacjenci powinni omówić te kwestie z lekarzem prowadzącym przed rozpoczęciem terapii, aby móc podjąć świadome decyzje dotyczące zachowania płodności.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)