Zadenvi

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Zadenvi?

Zadenvi to lek zawierający denosumab – ludzkie przeciwciało monoklonalne, które działa poprzez zaburzenie działania białka odpowiedzialnego za niszczenie tkanki kostnej. Substancja czynna leku wiąże się z ligandem RANKL, zapobiegając aktywacji jego receptora na powierzchni komórek odpowiedzialnych za resorpcję kości, co prowadzi do zmniejszenia degradacji tkanki kostnej oraz wzmocnienia struktury kości.

Zadenvi stosowany jest w następujących wskazaniach:

• Leczenie osteoporozy u kobiet po menopauzie oraz u mężczyzn – preparat przeznaczony jest dla pacjentów, u których występuje zwiększone ryzyko złamań kości. U kobiet po menopauzie lek znacząco zmniejsza ryzyko złamań kręgów, złamań pozakręgowych oraz złamań biodra, co potwierdzone zostało w badaniach klinicznych.
• Leczenie utraty masy kostnej w przebiegu ablacji hormonalnej u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego – u pacjentów leczonych ablacją hormonalną (zmniejszeniem stężenia testosteronu) występuje zwiększone ryzyko osłabienia kości. Zadenvi znacząco zmniejsza ryzyko złamań kręgów w tej grupie pacjentów, u których stwierdzono zwiększone ryzyko złamań.
• Leczenie utraty masy kostnej związanej z długoterminowym układowym leczeniem glikokortykosteroidami – dotyczy dorosłych pacjentów przyjmujących steroidy (takie jak prednizon czy deksametazon) w dawce co najmniej 7,5 mg na dobę przez dłuższy czas, u których występuje zwiększone ryzyko złamań. Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów prowadzi do osłabienia kości, a Zadenvi pomaga zapobiegać temu procesowi.

Mechanizm działania leku polega na hamowaniu powstawania, funkcjonowania i przeżycia osteoklastów – komórek odpowiedzialnych za rozkład tkanki kostnej. Dzięki temu dochodzi do zmniejszenia resorpcji kości zarówno korowej, jak i beleczkowej, co przekłada się na zwiększenie gęstości mineralnej kości oraz zmniejszenie ryzyka złamań. Preparat działa odwracalnie – po zakończeniu terapii markery obrotu kostnego stopniowo powracają do wartości sprzed leczenia.

W badaniach klinicznych wykazano, że u kobiet z osteoporozą pomenopauzalną Zadenvi zwiększał gęstość mineralną kości (BMD) o 9,2% w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, 6,0% w całym biodrze oraz 4,8% w szyjce kości udowej w okresie 3 lat. Leczenie prowadziło do 68% względnego zmniejszenia ryzyka nowych złamań kręgów oraz 40% zmniejszenia ryzyka złamania biodra. U mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego leczonych ablacją hormonalną obserwowano 62% względne zmniejszenie ryzyka wystąpienia nowych złamań kręgów po 3 latach terapii.

Jaki jest skład Zadenvi, jakie substancje zawiera?

Jedna ampułko-strzykawka leku Zadenvi o pojemności 1 ml zawiera 60 mg denosumabu, co odpowiada stężeniu 60 mg/ml. Denosumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym typu IgG2, wytwarzanym przez linię komórkową ssaków przy wykorzystaniu technologii rekombinacji DNA.

Pełny skład leku obejmuje następujące składniki:

• Substancja czynna: denosumab – 60 mg w 1 ml roztworu
• Substancje pomocnicze: kwas octowy lodowaty, sodu wodorotlenek (do dostosowania pH), sorbitol (E420) – 46 mg w każdym ml roztworu, polisorbat 20 (E432) – 0,1 mg w każdym ml roztworu, woda do wstrzykiwań

Po wymieszaniu kwasu octowego z sodu wodorotlenkiem tworzy się bufor octanowy, który zapewnia odpowiednie pH roztworu (5,0-5,5). Preparat ma postać roztworu o barwie od bezbarwnej do żółtawej.

Ampułko-strzykawka wykonana jest ze szkła typu I, zaopatrzona w igłę ze stali nierdzewnej o rozmiarze 29 G, z korkiem z gumy bromobutylowej powlekanym folią fluoropolimerową oraz z zabezpieczeniem igły. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jedną dawkę 60 mg, co oznacza, że preparat uznaje się za „wolny od sodu".

Pacjenci z nietolerancją fruktozy powinni wziąć pod uwagę, że preparat zawiera sorbitol. Polisorbat 20 może powodować reakcje alergiczne u osób nadwrażliwych na tę substancję.

Jak dawkować Zadenvi?

Co zrobić w przypadku przedawkowania Zadenvi?

Brak doświadczenia z przedawkowaniem leku Zadenvi w badaniach klinicznych. W przeprowadzonych badaniach denosumab był podawany w dawkach do 180 mg co 4 tygodnie (dawki skumulowane do 1080 mg przez 6 miesięcy), bez obserwowania dodatkowych działań niepożądanych.

W przypadku podejrzenia przedawkowania należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub zgłosić do najbliższego szpitala. Ze sobą należy zabrać opakowanie leku wraz z ulotką, aby personel medyczny mógł łatwo zidentyfikować przyjęty preparat.

Lekarz będzie monitorował stan pacjenta i w razie potrzeby wdroży odpowiednie leczenie objawowe oraz wspierające. Szczególną uwagę należy zwrócić na monitorowanie stężenia wapnia we krwi, ponieważ przedawkowanie może teoretycznie zwiększyć ryzyko hipokalcemii.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Zadenvi – czy mogę spożywać alkohol?

W dostępnej dokumentacji leku Zadenvi nie ma specjalnych ograniczeń dotyczących spożywania pokarmów i napojów podczas leczenia.

Alkohol:

W dokumentacji nie wskazano na bezpośrednie interakcje między denosumabem a alkoholem. Należy jednak pamiętać, że nadmierne spożycie alkoholu może negatywnie wpływać na zdrowie kości, ponieważ alkohol:

• Może zaburzać wchłanianie wapnia z przewodu pokarmowego
• Może wpływać na metabolizm witaminy D
• Może zwiększać wydalanie wapnia przez nerki
• Może negatywnie oddziaływać na komórki kościotwórcze

Wapń i witamina D:

Podczas leczenia preparatem konieczne jest przyjmowanie odpowiedniej suplementacji wapnia (co najmniej 1000 mg dziennie) i witaminy D (co najmniej 400-800 j.m. dziennie). Zaleca się spożywanie produktów bogatych w wapń, takich jak produkty mleczne, ryby z miękkimi ościami, zielone warzywa liściaste.

Sorbitol w diecie:

Ponieważ lek zawiera sorbitol (46 mg w każdym ml), należy wziąć pod uwagę addytywne działanie podawanych jednocześnie produktów zawierających sorbitol lub fruktozę oraz pokarmów zawierających te substancje. Jest to szczególnie istotne dla pacjentów z nietolerancją fruktozy.

W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących diety podczas leczenia należy skonsultować się z lekarzem lub dietetykiem.

Czy można stosować Zadenvi w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża:

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania denosumabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję. Preparat Zadenvi nie jest zalecany do stosowania u kobiet w ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących metod antykoncepcyjnych.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny:

• Stosować skuteczne metody antykoncepcyjne podczas leczenia
• Kontynuować antykoncepcję przez okres co najmniej 5 miesięcy po zakończeniu leczenia
• Nie zachodzić w ciążę podczas terapii oraz przez 5 miesięcy po jej zakończeniu

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas stosowania leku lub w okresie krótszym niż 5 miesięcy po zakończeniu leczenia, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza. Wpływ denosumabu będzie prawdopodobnie większy w drugim i trzecim trymestrze ciąży, ponieważ przeciwciała monoklonalne są transportowane przez łożysko w sposób liniowy w miarę rozwoju ciąży, a największa ich ilość przenoszona jest w trzecim trymestrze.

W badaniach na małpach cynomolgus, którym podawano denosumab przez całą ciążę, stwierdzono:

• Zwiększoną częstość martwych urodzeń i śmiertelności poporodowej
• Nieprawidłowy wzrost kości, powodujący mniejszą ich wytrzymałość
• Zmniejszoną hematopoezę i nieprawidłowe ustawienie zębów
• Brak obwodowych węzłów chłonnych
• Spowolnienie wzrostu w okresie noworodkowym

Karmienie piersią:

Nie wiadomo, czy denosumab przenika do mleka ludzkiego. Badania prowadzone na genetycznie zmodyfikowanych myszach sugerują, że brak RANKL (miejsca docelowego działania denosumabu) podczas ciąży może zaburzać dojrzewanie gruczołów sutkowych, prowadząc do poporodowych zaburzeń laktacji.

Należy podjąć decyzję, czy:

• Przerwać karmienie piersią, czy
• Przerwać/wstrzymać podawanie leku Zadenvi

Decyzja powinna uwzględniać korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla matki. Lekarz pomoże podjąć właściwą decyzję w tej kwestii.

Płodność:

Brak danych dotyczących wpływu denosumabu na płodność ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.

Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku w okresie ciąży lub karmienia piersią należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.

Jakie są skutki uboczne Zadenvi?

Czy mogę łączyć Zadenvi z innymi lekami?

Aktualna ulotka leku Zadenvi

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)