Interakcje Yondelis z innymi lekami

Należy poinformować lekarza o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Trabektedyna jest głównie metabolizowana przez enzym CYP3A4, dlatego leki wpływające na aktywność tego enzymu mogą zmieniać stężenie trabektedyny w organizmie.

Leki zwiększające stężenie trabektedyny (inhibitory CYP3A4):

• Ketokonazol, flukonazol (leki przeciwgrzybicze) – zwiększają stężenie o około 66%
• Rytonawir (leczenie zakażenia HIV)
• Klarytromycyna (antybiotyk)
• Aprepitant (lek przeciwwymiotny)
• Cyklosporyna (lek immunosupresyjny)
• Werapamil (lek na nadciśnienie i choroby serca)

W przypadku pacjentów otrzymujących trabektedynę w skojarzeniu z silnymi inhibitorami CYP3A4 wymagane jest prowadzenie ścisłej obserwacji objawów toksyczności. Jeśli możliwe, należy unikać takiego skojarzonego podawania. Jeśli jest ono konieczne, należy zastosować odpowiednie dostosowanie dawek w przypadku wystąpienia objawów toksyczności.

Leki zmniejszające stężenie trabektedyny (induktory CYP3A4):

• Ryfampicyna (antybiotyk) – zmniejsza stężenie o około 31%
• Fenobarbital (lek przeciwpadaczkowy)
• Dziurawiec (Hypericum perforatum – lek ziołowy na depresję)

Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania trabektedyny i silnych leków indukujących CYP3A4, ponieważ mogą one zmniejszać skuteczność terapii.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące interakcji:

• Szczepionka przeciwko żółtej febrze – jednoczesne podanie jest przeciwwskazane
• Szczepionki zawierające żywe wirusy – nie zaleca się stosowania
• Fenytoina (lek przeciwpadaczkowy) – działanie może być zmniejszone, nie zaleca się stosowania
• Statyny (leki obniżające cholesterol) – zwiększone ryzyko uszkodzenia mięśni (rabdomiolizy)
• Leki hepatotoksyczne – zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby

Populacyjne badania farmakokinetyki wykazały, że po podaniu trabektedyny w skojarzeniu z PLD klirens osoczowy trabektedyny obniżył się o 31%. Jednoczesne podawanie trabektedyny nie miało wpływu na farmakokinetykę PLD w osoczu.

Badania niekliniczne wykazały, że trabektedyna jest substratem dla P-gp. Równoczesne podawanie inhibitorów P-gp, takich jak cyklosporyna lub werapamil, może zmienić dystrybucję i eliminację trabektedyny. Nie ustalono znaczenia takiej interakcji. W takich sytuacjach należy zachować ostrożność.