Interakcje Vargatef z innymi lekami

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym produktach ziołowych i lekach dostępnych bez recepty. Lek ten może wchodzić w interakcje z pewnymi innymi lekami.

Leki zwiększające stężenie nintedanibu we krwi (mogą zwiększyć ryzyko działań niepożądanych):

• Ketokonazol (lek stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych) – równoczesne podawanie nintedanibu z silnym inhibitorem P-gp, ketokonazolem, zwiększało ekspozycję na nintedanib 1,61-raza w oparciu o AUC i 1,83-raza w oparciu o Cmax
• Erytromycyna (lek stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych) – również silny inhibitor P-gp

Silne inhibitory P-gp podawane jednocześnie z produktem nintedanib mogą zwiększyć ekspozycję na nintedanib. W takich przypadkach należy dokładnie obserwować u pacjentów tolerancję nintedanibu. Postępowanie w razie wystąpienia działań niepożądanych może wymagać przerwania leczenia, zmniejszenia dawki lub zaprzestania leczenia lekiem Vargatef.

Leki zmniejszające stężenie nintedanibu we krwi (mogą zmniejszyć skuteczność leku Vargatef):

• Ryfampicyna (antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy) – w badaniu interakcji z silnym induktorem P-gp, ryfampicyną, ekspozycja na nintedanib była zmniejszona do 50,3% w oparciu o AUC i do 60,3% w oparciu o Cmax
• Karbamazepina, fenytoina (leki stosowane w leczeniu napadów padaczkowych)
• Ziele dziurawca (produkt ziołowy stosowany w leczeniu depresji)

Silne induktory P-gp mogą zmniejszać ekspozycję na nintedanib. Należy starannie rozważyć jednoczesne podawanie takich leków z produktem nintedanib.

Leki przeciwzakrzepowe: Nintedanib jest substratem P-gp. Pacjenci przyjmujący leki zmniejszające krzepliwość krwi (takie jak warfaryna, fenprokumon, heparyna lub kwas acetylosalicylowy) mogą mieć zwiększone ryzyko krwawienia. U pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna lub fenprokumon, należy regularnie kontrolować ewentualne zmiany czasu protrombinowego, wartości INR oraz występowanie klinicznie jawnych epizodów krwawień.

Nie ma dostępnych danych z badań klinicznych dotyczących pacjentów z wrodzoną predyspozycją do krwawień ani otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe w pełnej dawce przed rozpoczęciem leczenia lekiem Vargatef. U pacjentów stosujących długookresowo heparynę drobnocząsteczkową w małych dawkach lub kwas acetylosalicylowy nie zaobserwowano zwiększonej częstości krwawień.

Jednoczesne podawanie z docetakselem: Jednoczesne podawanie nintedanibu z docetakselem (75 mg/m²pc.) nie zmieniało farmakokinetyki żadnego z produktów leczniczych w znaczącym stopniu.

Doustne hormonalne środki antykoncepcyjne: Jednoczesne podawanie nintedanibu z doustnymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi nie wpływało w znaczącym stopniu na farmakokinetykę doustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Nintedanib nie wpływa znacząco na ekspozycję na etynyloestradiol i lewonorgestrel w osoczu. Wymioty i/lub biegunka lub inne zaburzenia wpływające na wchłanianie mogą jednak zmniejszać skuteczność doustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Metabolizm przez enzymy CYP: Nintedanib tylko w niewielkim stopniu metabolizowany jest przez enzymy CYP. W badaniach nieklinicznych nintedanib i jego metabolity nie hamowały ani nie indukowały enzymów CYP. W związku z tym uważa się, że prawdopodobieństwo interakcji nintedanibu z innymi lekami związanymi z metabolizmem CYP jest niewielkie.