Dawkowanie Mekinist - jak stosować?

Dawkowanie w monoterapii lub w skojarzeniu z dabrafenibem: Zalecana dawka trametynibu wynosi 2 mg raz na dobę. Jeśli lek stosowany jest w skojarzeniu z dabrafenibem, zalecana dawka dabrafenibu to 150 mg dwa razy na dobę. Tabletki należy przyjmować doustnie, popijając pełną szklanką wody, w całości (nie rozgryzać ani nie rozdrabniać).

Ważne zasady przyjmowania: Mekinist należy przyjmować na pusty żołądek – co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku. Zaleca się przyjmowanie leku mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Gdy trametynib i dabrafenib są przyjmowane jednocześnie, dawkę trametynibu (raz na dobę) należy przyjmować codziennie o tej samej porze, jednocześnie z poranną albo wieczorną dawką dabrafenibu.

Czas trwania leczenia: W przypadku czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami oraz niedrobnokomórkowego raka płuca leczenie należy kontynuować do czasu, gdy pacjent nie odnosi już korzyści z terapii lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. W adjuwantowym leczeniu czerniaka standardowy czas terapii wynosi 12 miesięcy, o ile nie wystąpi nawrót choroby lub nieakceptowalna toksyczność.

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki: Jeśli opóźnienie w przyjęciu dawki trametynibu jest mniejsze niż 12 godzin, należy ją przyjąć jak najszybciej. Jeśli upłynęło już ponad 12 godzin, należy pominąć tę dawkę i przyjąć kolejną o zwykłej porze. Nie wolno stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Jeśli u pacjenta wystąpią wymioty po przyjęciu leku, nie powinien on przyjmować dawki ponownie – należy przyjąć kolejną zaplanowaną dawkę.

Modyfikacja dawki: W przypadku wystąpienia działań niepożądanych lekarz może zmniejszyć dawkę leku. Zalecane zmniejszanie dawek trametynibu to: pierwsze zmniejszenie do 1,5 mg raz na dobę, drugie do 1 mg raz na dobę. Nie zaleca się stosowania dawki mniejszej niż 1 mg raz na dobę. Schemat modyfikacji zależy od stopnia nasilenia działań niepożądanych według kryteriów CTCAE:

• Stopień 1 lub stopień 2 (tolerowane): kontynuować leczenie i monitorować pacjenta
• Stopień 2 (nietolerowane) lub stopień 3: wstrzymać leczenie do zmniejszenia toksyczności do stopnia 0-1, a następnie zredukować dawkę o jeden poziom
• Stopień 4: całkowicie przerwać leczenie lub wstrzymać do ustąpienia objawów, po czym zredukować dawkę o jeden poziom

Szczególne sytuacje wymagające modyfikacji dawki: W przypadku gorączki ≥38°C należy przerwać leczenie i rozpocząć podawanie leków przeciwgorączkowych (ibuprofen lub paracetamol). W razie nawracającej gorączki lub gorączki z powikłaniami (odwodnienie, hipotensja, niewydolność nerek) należy wznowić leczenie od zmniejszonej dawki. Gdy trametynib stosowany jest w skojarzeniu z dabrafenibem i wystąpią działania niepożądane, zazwyczaj należy jednocześnie zmniejszyć dawki obu leków. Wyjątki dotyczą niektórych specyficznych działań niepożądanych (np. zapalenie błony naczyniowej oka, nowotwory z mutacją RAS poza lokalizacją na skórze), gdzie modyfikacja dotyczy tylko jednego z leków.

Dawkowanie w szczególnych populacjach: Nie jest konieczne dostosowanie dawkowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby ani u osób w podeszłym wieku (≥65 lat), chociaż u pacjentów starszych może być częściej konieczna modyfikacja dawki. Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby – brak danych klinicznych nie pozwala na określenie dawki początkowej u tych pacjentów.