Interakcje Inlyta z innymi lekami

Z jakimi lekami nie łączyć Inlyta?

Niektóre leki mogą wpływać na działanie leku Inlyta lub Inlyta może wpływać na działanie innych leków. Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować, w tym o lekach wydawanych bez recepty, witaminach i lekach ziołowych.

Leki zwiększające ryzyko działań niepożądanych Inlyta (inhibitory CYP3A4/5):

• Leki przeciwgrzybicze: ketokonazol, itrakonazol
• Antybiotyki: klarytromycyna, erytromycyna, telitromycyna
• Leki stosowane w leczeniu HIV/AIDS: atazanawir, indynawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir
• Lek przeciwdepresyjny: nefazodon
• Grejpfrut i sok grejpfrutowy – nie należy spożywać

Ketokonazol, silny inhibitor CYP3A4/5, zwiększał średnie pole pod krzywą stężenia (AUC) aksytynibu 2-krotnie, a maksymalne stężenie (Cmax) 1,5-krotnie. Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie silnego inhibitora CYP3A4/5, zaleca się zmniejszenie dawki aksytynibu do około połowy (np. z 5 mg dwa razy na dobę do 2 mg dwa razy na dobę). Do leczenia skojarzonego zaleca się wybranie produktu bez wpływu hamującego lub o minimalnym potencjale hamującym CYP3A4/5.

Leki zmniejszające skuteczność Inlyta (induktory CYP3A4/5):

• Leki stosowane w leczeniu gruźlicy: ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna
• Lek steroidowy: deksametazon
• Leki przeciwpadaczkowe: fenytoina, karbamazepina, fenobarbital
• Ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) – lek roślinny stosowany w depresji

Ryfampicyna, silny induktor CYP3A4/5, zmniejszała średnie AUC aksytynibu o 79%, a Cmax o 71%. Jeśli konieczne jest jednoczesne podanie silnego induktora CYP3A4/5, zaleca się stopniowe zwiększanie dawki aksytynibu. Do leczenia skojarzonego zaleca się wybranie produktu bez wpływu indukcyjnego lub o minimalnym potencjale indukcyjnym CYP3A4/5.

Wpływ Inlyta na inne leki:

• Teofilina (lek stosowany w astmie lub innych chorobach płuc) – Inlyta może zwiększać ryzyko działań niepożądanych teofiliny poprzez potencjalne hamowanie CYP1A2
• Substraty CYP1A2 – aksytynib może potencjalnie zwiększać ich stężenie w osoczu

Badania in vitro wykazały, że aksytynib nie hamuje CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 ani UGT1A1 przy stężeniach terapeutycznych. Chociaż badania in vitro wskazywały na potencjalne hamowanie CYP2C8, jednoczesne podawanie aksytynibu z paklitakselem (znanym substratem CYP2C8) nie powoduje zwiększenia stężeń paklitakselu w osoczu, co wskazuje na brak klinicznego hamowania CYP2C8. Aksytynib nie indukuje CYP1A1, CYP1A2 ani CYP3A4/5, dlatego nie oczekuje się zmniejszenia stężeń jednocześnie podawanych substratów tych enzymów.

Interakcje z glikoproteiną-P: Chociaż badania in vitro wykazały, że aksytynib hamuje glikoproteinę-P, nie oczekuje się, że będzie to klinicznie istotne przy terapeutycznych stężeniach w osoczu, więc nie powinno wpływać na stężenie digoksyny czy innych substratów glikoproteiny-P.