Interakcje Clopidogrel Zentiva z innymi lekami

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach planowanych do przyjęcia, w tym tych wydawanych bez recepty. Niektóre leki mogą wpływać na działanie klopidogrelu i odwrotnie, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia lub zmniejszonej skuteczności terapii.

Leki mogące zwiększać ryzyko krwawienia:

• Doustne leki przeciwzakrzepowe (nie zaleca się jednoczesnego stosowania, mimo że klopidogrel nie wpływał na farmakokinetykę warfaryny ani wartość INR, łączne stosowanie zwiększa ryzyko krwawienia)
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym inhibitory Cox-2 – badanie z naproksenu wykazało zwiększoną utajoną utratę krwi z przewodu pokarmowego
• Heparyna lub inne leki podawane we wstrzyknięciach w celu zmniejszenia krzepliwości krwi (jednoczesne podawanie heparyny nie wpływało na hamowanie agregacji płytek przez klopidogrel, ale możliwa jest interakcja farmakodynamiczna zwiększająca ryzyko krwawienia)
• Tyklopidyna lub inne leki przeciwpłytkowe
• Inhibitory glikoprotein IIb/IIIa
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI, w tym fluoksetyna, fluwoksamina) – wpływają na aktywację płytek i zwiększają ryzyko krwawienia
• Pentoksyfilina

Inhibitory CYP2C19:

Ponieważ klopidogrel jest metabolizowany do czynnego metabolitu częściowo przez izoenzym CYP2C19, jednoczesne stosowanie leków hamujących aktywność tego enzymu może zmniejszać stężenie czynnego metabolitu. Nie zaleca się jednoczesnego podawania silnych i umiarkowanych inhibitorów CYP2C19, do których należą:

• Omeprazol i ezomeprazol (inhibitory pompy protonowej) – omeprazol 80 mg raz na dobę zmniejszał ekspozycję na czynny metabolit o 45% (dawka nasycająca) i 40% (dawka podtrzymująca), co wiązało się ze zmniejszeniem hamowania agregacji płytek. Nie zaleca się równoczesnego stosowania. Pantoprazol w mniejszym stopniu zmniejszał ekspozycję na metabolit i może być stosowany z klopidogrelem
• Fluwoksamina, fluoksetyna
• Moklobemid
• Worykonazol, flukonazol
• Tyklopidyna
• Karbamazepina
• Efawirenz

Induktory CYP2C19:

Stosowanie produktów zwiększających aktywność CYP2C19 może prowadzić do zwiększenia stężenia czynnego metabolitu klopidogrelu, co może nasilić ryzyko krwawienia. Ryfampicyna silnie indukuje CYP2C19, powodując równoczesne zwiększenie stężenia czynnego metabolitu oraz zahamowanie agregacji płytek. Nie zaleca się jednoczesnego podawania silnych induktorów CYP2C19.

Substraty CYP2C8:

Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych jednocześnie klopidogrelem i produktami będącymi substratami CYP2C8. Wykazano, że klopidogrel zwiększa narażenie na repaglinid u zdrowych ochotników (wzrost związany z hamowaniem CYP2C8 przez glukuronidowy metabolit klopidogrelu). Ze względu na ryzyko zwiększenia stężenia w osoczu należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania klopidogrelu z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP2C8 (np. repaglinid, paklitaksel).

Kwas acetylosalicylowy (ASA):

ASA nie modyfikował hamowania przez klopidogrel agregacji płytek indukowanej ADP, natomiast klopidogrel nasilał działanie ASA na agregację płytek. Jednoczesne stosowanie 500 mg ASA dwa razy na dobę przez jeden dzień nie zwiększało znacząco wydłużenia czasu krwawienia wywołanego klopidogrelem. Farmakodynamiczna interakcja jest możliwa i może prowadzić do zwiększenia ryzyka krwawienia, dlatego jednoczesne stosowanie należy podejmować ostrożnie. Zaleca się, żeby dawka ASA nie była większa niż 100 mg ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia przy większych dawkach.

Leki trombolityczne:

Bezpieczeństwo jednoczesnego podawania klopidogrelu, leków trombolitycznych swoistych lub nieswoistych dla fibryny oraz heparyn oceniano u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Częstość występowania klinicznie znaczącego krwawienia była podobna jak przy jednoczesnym podawaniu leków trombolitycznych i heparyny z ASA.

Wzmocniona terapia przeciwretrowirusowa (ART):

U pacjentów zakażonych wirusem HIV leczonych rytonawirem lub kobicystatem (wzmocnione terapie ART) obserwowano znaczne zmniejszenie hamowania aktywności płytek krwi. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania klopidogrelu u pacjentów z HIV leczonych wzmocnionymi terapiami przeciwretrowirusowymi, gdyż zgłaszano spontaniczne przypadki zdarzeń ponownego zamknięcia naczynia lub zdarzeń zakrzepowych.

Rozuwastatyna:

Wykazano, że klopidogrel zwiększa narażenie na rozuwastatynę u pacjentów 2-krotnie (AUC) i 1,3-krotnie (Cmax) po podaniu dawki 300 mg klopidogrelu oraz 1,4-krotnie (AUC) bez wpływu na Cmax po wielokrotnym podaniu dawki 75 mg.

Inne produkty lecznicze:

Przeprowadzono badania kliniczne z klopidogrelem i innymi jednocześnie stosowanymi lekami. Nie obserwowano znaczących klinicznie interakcji farmakodynamicznych z atenololem, nifedypiną, fenobarbitanem, estrogenem, digoksyną, teofiliną czy lekami zobojętniającymi sok żołądkowy. Dane z badania CAPRIE wskazują, że fenytoina i tolbutamid (metabolizowane przez CYP2C9) mogą być bezpiecznie podawane jednocześnie z klopidogrelem.

Podobnie jak w przypadku innych doustnych inhibitorów P2Y12, jednoczesne podawanie agonistów opioidów (np. morfina) może potencjalnie opóźniać i zmniejszać wchłanianie klopidogrelu, prawdopodobnie z powodu spowolnionego opróżniania żołądka. Należy rozważyć użycie pozajelitowego leku przeciwpłytkowego u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym wymagających jednoczesnego podawania morfiny lub innych agonistów opioidowych.