Giotrif - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Giotrif?

Giotrif (afatynib) to lek przeciwnowotworowy stosowany w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP). Jego działanie polega na blokowaniu aktywności grupy białek zwanych rodziną ErbB, do której należą EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu), HER2, ErbB3 i ErbB4. Białka te odgrywają kluczową rolę we wzroście i rozprzestrzenianiu się komórek nowotworowych, a ich nieprawidłowa aktywność często wynika ze zmian genetycznych (mutacji). Poprzez nieodwracalne blokowanie tych receptorów, afatynib hamuje wzrost i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych.

Lek jest wskazany w monoterapii u dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z aktywującą mutacją w genie EGFR. Może być stosowany jako pierwsza terapia przeciwnowotworowa u pacjentów nieleczonych wcześniej inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR (TKI EGFR), lub jako leczenie kolejnego rzutu, jeśli wcześniejsza chemioterapia okazała się niewystarczająca. Najczęstsze mutacje EGFR, w których afatynib wykazuje skuteczność, to delecja eksonu 19 (Del 19) i substytucja L858R.

Drugą grupę pacjentów, u których stosuje się Giotrif, stanowią osoby z płaskonabłonkową odmianą niedrobnokomórkowego raka płuca, u których wystąpiła progresja choroby podczas lub po zakończeniu chemioterapii opartej na związkach platyny. W tym wskazaniu lek stosuje się niezależnie od statusu mutacji EGFR. Przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z podejrzeniem mutacji EGFR należy potwierdzić jej obecność przy użyciu zwalidowanej i wiarygodnej metodologii, aby uniknąć fałszywie ujemnych lub dodatnich wyników. Giotrif jest przeznaczony wyłącznie dla dorosłych pacjentów – nie zaleca się jego stosowania u dzieci i młodzieży.

Mechanizm działania afatynibu różni się od niektórych innych inhibitorów EGFR tym, że wiąże się z receptorem w sposób nieodwracalny (kowalencyjnie), co skutkuje trwałym blokowaniem aktywności enzymatycznej. Ta właściwość może przekładać się na większą aktywność wobec niektórych mutacji EGFR, w tym tych opornych na leki pierwszej generacji. Badania kliniczne wykazały, że afatynib jest szczególnie aktywny wobec nowotworów z częstymi mutacjami aktywującymi EGFR (Del 19, L858R) oraz z niektórymi rzadszymi mutacjami w egzonach 18 (G719X) i 21 (L861Q). Ograniczoną aktywność kliniczną obserwowano natomiast wobec guzów z insercjami w eksonie 20 oraz z obecnością wtórnej mutacji T790M, która stanowi główny mechanizm oporności na afatynib.

Aktualna ulotka leku Giotrif

Jaki jest skład Giotrif, jakie substancje zawiera?

Substancją czynną leku Giotrif jest afatynib w postaci dimaleinianu. Produkt jest dostępny w czterech mocach:

• Giotrif 20 mg – każda tabletka powlekana zawiera 20 mg afatynibu i 118 mg laktozy jednowodnej
• Giotrif 30 mg – każda tabletka powlekana zawiera 30 mg afatynibu i 176 mg laktozy jednowodnej
• Giotrif 40 mg – każda tabletka powlekana zawiera 40 mg afatynibu i 235 mg laktozy jednowodnej
• Giotrif 50 mg – każda tabletka powlekana zawiera 50 mg afatynibu i 294 mg laktozy jednowodnej

Substancje pomocnicze w rdzeniu tabletki to: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna (E460), krzemionka koloidalna bezwodna (E551), krospowidon typu A oraz magnezu stearynian (E470b). Otoczka tabletek zawiera: hypromelo (E464), makrogol 400, tytanu dwutlenek (E171), talk (E553b) i polisorbat 80 (E433). Dodatkowo tabletki 30 mg, 40 mg i 50 mg zawierają indygokarmin lak aluminiowy (E132) nadający im charakterystyczne zabarwienie niebieskie. Ze względu na zawartość laktozy, pacjenci z nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy powinni skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Giotrif?

W badaniach klinicznych fazy I największe przebadane dawki afatynibu wynosiły 160 mg raz na dobę przez 3 dni oraz 100 mg raz na dobę przez 2 tygodnie. Działania niepożądane zaobserwowane przy tych dawkach dotyczyły głównie skóry (wysypka, trądzik) oraz przewodu pokarmowego (głównie biegunka). Odnotowano przypadki przedawkowania u dwóch zdrowych nastolatków, którzy zażyli 360 mg afatynibu (w ramach spożycia kilku rodzajów leków) – zgłaszane objawy obejmowały nudności, wymioty, osłabienie, zawroty głowy, bóle głowy, bóle brzucha i niewielkie zwiększenie aktywności amylazy. U obu pacjentów objawy ustąpiły.

Obecnie nie ma swoistego antidotum na afatynib. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Może wystąpić nasilenie działań niepożądanych, a lekarz może zdecydować o przerwaniu leczenia i zastosowaniu odpowiedniego leczenia podtrzymującego. Jeśli wskazane jest usunięcie niewchłoniętego afatynibu, można rozważyć wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Giotrif – czy mogę spożywać alkohol?

Jedzenie: Jednoczesne podanie posiłku z dużą zawartością tłuszczu wraz z afatynibem powodowało istotne zmniejszenie ekspozycji na lek – o około 50% dla maksymalnego stężenia (Cmax) oraz 39% dla całkowitej ekspozycji (AUC). Z tego względu nie należy przyjmować leku wraz z jedzeniem. Należy zachować co najmniej 3-godzinny odstęp po posiłku przed przyjęciem leku lub co najmniej 1 godzinę po przyjęciu leku przed spożyciem posiłku. Dane populacyjne wskazują, że spożywanie posiłków w ciągu 3 godzin przed lub 1 godzinę po zażyciu leku zmniejsza średnią ekspozycję o 26%.

Alkohol: W ulotce nie zamieszczono szczegółowych informacji dotyczących interakcji z alkoholem. Ze względu na brak konkretnych danych zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu lub całkowitą rezygnację z niego podczas leczenia, zwłaszcza że alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane leku, takie jak nudności, wymioty czy biegunka. Przed spożyciem alkoholu należy skonsultować się z lekarzem.

Czy można stosować Giotrif w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża: Biorąc pod uwagę mechanizm działania, wszystkie produkty lecznicze ukierunkowane na EGFR są potencjalnie szkodliwe dla płodu. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego działania teratogennego, jednak niepożądane zmiany występowały po dawkach toksycznych, a ekspozycja układowa u zwierząt była zbliżona lub poniżej poziomów obserwowanych u pacjentów. Brak wystarczających danych dotyczących stosowania afatynibu u kobiet w ciąży, dlatego ryzyko dla ludzi jest nieznane.

Ze względów bezpieczeństwa kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać zajścia w ciążę podczas stosowania leku. Należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki. W przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia należy natychmiast poinformować lekarza, który podejmie decyzję o kontynuacji lub przerwaniu terapii. Jeśli kobieta planuje ciążę po zakończeniu leczenia, powinna skonsultować się z lekarzem, ponieważ lek może nie być całkowicie usunięty z organizmu.

Karmienie piersią: Dane farmakokinetyczne z badań na zwierzętach potwierdziły, że afatynib jest wydzielany z mlekiem, co oznacza, że prawdopodobnie przenika również do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią, dlatego podczas przyjmowania leku należy odradzać karmienie piersią.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)