Simulect

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Simulect?

Lek Simulect (bazyliksymab) należy do grupy leków immunosupresyjnych i znajduje zastosowanie wyłącznie w warunkach szpitalnych. Jest przeznaczony do zapobiegania ostrej reakcji odrzucenia po allogenicznej transplantacji nerki u dorosłych, młodzieży oraz dzieci w wieku od 1 do 17 lat. Lek podawany jest jedynie w dwóch dawkach, w okresie okołotransplantacyjnym, co oznacza bezpośrednio przed zabiegiem oraz kilka dni po nim.

Mechanizm działania Simulect polega na hamowaniu produkcji komórek układu immunologicznego, które atakują przeszczepiony narząd. Bazyliksymab jest mysio-ludzkim chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko łańcuchowi α receptora dla interleukiny-2 (antygen CD25). W odpowiedzi na obcy antygen, jakim jest przeszczepiony narząd, na powierzchni limfocytów T ulega ekspresji ten właśnie receptor. Bazyliksymab wiąże się z nim wybiórczo i z dużym powinowactwem, blokując w ten sposób przyłączenie interleukiny-2 – decydującego sygnału do proliferacji limfocytów T w komórkowej odpowiedzi immunologicznej towarzyszącej odrzucaniu przeszczepu.

System immunologiczny organizmu rozpoznaje przeszczepioną nerkę jako ciało obce i naturalnie próbuje ją wyeliminować. Leki immunosupresyjne, takie jak Simulect, zmniejszają tę reakcję, chroniąc nowy narząd. Całkowite i stałe blokowanie receptora dla interleukiny-2 utrzymuje się tak długo, jak długo stężenie bazyliksymabu w surowicy przekracza 0,2 µg/ml, co zwykle następuje przez 4–6 tygodni po podaniu – właśnie w tym okresie występuje największa skłonność do odrzucania przeszczepu.

Simulect stosuje się w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Jest przeznaczony do jednoczesnego podawania z cyklosporyną w postaci mikroemulsji oraz kortykosteroidami u pacjentów z panelem przeciwciał reaktywnych poniżej 80%. Może być także stosowany w trójlekowej podtrzymującej terapii immunosupresyjnej, w skład której wchodzą: cyklosporyna w postaci mikroemulsji, kortykosteroidy oraz azatiopryna lub mykofenolan mofetylu. W tym samym czasie, również po wyjściu ze szpitala, podaje się inne leki chroniące przeszczepioną nerkę.

Skuteczność bazyliksymabu w zapobieganiu odrzucaniu przeszczepu po de novo transplantacji nerki została wykazana w kontrolowanych badaniach klinicznych metodą podwójnie ślepej próby. Wyniki dwóch podstawowych, 12-miesięcznych badań wieloośrodkowych (łącznie 722 pacjentów) porównujących bazyliksymab z placebo dowodzą, że lek ten, zastosowany jednocześnie z cyklosporyną w postaci mikroemulsji oraz kortykosteroidami, statystycznie znamiennie zmniejsza częstość epizodów ostrego odrzucania przeszczepu w ciągu 6 miesięcy (31% vs. 45%, p<0,001) i 12 miesięcy (33% vs. 48%, p<0,001) po transplantacji.

Nie obserwowano istotnych różnic w odniesieniu do przeżycia pacjentów w ciągu 6 i 12 miesięcy po transplantacji. Częstość występowania przypadków ostrego odrzucania była znacznie mniejsza u pacjentów otrzymujących bazyliksymab i trójlekową terapię immunosupresyjną. Wyniki badań z trójlekową terapią (zawierającą azatioprynę lub mykofenolan mofetylu) również wykazały statystycznie istotne zmniejszenie częstości występowania przypadków ostrego odrzucania przeszczepu w ciągu 6 miesięcy po transplantacji (21% vs 35% z azatiopryną; 15% vs 27% z mykofenolanem mofetylu).

Aktualna ulotka leku Simulect

Jaki jest skład Simulect, jakie substancje zawiera?

Substancją czynną leku Simulect jest bazyliksymab. Dostępne są dwa warianty produktu różniące się zawartością substancji czynnej:

• Simulect 10 mg – każda fiolka zawiera 10 mg bazyliksymabu
• Simulect 20 mg – każda fiolka zawiera 20 mg bazyliksymabu

Po rozpuszczeniu 1 ml roztworu zawiera 4 mg bazyliksymabu. Bazyliksymab jest rekombinowanym mysio-ludzkim chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym, wyprodukowanym w linii komórkowej mysiego szpiczaka przy zastosowaniu technologii rekombinacji DNA, skierowanym przeciwko łańcuchowi α (antygenowi CD25) receptora dla interleukiny 2.

Substancje pomocnicze w postaci proszku to:

• potasu diwodorofosforan
• disodu fosforan, bezwodny
• sodu chlorek
• sacharoza
• mannitol (E421)
• glicyna

Lek dostępny jest w dwóch postaciach:

• Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji – do opakowania dołączona jest ampułka zawierająca 5 ml wody do wstrzykiwań
• Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań lub infuzji – bez dołączonego rozpuszczalnika

Proszek ma postać białego produktu w bezbarwnej, szklanej fiolce typu I z szarym, pokrytym fluorowaną żywicą korkiem z gumy butylowej, utrzymywanym za pomocą aluminiowej taśmy w formie kryzy z niebieskim, polipropylenowym wieczkiem. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, co oznacza, że jest uznawany za „wolny od sodu". Zawiera także mniej niż 1 mmol (39 mg) potasu na fiolkę, co oznacza, że jest uznawany za „wolny od potasu".

Co zrobić w przypadku przedawkowania Simulect?

W badaniach klinicznych bazyliksymab był podawany pacjentom w pojedynczej dawce do 60 mg oraz w dawkach wielokrotnych do łącznej dawki 150 mg w ciągu 24 dni, bez żadnych ostrych działań niepożądanych. Przedawkowanie leku Simulect nie powoduje natychmiastowych działań niepożądanych, ale może przedłużyć czas, podczas którego aktywność układu immunologicznego jest zmniejszona.

Jeżeli pacjent otrzyma zbyt dużą dawkę leku Simulect, lekarz prowadzący będzie obserwował ewentualny wpływ leku na układ odpornościowy i w razie konieczności zastosuje odpowiednie leczenie. Nie ma specyficznego antidotum. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem prowadzącym lub personelem medycznym w szpitalu.

Należy pamiętać, że Simulect jest podawany wyłącznie w warunkach szpitalnych przez wykwalifikowany personel medyczny, co minimalizuje ryzyko przedawkowania. Każda dawka jest starannie obliczana na podstawie masy ciała pacjenta (szczególnie u dzieci) i podawana pod ścisłą kontrolą.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Simulect – czy mogę spożywać alkohol?

W charakterystyce produktu leczniczego Simulect nie zawarto szczególnych zaleceń dotyczących diety ani spożywania alkoholu w trakcie stosowania tego leku. Nie opisano interakcji bazyliksymabu z pokarmami lub napojami. Niemniej jednak pacjenci po transplantacji nerki zazwyczaj otrzymują szczegółowe zalecenia dietetyczne od swojego zespołu transplantologicznego, które należy ściśle przestrzegać.

Należy pamiętać, że Simulect jest podawany jedynie w dwóch dawkach w okresie okołotransplantacyjnym – bezpośrednio przed zabiegiem oraz 4 dni po nim. W tym okresie pacjent znajduje się pod opieką szpitalną, gdzie jego dieta jest zazwyczaj kontrolowana przez personel medyczny. Po tym okresie pacjenci kontynuują przyjmowanie innych leków immunosupresyjnych (cyklosporyna, kortykosteroidy, azatiopryna lub mykofenolan mofetylu), dla których mogą obowiązywać szczegółowe zalecenia dietetyczne.

Co do alkoholu – chociaż nie opisano bezpośrednich interakcji z bazyliksymabem, pacjentom po transplantacji generalnie zaleca się unikanie spożywania alkoholu lub ograniczenie go do minimum. Alkohol może wpływać na funkcję wątroby i nerek, co ma szczególne znaczenie u pacjentów po transplantacji. Ponadto alkohol może wchodzić w interakcje z innymi lekami immunosupresyjnymi stosowanymi jednocześnie. Wszelkie wątpliwości dotyczące diety i stylu życia należy konsultować z lekarzem prowadzącym lub zespołem transplantologicznym.

Czy można stosować Simulect w okresie ciąży i karmienia piersią?

Produkt leczniczy Simulect jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży i laktacji. Bazyliksymab może wywierać niebezpieczne działanie immunosupresyjne w okresie ciąży oraz na noworodki karmione piersią przez matki, których mleko zawiera bazyliksymab.

Ciąża:

Jest bardzo ważne, aby przed zabiegiem transplantacji poinformować lekarza prowadzącego, jeśli pacjentka jest w ciąży lub przypuszcza, że może być w ciąży. Pacjentce nie wolno podawać leku Simulect, jeśli jest w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i do 16 tygodni po okresie leczenia (tj. do 16 tygodni po podaniu drugiej dawki). Jeśli w tym czasie pacjentka zajdzie w ciążę pomimo stosowania środków antykoncepcyjnych, powinna natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.

U małp cynomolgous nie stwierdzono wpływu toksycznego na ciężarne samice, działania embriotoksycznego ani teratogennego, gdy bazyliksymab podawano podczas okresu organogenezy we wstrzyknięciu dożylnym w dawkach do 5 mg/kg mc. dwa razy w tygodniu. Niemniej jednak, ze względu na brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, lek jest przeciwwskazany w tym okresie.

Karmienie piersią:

Należy powiedzieć lekarzowi prowadzącemu o karmieniu piersią. Lek Simulect może mieć szkodliwy wpływ na dziecko. Nie wolno karmić piersią podczas leczenia produktem leczniczym Simulect, tj. w okresie od podania pierwszej dawki leku do 4 miesięcy po podaniu drugiej dawki.

Brak danych dotyczących przenikania bazyliksymabu do mleka zwierząt i ludzi. Jednakże, biorąc pod uwagę, że bazyliksymab jest IgG1, należy oczekiwać, że będzie on przenikał do mleka. Dlatego nie należy karmić piersią podczas leczenia produktem leczniczym Simulect.

Płodność:

Nie przedstawiono szczegółowych danych dotyczących wpływu bazyliksymabu na płodność w charakterystyce produktu leczniczego.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)