Modigraf - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Modigraf?

Modigraf zawiera substancję czynną takrolimus, należącą do grupy leków immunosupresyjnych. Głównym wskazaniem do stosowania tego preparatu jest profilaktyka odrzucania przeszczepu u dorosłych oraz dzieci i młodzieży, którzy otrzymali alogeniczny przeszczep nerki, wątroby lub serca. Mechanizm działania polega na kontrolowaniu odpowiedzi układu immunologicznego organizmu, który naturalnie próbowałby odrzucić nowy narząd jako „obcy".

Takrolimus działa na poziomie molekularnym poprzez wiązanie się z białkiem cytozolowym FKBP12, co prowadzi do zahamowania kalcyneuryny. W efekcie zostaje zablokowana synteza i aktywacja genów limfokin w limfocytach T, które są głównie odpowiedzialne za proces odrzucania przeszczepu. Lek hamuje tworzenie się cytotoksycznych limfocytów, proliferację komórek B zależną od komórek T pomocniczych oraz produkcję interleukiny-2, interleukiny-3 i interferonu gamma.

Preparat znajduje również zastosowanie w leczeniu przypadków odrzucania przeszczepu, które okazały się oporne na terapię innymi lekami immunosupresyjnymi u dorosłych, dzieci i młodzieży. W takich sytuacjach Modigraf może być stosowany zamiast wcześniejszej terapii lub w skojarzeniu z innymi środkami immunosupresyjnymi.

W początkowym okresie po przeszczepieniu Modigraf jest zwykle podawany jednocześnie z innymi lekami immunosupresyjnymi, co zwiększa skuteczność profilaktyki odrzucania. W niektórych przypadkach, gdy stan pacjenta ulegnie poprawie, możliwe jest odstawienie innych leków immunosupresyjnych i prowadzenie terapii dwulekowej lub monoterapii opartej na takrolimusie.

Warto podkreślić, że Modigraf to granulat o szybkim uwalnianiu substancji czynnej, przeznaczony do sporządzania zawiesiny doustnej i stosowany dwa razy na dobę. Postać granulatu umożliwia precyzyjne dawkowanie, co jest szczególnie istotne u dzieci oraz pacjentów wymagających indywidualnego dostosowania dawki. Leczenie wymaga starannego monitorowania przez odpowiednio wyszkolony i wyposażony personel medyczny, a dawkowanie należy ustalać indywidualnie na podstawie klinicznej oceny stanu pacjenta oraz monitorowania stężenia leku we krwi.

Stosowanie leku Modigraf pozwala na długotrwałe utrzymanie przeszczepu w dobrym stanie funkcjonalnym poprzez kontrolę odpowiedzi immunologicznej organizmu. Preparat może być przepisywany oraz wprowadzane mogą być zmiany w leczeniu immunosupresyjnym wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w stosowaniu leków immunosupresyjnych i postępowaniu z pacjentami po przeszczepieniu narządów.

Aktualna ulotka leku Modigraf

Jaki jest skład Modigraf, jakie substancje zawiera?

Modigraf dostępny jest w dwóch mocach preparatu, różniących się zawartością substancji czynnej:

• Modigraf 0,2 mg – każda saszetka zawiera 0,2 mg takrolimusu (w postaci takrolimusu jednowodnego) oraz 94,7 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej)
• Modigraf 1 mg – każda saszetka zawiera 1 mg takrolimusu (w postaci takrolimusu jednowodnego) oraz 473 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej)

Substancjami pomocniczymi w obu postaciach preparatu są:

• laktoza jednowodna
• hypromeloza (E464)
• kroskarmeloza sodowa (E468)

Granulat ma postać białych ziarenek. Preparat nie zawiera glutenu ani składników pochodzenia zwierzęcego. Zawartość sodu jest minimalna (mniej niż 1 mmol/23 mg na saszetkę), dlatego Modigraf uznaje się za „wolny od sodu".

Co zrobić w przypadku przedawkowania Modigraf?

Opisano kilka przypadków nieumyślnego przedawkowania takrolimusu. Objawami mogą być: drżenia mięśniowe, bóle głowy, nudności i wymioty, zakażenia, pokrzywka, letarg oraz zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi, stężenia kreatyniny w surowicy i aktywności aminotransferazy alaninowej.

Nie istnieje swoiste antidotum dla takrolimusu. W razie przedawkowania należy zastosować ogólne postępowanie podtrzymujące czynności organizmu i leczenie objawowe. Ze względu na dużą masę cząsteczkową takrolimusu, jego słabą rozpuszczalność w wodzie i bardzo duży stopień wiązania z erytrocytami i białkami osocza, przypuszcza się, że takrolimusu nie można usunąć dializą. W pojedynczych przypadkach u pacjentów z bardzo wysokim stężeniem leku w osoczu hemofiltracja lub hemodiafiltracja skutecznie zmniejszały toksyczne stężenie.

W przypadkach zatrucia po doustnym przyjęciu leku, pomocne może być płukanie żołądka i (lub) podanie adsorbentów (takich jak węgiel aktywowany), jeżeli nastąpią w krótkim czasie po przyjęciu produktu. Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać do najbliższego szpitala.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Modigraf – czy mogę spożywać alkohol?

Zaleca się przyjmowanie leku Modigraf na czczo lub co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub po upływie 2 do 3 godzin po posiłku. Obecność pokarmu zmniejsza zarówno stopień, jak i szybkość wchłaniania takrolimusu, szczególnie po spożyciu posiłku z dużą zawartością tłuszczu. W przypadku posiłku z dużą zawartością węglowodanów wpływ pokarmu na wchłanianie preparatu jest mniejszy, ale nadal istotny.

Należy bezwzględnie unikać spożywania grejpfrutów i soku grejpfrutowego w czasie leczenia lekiem Modigraf, ponieważ mogą one mieć znaczący wpływ na stężenie leku we krwi. Grejpfruty zawierają substancje hamujące enzymy CYP3A4, co może prowadzić do zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi i wystąpienia ciężkich działań niepożądanych.

W ulotce nie ma bezpośredniej informacji dotyczącej spożywania alkoholu podczas stosowania leku Modigraf. Niemniej jednak wskazano, że działanie leku może się nasilać, jeżeli takrolimus stosuje się w połączeniu z alkoholem, szczególnie w kontekście wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Alkohol może potęgować zawroty głowy lub senność, które mogą wystąpić po zastosowaniu leku. Z tego względu zaleca się ostrożność lub unikanie spożywania alkoholu w trakcie leczenia.

Czy można stosować Modigraf w okresie ciąży i karmienia piersią?

Badania wykazały, że takrolimus przenika przez barierę łożyska. Istnieje ryzyko hiperkaliemii u noworodków (częstość występowania wynosi 7,2%, tj. 8 na 111 noworodków), która zazwyczaj ustępuje samoistnie. Można rozważyć stosowanie takrolimusu u kobiet w ciąży w przypadku braku bezpieczniejszych leków oraz wówczas, gdy oczekiwane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

W jednym nieinterwencyjnym badaniu dotyczącym bezpieczeństwa prowadzonym po dopuszczeniu do obrotu przeanalizowano dane 2905 ciąż z Międzynarodowego rejestru ciąż po przeszczepieniu narządów. Na podstawie ograniczonych danych (289 prospektywnie zgłoszonych ciąż z ekspozycją na takrolimus w pierwszym trymestrze) wyniki badania nie wskazywały na zwiększone ryzyko powstawania poważnych wad wrodzonych. Zaobserwowano jednak tendencję do większej częstości występowania samoistnych poronień wśród kobiet leczonych takrolimusem w porównaniu z innymi lekami immunosupresyjnymi.

Wśród pacjentek po przeszczepieniu nerki leczonych takrolimusem zaobserwowano również większą częstość występowania stanu przedrzucawkowego. U pacjentek po przeszczepieniu nerki i wątroby poddanych ekspozycji na takrolimus w trakcie ciąży około 45-55% żywych urodzeń było przedwczesnych, przy czym 75-85% żywo urodzonych dzieci miało prawidłową wagę urodzeniową jak na wiek ciążowy.

W przypadku narażenia płodu na działanie leku należy kontrolować stan noworodka w kierunku wystąpienia zdarzeń niepożądanych wywołanych przez takrolimus, zwłaszcza wpływ na nerki. Istnieje ryzyko hiperkaliemii u noworodków, która zazwyczaj ustępuje samoistnie.

Dane dotyczące stosowania u ludzi wskazują, że takrolimus przenika do mleka matki. Ponieważ nie można wykluczyć szkodliwego wpływu na organizm noworodka, kobiety otrzymujące takrolimus nie powinny karmić piersią. W czasie stosowania leku Modigraf należy przerwać karmienie piersią.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)