Advagraf - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Advagraf?

Advagraf to immunosupresyjny produkt leczniczy zawierający takrolimus w postaci o przedłużonym uwalnianiu, przeznaczony do stosowania raz na dobę. Substancja czynna – takrolimus – należy do grupy inhibitorów kalcyneuryny i działa poprzez hamowanie aktywności układu immunologicznego organizmu. Mechanizm działania polega na wiązaniu się z białkiem cytoplazmatycznym FKBP12, a następnie blokowaniu kalcyneuryny, co zapobiega aktywacji limfocytów T i produkcji cytokin prozapalnych.

Głównym wskazaniem do stosowania produktu Advagraf jest profilaktyka odrzucania przeszczepu u dorosłych pacjentów po alogenicznych przeszczepach narządów, w szczególności nerki i wątroby. Po przeszczepieniu narządu układ immunologiczny biorcy rozpoznaje przeszczepiony narząd jako obcy i próbuje go odrzucić. Advagraf, działając immunosupresyjnie, kontroluje tę odpowiedź immunologiczną i umożliwia przyjęcie przeszczepionego narządu przez organizm biorcy.

Drugim ważnym wskazaniem jest leczenie odrzucania alogenicznego przeszczepu opornego na terapię innymi lekami immunosupresyjnymi u dorosłych pacjentów. W sytuacji, gdy standardowe leczenie immunosupresyjne nie zapobiega odrzucaniu przeszczepionej wątroby, nerki, serca lub innych narządów, Advagraf może stanowić alternatywną opcję terapeutyczną. Lek ten stosuje się również w przypadkach, gdy wcześniejsze leczenie nie pozwalało na odpowiednią kontrolę odpowiedzi immunologicznej po przeszczepieniu.

Advagraf wymaga starannego monitorowania przez odpowiednio wyszkolony personel medyczny. Przepisywanie tego produktu oraz wprowadzanie zmian w leczeniu immunosupresyjnym powinni dokonywać wyłącznie lekarze posiadający doświadczenie w stosowaniu leków immunosupresyjnych oraz w postępowaniu z pacjentami po przeszczepieniu narządów. Regularnie monitoruje się stężenie takrolimusu we krwi, parametry czynności nerek i wątroby, ciśnienie krwi oraz inne istotne parametry kliniczne.

W praktyce klinicznej Advagraf stosuje się jako element wielolekowej terapii immunosupresyjnej, najczęściej w skojarzeniu z kortykosteroidami, a w przypadku przeszczepienia nerki także z mykofenolanem mofetylu. W początkowym okresie pooperacyjnym dawkowanie ustala się indywidualnie na podstawie klinicznej oceny stanu pacjenta oraz wyników badań laboratoryjnych. Stopniowo, w miarę stabilizacji stanu klinicznego, można zmniejszać dawki, a w niektórych przypadkach odstawić inne leki immunosupresyjne, pozostawiając Advagraf w monoterapii.

Istotną cechą produktu Advagraf jest jego postać o przedłużonym uwalnianiu, co umożliwia przyjmowanie leku raz dziennie, w odróżnieniu od preparatów takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu (takich jak Prograf), które wymagają podawania dwa razy na dobę. Taka forma farmaceutyczna może poprawiać przestrzeganie zaleceń terapeutycznych przez pacjentów, co ma kluczowe znaczenie w długotrwałej terapii immunosupresyjnej po przeszczepieniu narządów. Leczenie immunosupresyjne jest niezbędne przez cały okres życia z przeszczepionym narządem, aby zapobiec jego odrzuceniu.

Aktualna ulotka leku Advagraf

Jaki jest skład Advagraf, jakie substancje zawiera?

Substancją czynną leku Advagraf jest takrolimus w postaci takrolimusu jednowodnego. Lek dostępny jest w czterech mocach:

• Advagraf 0,5 mg – każda kapsułka zawiera 0,5 mg takrolimusu
• Advagraf 1 mg – każda kapsułka zawiera 1 mg takrolimusu
• Advagraf 3 mg – każda kapsułka zawiera 3 mg takrolimusu
• Advagraf 5 mg – każda kapsułka zawiera 5 mg takrolimusu

Skład kapsułki (substancje pomocnicze tworzące matrycę o przedłużonym uwalnianiu):

• Hypromeloza
• Etyloceluloza
• Laktoza jednowodna
• Magnezu stearynian

Skład otoczki kapsułki:

• Tytanu dwutlenek (E171)
• Żelaza tlenek żółty (E172)
• Żelaza tlenek czerwony (E172)
• Sodu laurylosiarczan
• Żelatyna

Tusz do nadruku na kapsułce (Opacode S-1-15083) zawiera:

• Szelak
• Lecytynę sojową (śladowe ilości – 0,48% całkowitego składu tuszu)
• Symetykon
• Tlenek żelaza czerwony (E172)
• Hydroksypropylocelulozę

Substancje o znanym działaniu: Każda kapsułka zawiera laktozę (odpowiednio: 51,09 mg w kapsułce 0,5 mg; 102,17 mg w kapsułce 1 mg; 306,52 mg w kapsułce 3 mg; 510,9 mg w kapsułce 5 mg). Tusz stosowany do nadruku na kapsułce zawiera śladową ilość lecytyny sojowej (0,48% całkowitego składu tuszu). Pacjenci z nietolerancją laktozy lub uczuleniem na soję powinni skonsultować się z lekarzem przed przyjmowaniem leku.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Advagraf?

Doświadczenie dotyczące przedawkowania takrolimusu jest ograniczone. Opisano kilka przypadków nieumyślnego przedawkowania, którego objawami były:

• Drżenia mięśniowe
• Bóle głowy
• Nudności i wymioty
• Zakażenia
• Pokrzywka
• Letarg
• Zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi
• Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy
• Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej

Postępowanie w przypadku przedawkowania:

Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać do najbliższego szpitala. Nie istnieje swoiste antidotum dla takrolimusu. W razie przedawkowania stosuje się ogólne postępowanie podtrzymujące czynności organizmu i leczenie objawowe.

Ze względu na dużą masę cząsteczkową takrolimusu, jego słabą rozpuszczalność w wodzie oraz bardzo duży stopień wiązania z erytrocytami i białkami osocza, dializa nie jest skuteczną metodą usuwania tego leku z organizmu. W pojedynczych przypadkach u pacjentów z bardzo wysokim stężeniem leku w osoczu hemofiltracja lub hemodiafiltracja skutecznie zmniejszały toksyczne stężenie takrolimusu.

W przypadkach zatrucia doustną postacią leku, pomocne może być płukanie żołądka lub podanie adsorbentów, takich jak węgiel aktywowany, jeśli nastąpią w krótkim czasie po przyjęciu produktu.

Pominięta dawka: Jeśli pacjent zapomni o przyjęciu porannej dawki, należy przyjąć ją tak szybko jak to możliwe w tym samym dniu. Nie należy stosować dawki podwójnej następnego dnia rano w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Advagraf – czy mogę spożywać alkohol?

Grejpfruty i sok grejpfrutowy: W czasie leczenia lekiem Advagraf należy bezwzględnie unikać spożywania grejpfrutów (również w postaci soku), ponieważ mogą one wpływać na stężenie leku we krwi poprzez hamowanie enzymów metabolizujących takrolimus. Może to prowadzić do zwiększenia stężenia leku i ryzyka działań niepożądanych.

Posiłki: Advagraf należy przyjmować na czczo lub co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub po upływie 2 do 3 godzin po posiłku. Przyjmowanie leku po posiłku zmniejsza stopień i szybkość wchłaniania, co wpływa na dostępność biologiczną i skuteczność terapii. Kluczowe jest zachowanie stałego schematu przyjmowania leku względem posiłków – jeśli pacjent przyjmuje lek zawsze na czczo, powinien tak robić codziennie.

Alkohol: Takrolimus może powodować zaburzenia widzenia i zaburzenia neurologiczne, a działanie to może się nasilać w połączeniu z alkoholem. W okresie stosowania leku Advagraf zaleca się unikanie spożywania alkoholu. Połączenie alkoholu z lekiem może również wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Potas: Należy unikać przyjmowania dużych dawek potasu lub spożywania pokarmów szczególnie bogatych w potas bez konsultacji z lekarzem, ponieważ takrolimus może powodować hiperkaliemię (zwiększone stężenie potasu we krwi). Dotyczy to również leków moczopędnych oszczędzających potas.

Inne zalecenia dietetyczne: Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne powinni zachować szczególną ostrożność w zakresie higieny żywności ze względu na zwiększone ryzyko zakażeń. Zaleca się unikanie surowych produktów pochodzenia zwierzęcego, dokładne mycie owoców i warzyw oraz przestrzeganie podstawowych zasad bezpieczeństwa żywności.

Czy można stosować Advagraf w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża:

Badania wykazały, że takrolimus przenika przez barierę łożyska. Istnieje ryzyko hiperkaliemii u noworodków (częstość występowania wynosi 7,2%), która zazwyczaj ustępuje samoistnie. Można rozważyć stosowanie takrolimusu u kobiet w ciąży w przypadku braku bezpieczniejszych alternatyw oraz gdy oczekiwane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

W nieinterwencyjnym badaniu bezpieczeństwa (EUPAS37025) przeanalizowano dane 2905 ciąż z Międzynarodowego rejestru ciąż po przeszczepieniu narządów (TPRI). Na podstawie ograniczonych danych (289 prospektywnie zgłoszonych ciąż z ekspozycją na takrolimus w pierwszym trymestrze) wyniki nie wskazywały na zwiększone ryzyko poważnych wad wrodzonych. Zaobserwowano jednak:

• Tendencję do większej częstości występowania samoistnych poronień
• Większą częstość występowania stanu przedrzucawkowego u pacjentek po przeszczepieniu nerki
• Około 45-55% żywych urodzeń było przedwczesnych
• 75-85% żywo urodzonych dzieci miało prawidłową wagę urodzeniową

W badaniach na zwierzętach obserwowano toksyczne działanie na zarodek i płód takrolimusu stosowanego w dawkach toksycznych dla matek. W przypadku narażenia płodu na działanie leku należy kontrolować stan noworodka w kierunku wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza wpływu na nerki.

Karmienie piersią:

Badania wykazały, że takrolimus wydziela się z mlekiem matki. Ponieważ nie można wykluczyć szkodliwego działania u noworodka, kobiety otrzymujące Advagraf nie powinny karmić piersią. W przypadku konieczności stosowania takrolimusu należy przerwać karmienie piersią i rozważyć alternatywne metody żywienia niemowlęcia.

Płodność:

W badaniach na szczurach obserwowano szkodliwy wpływ takrolimusu na płodność samców, spowodowany zmniejszoną ilością spermy i zmniejszoną ruchliwością plemników. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednią antykoncepcję podczas leczenia takrolimusem. Ze względu na możliwe interakcje, wybór metody antykoncepcyjnej należy skonsultować z lekarzem.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)