Interakcje Votrient z innymi lekami

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio, a także o tych, które pacjent planuje przyjmować. Dotyczy to również preparatów ziołowych oraz innych leków, które wydawane są bez recepty. Niektóre leki mogą wpływać na działanie pazopanibu lub zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, a pazopanib może również wpływać na działanie innych leków.

Inhibitory izoenzymu CYP3A4, P-gp, BCRP:

• Pazopanib jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4, dlatego należy unikać jednoczesnego podawania z silnymi inhibitorami CYP3A4
• Jednoczesne podawanie pazopanibu z ketokonazolem (silny inhibitor CYP3A4 i P-gp) spowodowało odpowiednio 66% i 45% wzrost AUC i Cmax pazopanibu
• Jeśli nie jest dostępna medycznie akceptowalna alternatywa dla silnego inhibitora CYP3A4, dawka pazopanibu podczas podawania skojarzonego powinna być zmniejszona do 400 mg na dobę
• Do silnych inhibitorów CYP3A4 należą: itrakonazol, klarytromycyna, telitromycyna, worykonazol, atazanawir, indynawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, nefazodon
• Jednoczesne stosowanie pazopanibu z lapatynibem (inhibitor P-gp i BCRP) prowadziło do zwiększenia o około 50-60% AUC i Cmax pazopanibu
• Należy unikać skojarzonego stosowania z silnymi inhibitorami P-gp lub BCRP

Induktory izoenzymu CYP3A4:

• Induktory izoenzymu CYP3A4, takie jak ryfampicyna, mogą zmniejszać stężenie pazopanibu w osoczu
• Zaleca się zastosowanie alternatywnych produktów leczniczych bez działania indukującego CYP3A4, P-gp lub BCRP

Jednoczesne stosowanie pazopanibu i symwastatyny:

• Podczas jednoczesnego stosowania pazopanibu i symwastatyny zwiększa się częstość występowania podwyższonej aktywności AlAT
• Jeśli u pacjenta przyjmującego jednocześnie symwastatynę wystąpi zwiększenie aktywności AlAT, należy przerwać stosowanie symwastatyny
• Jednoczesne stosowanie pazopanibu i innych statyn (atorwastatyna, fluwastatyna, prawastatyna, rozuwastatyna) powinno być podejmowane z ostrożnością

Substancje zwiększające pH soku żołądkowego:

• Jednoczesne stosowanie pazopanibu z esomeprazolem zmniejsza biodostępność pazopanibu o około 40%
• Należy unikać skojarzonego stosowania pazopanibu z produktami leczniczymi zwiększającymi pH soku żołądkowego (inhibitory pompy protonowej, antagoniści receptora H2, leki zobojętniające)
• Jeśli jednoczesne zastosowanie inhibitora pompy protonowej jest konieczne, zaleca się przyjmowanie dawki pazopanibu raz na dobę wieczorem, bez jedzenia, jednocześnie z inhibitorem
• Jeśli jednoczesne zastosowanie antagonisty receptora H2 jest konieczne, pazopanib należy przyjmować bez jedzenia przynajmniej 2 godziny przed lub przynajmniej 10 godzin po dawce antagonisty

Wpływ pazopanibu na inne leki:

• Pazopanib nie wywiera istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę kofeiny (substrat CYP1A2), warfaryny (substrat CYP2C9) lub omeprazolu (substrat CYP2C19)
• Podanie pazopanibu prowadziło do zwiększenia o około 30% AUC i Cmax midazolamu (substrat CYP3A4)
• Jednoczesne stosowanie pazopanibu z paklitakselem doprowadziło do zwiększenia AUC i Cmax paklitakselu odpowiednio o 26% i 31%
• Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania pazopanibu z substratami UGT1A1 (np. irynotekanem), ponieważ pazopanib jest inhibitorem UGT1A1
• Pazopanib może hamować BCRP i P-gp w przewodzie pokarmowym – należy zachować ostrożność w przypadku stosowania z innymi podawanymi doustnie substratami BCRP i P-gp

Sok grejpfrutowy: Należy unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia pazopanibem, ponieważ zawiera inhibitor izoenzymu CYP3A4 i może zwiększać stężenie pazopanibu w osoczu.