Interakcje Tracleer z innymi lekami

Bozentan jest induktorem cytochromu P450, izoenzymów CYP2C9 oraz CYP3A4. Jednocześnie bozentan jest metabolizowany przez CYP2C9 oraz CYP3A4. Z tego względu możliwe są istotne interakcje z innymi lekami.

Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie:

• cyklosporyna A: jednoczesne podanie powodowało wielokrotne zwiększenie początkowych stężeń bozentanu, natomiast stężenie cyklosporyny A we krwi zmniejszyło się o około pięćdziesiąt procent

Niezalecane jednoczesne stosowanie:

• glibenklamid: jednoczesne podawanie zmniejszyło stężenie glibenklamidu o czterdzieści procent, co wiązało się z potencjalnie znaczącym zmniejszeniem działania hipoglikemizującego; dodatkowo zaobserwowano częstsze występowanie zwiększonej aktywności aminotransferaz
• ryfampicyna: jednoczesne podawanie zmniejszyło stężenie bozentanu w osoczu o pięćdziesiąt osiem procent, przy czym w indywidualnych przypadkach zmniejszenie mogło osiągnąć prawie dziewięćdziesiąt procent
• flukonazol i inne inhibitory zarówno CYP2C9 jak i CYP3A4: mogłoby prowadzić do dużego zwiększenia stężenia bozentanu w osoczu
• takrolimus lub syrolimus: możliwe zwiększone stężenie bozentanu w osoczu krwi oraz zmniejszenie stężenia takrolimusu i syrolimusu w osoczu krwi

Interakcje wymagające ostrożności:

• lopinawir+rytonawir i inne wzmacniane rytonawirem inhibitory proteazy: jednoczesne podawanie wywołało początkowe wysokie stężenia bozentanu; podczas jednoczesnego podawania należy monitorować jak pacjent toleruje preparat
• hormonalne środki antykoncepcyjne: jednoczesne podawanie zmniejszyło wartość AUC noretysteronu i etynyloestradiolu; stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych jako jedynej metody antykoncepcji nie jest skuteczne
• warfaryna: doświadczenie kliniczne dotyczące jednoczesnego podawania nie doprowadziło do istotnych klinicznie zmian w wielkości międzynarodowego znormalizowanego wskaźnika ani w wielkości dawki warfaryny; zaleca się nasilone monitorowanie wskaźnika INR szczególnie w czasie rozpoczynania podawania bozentanu
• symwastatyna: jednoczesne podawanie zmniejszało stężenia symwastatyny oraz jej aktywnego metabolitu; należy rozważyć dostosowanie dawkowania zgodnie z kontrolowanymi wartościami stężenia cholesterolu
• ketokonazol: jednoczesne podawanie zwiększyło około dwukrotnie stężenie bozentanu w osoczu; nie ma konieczności dostosowania dawki preparatu
• syldenafil i tadalafil: jednoczesne podawanie prowadziło do zmniejszenia stężeń tych leków w osoczu; zaleca się zachowanie ostrożności
• digoksyna: jednoczesne podawanie zmniejszyło wartości farmakokinetyczne digoksyny; interakcja ta jest mało prawdopodobna aby miała znaczenie kliniczne

Należy unikać jednoczesnego podawania z preparatem zarówno inhibitora CYP3A4 jak i inhibitora CYP2C9. Może zaistnieć konieczność dostosowania dawkowania leków metabolizowanych przez izoenzymy CYP2C9 oraz CYP3A4 po rozpoczęciu jednoczesnego leczenia preparatem, zmianie dawki lub zaprzestaniu leczenia.