Bifonazol – informacje w pigułce (podsumowanie farmaceuty)
Bifonazol – lek przeciwgrzybiczy do stosowania miejscowego. Mechanizm działania bifonazolu polega na zahamowaniu syntezy ergosterolu na dwóch etapach, co prowadzi do uszkodzenia błony komórkowej, a w konsekwencji śmierci komórki grzyba. Wskazaniem do stosowania bifonazolu jest miejscowe leczenie zakażeń grzybiczych takich jak: grzybica rąk i nóg, grzybica stóp, grzybica fałdów skórnych, kandydoza powierzchowna, łupież rumieniowy, łupież pstry, drożdżaki, pleśnie i inne grzyby. W postaci maści stosowany jest w zakażeniach grzybiczych paznokci rąk i nóg.
Bifonazol występuje w postaci kremu oraz aerozolu na skórę. Lek występuje również w połączeniu z mocznikiem.
Możliwe działania niepożądane: kontaktowe zapalenie skóry, ból, świąd, suchość skóry, wysypka, pęcherzyki, maceracja, łuszczenie się skóry, podrażnienie.
Opracowanie: Aleksandra Rutkowska – technik farmaceutyczny – nr dyplomu T/50033363/10
Bifonazol – szczegółowy opis
Bifonazol to jedna z najczęściej sięganych po substancji przeciwgrzybiczych w polskich aptekach – cicha, niepozorna pomoc, gdy skóra stóp zaczyna swędzieć, łuszczyć się między palcami albo gdy paznokieć zmienia kolor na żółtobrązowy i zaczyna kruszeć. Należy do grupy tak zwanych pochodnych imidazolu i stosuje się ją wyłącznie zewnętrznie – na skórę i paznokcie – w postaci kremu, aerozolu lub maści. Jej wielką zaletą jest połączenie skuteczności wobec szerokiego grona grzybów z dużą wygodą stosowania: w większości przypadków wystarczy jedna aplikacja na dobę, najlepiej wieczorem. Bifonazol pojawił się na rynku w połowie lat 80. XX wieku i od tamtej pory zdążył zyskać status sprawdzonego, bezpiecznego i dobrze tolerowanego leku, który pacjent może w wielu sytuacjach kupić bez recepty. W tym artykule wyjaśniamy prostym językiem, jak dokładnie działa bifonazol, w jakich grzybicach się sprawdza, jak go prawidłowo stosować, czego unikać oraz na co zwrócić uwagę, by leczenie zakończyło się sukcesem, a nie frustrującym nawrotem infekcji.
Czym właściwie jest bifonazol?
Bifonazol to syntetyczna substancja czynna o działaniu przeciwgrzybiczym, zaliczana do pochodnych imidazolu – tej samej rodziny chemicznej, do której należą również dobrze znane klotrimazol, mikonazol czy ketokonazol. Stosuje się go miejscowo, czyli bezpośrednio na chorą skórę albo paznokieć, a nie w postaci tabletek do połykania. To bardzo istotna cecha, bo oznacza, że lek działa tam, gdzie jest potrzebny, a do krwiobiegu przenika go znikoma ilość. Po nałożeniu na zdrową, nieuszkodzoną skórę wchłania się zaledwie około 0,6–0,8 procent dawki, a nawet na skórę objętą stanem zapalnym – tylko 2–4 procent. W praktyce znaczy to tyle, że ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych jest minimalne, a lek koncentruje się w głębszych warstwach naskórka, gdzie toczy się walka z grzybem.
Bifonazol występuje w kilku postaciach dopasowanych do różnych problemów. Najpopularniejszy jest krem o stężeniu 10 mg na gram oraz aerozol (10 mg/ml), wygodny przy zmianach na większych powierzchniach skóry, na owłosionych okolicach albo między palcami stóp. Istnieje też specjalna maść, w której bifonazol połączono z mocznikiem – ta forma została stworzona z myślą o grzybicy paznokci i działa zupełnie inaczej niż zwykły krem, o czym piszemy w dalszej części tekstu.
Jak działa bifonazol? Mechanizm w prostych słowach
Każda komórka grzyba ma swoją błonę komórkową – rodzaj elastycznej, szczelnej osłony, która oddziela jej wnętrze od otoczenia i pozwala jej żyć. Kluczowym budulcem tej błony jest ergosterol, związek odpowiadający za jej stabilność i prawidłowe funkcjonowanie. Bifonazol uderza dokładnie w produkcję tego budulca. Hamuje on enzym potrzebny do wytwarzania ergosterolu, przez co błona komórkowa grzyba staje się dziurawa i nieszczelna. Z takiej uszkodzonej osłony „wycieka” zawartość komórki, a sam mikroorganizm nie jest w stanie dłużej przeżyć i ginie.
To, co odróżnia bifonazol od wielu innych pochodnych imidazolu, to fakt, że blokuje on syntezę ergosterolu na dwóch różnych etapach, a nie na jednym. Można to porównać do zamknięcia nie jednej, lecz dwóch zastawek na tej samej rurze – efekt jest pewniejszy i trudniej grzybowi go obejść. Co więcej, bifonazol działa nie tylko na grzyby, ale również na niektóre bakterie Gram-dodatnie, w tym maczugowce odpowiedzialne za łupież rumieniowaty. Dzięki temu jednym preparatem można czasem zwalczyć problem, który na pierwszy rzut oka wygląda jak zwykła grzybica, a po części ma podłoże bakteryjne.
Na jakie grzyby działa bifonazol?
Spektrum działania bifonazolu jest szerokie i obejmuje praktycznie wszystkie grupy drobnoustrojów odpowiedzialnych za powierzchowne zakażenia skóry. Zalicza się do nich:
- Dermatofity – grzyby żywiące się keratyną, czyli białkiem budującym naskórek, włosy i paznokcie; to one najczęściej powodują klasyczną grzybicę stóp, dłoni czy tułowia.
- Drożdżaki (przede wszystkim z rodzaju Candida) – odpowiedzialne za tak zwane kandydozy, czyli zakażenia drożdżakowe skóry, szczególnie w ciepłych i wilgotnych fałdach ciała.
- Pleśnie – grzyby, które mogą wikłać zmiany na skórze i paznokciach, zwłaszcza u osób starszych i z osłabioną odpornością.
- Drożdżaki z rodzaju Malassezia – wywołujące łupież pstry, charakterystyczne przebarwione plamy na skórze tułowia i ramion.
W jakich schorzeniach stosuje się bifonazol?
Bifonazol w postaci kremu lub aerozolu jest przeznaczony do miejscowego leczenia zakażeń grzybiczych skóry. Najczęściej sięga się po niego przy grzybicy stóp i dłoni, która objawia się swędzeniem, zaczerwienieniem, łuszczeniem oraz nieprzyjemnym pękaniem skóry – zwłaszcza w przestrzeniach między palcami. Sprawdza się również w grzybicy tułowia, dającej pierścieniowate, czerwone ogniska z wyraźną obwódką, oraz w grzybicy fałdów skórnych, czyli zmianach w pachwinach, pod piersiami albo w innych miejscach, gdzie skóra styka się ze skórą i panuje wilgoć.
Kolejnym ważnym wskazaniem jest łupież pstry – mimo nazwy nie ma on nic wspólnego z łupieżem skóry głowy. To zakażenie drożdżakowe dające jasne lub ciemniejsze plamy na klatce piersiowej i plecach, które bywają szczególnie widoczne latem, gdy reszta skóry się opala, a zajęte miejsca pozostają jaśniejsze. Bifonazol bywa też stosowany w powierzchownych kandydozach skóry oraz w łupieżu rumieniowatym, czyli wspomnianym wcześniej zakażeniu o częściowo bakteryjnym podłożu. Osobną, bardzo specyficzną kategorią jest grzybica paznokci, do której służy odrębny preparat łączący bifonazol z mocznikiem.
Skąd się bierze grzybica skóry i dlaczego tak łatwo ją złapać?
Grzyby chorobotwórcze uwielbiają ciepło, wilgoć i brak dostępu powietrza – czyli dokładnie te warunki, jakie panują w zamkniętym, spoconym bucie albo w wilgotnej szatni na basenie. Najłatwiej zarazić się grzybicą stóp w miejscach publicznych, gdzie chodzi się boso: na basenach, w saunach, w siłowniach, w hotelowych łazienkach. Sprzyjają jej także obcisłe obuwie ze sztucznych materiałów, nadmierna potliwość stóp, drobne otarcia naskórka oraz osłabiona odporność, na przykład u osób chorujących na cukrzycę czy mających problemy z krążeniem.
Charakterystyczne objawy, które powinny skłonić do działania, to świąd, pieczenie, zaczerwienienie, łuszczenie się skóry oraz – w bardziej zaawansowanych przypadkach – pęcherzyki, sączące się nadżerki i bolesne pęknięcia. W przypadku paznokci grzybica objawia się ich pogrubieniem, zmianą koloru na żółty, brązowy lub biały, kruszeniem oraz oddzielaniem się płytki od łożyska. Warto pamiętać, że nieleczona grzybica nie ustępuje sama, łatwo rozprzestrzenia się na kolejne paznokcie i obszary skóry oraz może być źródłem zakażenia dla domowników. Dlatego im wcześniej rozpocznie się leczenie, tym jest ono krótsze i skuteczniejsze.
Leczenie farmakologiczne grzybic – bifonazol na tle innych substancji
Podstawą leczenia powierzchownych grzybic skóry są preparaty stosowane miejscowo, czyli kremy, maści, żele, aerozole i pudry zawierające substancję przeciwgrzybiczą. W łagodnych i umiarkowanych przypadkach najczęściej w zupełności wystarczają i wiele z nich jest dostępnych bez recepty. Oprócz samego bifonazolu w polskich aptekach pacjent spotka się przede wszystkim z klotrimazolem i mikonazolem (również pochodnymi imidazolu, o zbliżonym mechanizmie działania), z terbinafiną – substancją szczególnie cenioną w zakażeniach wywołanych przez dermatofity, z ketokonazolem – chętnie stosowanym w łupieżu pstrym i zakażeniach drożdżakowych, a także z cyklopiroksem (cyklopiroksolaminą). W leczeniu grzybicy paznokci ważną rolę odgrywają z kolei lakiery z amorolfiną.
Jeśli zakażenie jest rozległe, przewlekłe albo nie reaguje na leczenie miejscowe, lekarz może zadecydować o włączeniu leków doustnych dostępnych wyłącznie na receptę – najczęściej terbinafiny lub itrakonazolu, które działają od wewnątrz i wymagają nadzoru medycznego. Bifonazol wyróżnia się w tym towarzystwie kilkoma praktycznymi cechami: szerokim spektrum działania (obejmującym dermatofity, drożdżaki, pleśnie oraz część bakterii), wygodnym dawkowaniem raz na dobę oraz wspomnianym dwuetapowym hamowaniem produkcji ergosterolu. Poniższe zestawienie pomaga zorientować się, czym różnią się najpopularniejsze substancje przeciwgrzybicze stosowane na skórę.
| Substancja czynna |
Grupa |
Typowe zastosowanie |
Częstość stosowania |
| Bifonazol |
Pochodna imidazolu |
Grzybica stóp, dłoni, tułowia, fałdów, łupież pstry, paznokcie (z mocznikiem) |
Zwykle 1 raz na dobę |
| Klotrimazol |
Pochodna imidazolu |
Grzybice skóry, kandydozy skóry i błon śluzowych |
Zwykle 2–3 razy na dobę |
| Mikonazol |
Pochodna imidazolu |
Grzybice skóry, zakażenia mieszane grzybiczo-bakteryjne |
Zwykle 2 razy na dobę |
| Terbinafina |
Alliloamina |
Grzybica stóp i skóry, szczególnie dermatofitowa |
Często 1 raz na dobę |
| Ketokonazol |
Pochodna imidazolu |
Łupież pstry, zakażenia drożdżakowe, ŁZS |
Zwykle 1–2 razy na dobę |
Niezależnie od wybranej substancji obowiązuje jedna złota zasada: leczenie trzeba doprowadzić do końca, a nawet kontynuować jeszcze przez około tydzień po ustąpieniu objawów. To najczęstsza przyczyna nawrotów – pacjent widzi poprawę, odstawia lek za wcześnie, a niedobite grzyby wracają ze zdwojoną siłą.
Jak prawidłowo stosować bifonazol?
Bifonazol w postaci kremu lub aerozolu nakłada się raz na dobę, najlepiej wieczorem, cienką warstwą na zmienioną chorobowo skórę i jej najbliższą okolicę, delikatnie wmasowując. Wbrew intuicji nie potrzeba dużej ilości preparatu – mała porcja kremu wielkości potrzebnej do pokrycia powierzchni dłoni zwykle w zupełności wystarcza. Przed każdą aplikacją skórę należy dokładnie umyć i osuszyć, bo grzyby uwielbiają wilgoć, a sucha powierzchnia ułatwia działanie leku. Ważne, by nie przerywać kuracji w momencie, gdy objawy znikają – właśnie wtedy część grzybów wciąż żyje i czeka na okazję do nawrotu.
Czas leczenia zależy od tego, z jaką grzybicą mamy do czynienia i gdzie się ona umiejscowiła. Poniższa tabela podsumowuje typowe, orientacyjne okresy terapii dla najczęstszych wskazań. Należy je traktować jako wskazówkę, a nie sztywną regułę – ostateczny czas kuracji zawsze warto ustalić z lekarzem lub farmaceutą, zwłaszcza jeśli zmiany są rozległe albo uporczywe.
| Schorzenie |
Orientacyjny czas leczenia |
| Grzybica stóp |
Około 3 tygodnie |
| Grzybica tułowia, dłoni, fałdów skórnych |
Około 2–3 tygodnie |
| Łupież pstry i łupież rumieniowaty |
Około 2 tygodnie |
| Powierzchowna kandydoza skóry |
Około 2–4 tygodnie |
Warto pamiętać o kilku praktycznych nawykach, które wyraźnie zwiększają szansę na trwałe wyleczenie i ograniczają ryzyko ponownego zakażenia:
- Codziennie zmieniaj skarpetki, a w trakcie leczenia warto wyprać w wysokiej temperaturze lub zdezynfekować obuwie noszone podczas choroby.
- Dokładnie osuszaj stopy, zwłaszcza przestrzenie między palcami, gdzie najłatwiej o wilgoć.
- Nie pożyczaj ręczników, kapci ani przyborów do pielęgnacji paznokci innym domownikom.
- W miejscach publicznych – na basenie, w saunie, pod prysznicem w siłowni – chodź w klapkach, zamiast stąpać boso.
Bifonazol z mocznikiem – sposób na grzybicę paznokci
Grzybica paznokci, czyli onychomikoza, to znacznie trudniejszy przeciwnik niż grzybica skóry. Twarda, gruba płytka paznokciowa stanowi naturalną barierę, przez którą zwykłe kremy słabo przenikają, dlatego do jej leczenia opracowano specjalny preparat łączący bifonazol z dużym stężeniem mocznika (10 mg bifonazolu i 400 mg mocznika na gram maści). Mocznik pełni tu rolę keratolityka – rozmiękcza i stopniowo rozpuszcza zakażoną keratynę paznokcia, dzięki czemu można ją bezboleśnie i bez interwencji chirurgicznej usuwać, a jednocześnie ułatwia wnikanie bifonazolu w głąb tkanki. To eleganckie rozwiązanie dwa w jednym: jeden składnik zmiękcza i usuwa chorą część paznokcia, a drugi zwalcza grzyba.
Terapia przebiega dwuetapowo. Najpierw, zwykle przez 7 do 14 dni, codziennie nakłada się maść na chory paznokieć, zakleja go specjalnym plastrem na 24 godziny, a po jego zdjęciu moczy palec w ciepłej wodzie przez około 10 minut i delikatnie usuwa rozmiękczoną, zakażoną warstwę dołączonym do zestawu skrobakiem. Etap ten trwa tak długo, aż wszystkie zmienione chorobowo warstwy paznokcia zostaną usunięte, a jego łożysko się wygładzi. W drugim etapie, gdy chory fragment jest już usunięty, kontynuuje się leczenie zwykłym kremem z bifonazolem, stosując go raz na dobę przez kolejne cztery tygodnie, aby odrastający paznokieć był zdrowy. Cała procedura wymaga cierpliwości i systematyczności, ale pozwala uniknąć bolesnego, chirurgicznego usuwania płytki.
Bezpieczeństwo stosowania: działania niepożądane, przeciwwskazania i interakcje
Bifonazol uchodzi za lek bardzo dobrze tolerowany, a działania niepożądane występują po nim rzadko i niemal zawsze ograniczają się do miejsca podania. Najczęściej są to przejściowe objawy skórne: zaczerwienienie, świąd, pieczenie, podrażnienie, łuszczenie lub maceracja skóry, a niekiedy kontaktowe zapalenie skóry. Zwykle są łagodne i ustępują samoistnie po zakończeniu leczenia. W przypadku preparatu z mocznikiem stosowanego na paznokcie mogą dodatkowo pojawić się zmiany w obrębie samego paznokcia, jego odbarwienie czy ból w okolicy aplikacji. Jeśli skóra wokół leczonego paznokcia jest podrażniona, można ją zabezpieczyć barierą ochronną, na przykład pastą cynkową.
Najważniejszym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na bifonazol lub którykolwiek ze składników preparatu. Szczególną ostrożność powinny zachować osoby, u których w przeszłości pojawiły się reakcje uczuleniowe na inne pochodne imidazolu, takie jak klotrimazol, mikonazol, ekonazol czy ketokonazol, ponieważ może wystąpić tak zwana alergia krzyżowa. Trzeba też pamiętać, że niektóre preparaty zawierają substancje pomocnicze mogące wywoływać reakcje skórne – na przykład lanolinę w maści na paznokcie czy alkohol benzylowy w kremie. Co istotne, składniki niektórych kremów z bifonazolem mogą przejściowo osłabiać wytrzymałość lateksu, dlatego po nałożeniu preparatu w okolicy narządów płciowych prezerwatywy i krążki dopochwowe mogą być mniej skuteczne.
Mimo że bifonazol działa miejscowo i wchłania się w niewielkim stopniu, opisano jego potencjalną interakcję z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak warfaryna czy acenokumarol – może on nasilać ich działanie i podwyższać wskaźnik INR. Osoby przyjmujące te leki powinny być w trakcie kuracji bifonazolem uważniej monitorowane, a w razie potrzeby lekarz dostosuje dawkę leku przeciwzakrzepowego. Nie należy też bez konsultacji nakładać na tę samą powierzchnię skóry kilku różnych preparatów miejscowych jednocześnie.
Bifonazol w ciąży, podczas karmienia piersią i u dzieci
W okresie ciąży bifonazol należy stosować ostrożnie i tylko wtedy, gdy lekarz uzna to za konieczne. Ze względów bezpieczeństwa zaleca się unikanie go zwłaszcza w pierwszym trymestrze. W okresie karmienia piersią decyzję również podejmuje lekarz – badania na zwierzętach wykazały przenikanie substancji do mleka, dlatego na czas leczenia zwykle zaleca się przerwanie karmienia. U dzieci doświadczenie ze stosowaniem bifonazolu jest ograniczone, choć dostępne dane nie wskazują na szczególne zagrożenie u pacjentów w wieku od miesiąca do osiemnastu lat. U niemowląt i małych dzieci (w wieku od 28 dni do około 2 lat) bifonazol powinien być stosowany wyłącznie pod kontrolą lekarza, a u noworodków – ze względu na brak wystarczających danych – nie jest zalecany.
Czy bifonazol jest dostępny bez recepty?
Większość preparatów z bifonazolem w postaci kremu, aerozolu czy maści na paznokcie jest dostępna bez recepty, co pozwala rozpocząć leczenie łagodnej grzybicy po konsultacji z farmaceutą. Jeśli jednak zmiany są rozległe, nawracające lub nie ustępują mimo leczenia, należy zgłosić się do lekarza.
Jak długo trzeba stosować bifonazol, żeby grzybica nie wróciła?
Czas leczenia zależy od rodzaju i umiejscowienia grzybicy – od około 2 tygodni przy łupieżu pstrym do około 3 tygodni przy grzybicy stóp, a w przypadku paznokci nawet kilku tygodni. Kluczowe jest, by nie przerywać kuracji w chwili ustąpienia objawów i kontynuować ją jeszcze przez około tydzień, co znacznie zmniejsza ryzyko nawrotu.
Czy bifonazol wystarczy, czy mogę potrzebować leku doustnego?
W większości łagodnych i umiarkowanych grzybic skóry leczenie miejscowe bifonazolem jest wystarczające. Leki doustne (np. terbinafina czy itrakonazol) bywają potrzebne przy rozległych, przewlekłych lub opornych zakażeniach, szczególnie przy zaawansowanej grzybicy paznokci, i zawsze wymagają decyzji oraz nadzoru lekarza.
Co odróżnia bifonazol od klotrimazolu i mikonazolu?
Wszystkie trzy substancje należą do pochodnych imidazolu i mają zbliżony mechanizm działania, ale bifonazol hamuje produkcję ergosterolu na dwóch etapach zamiast jednego i zwykle wystarcza stosowany raz na dobę, podczas gdy klotrimazol i mikonazol nakłada się najczęściej dwa lub trzy razy dziennie. Wybór konkretnego preparatu zależy od rodzaju i lokalizacji infekcji.
Czy bifonazol można stosować na grzybicę paznokci zwykłym kremem?
Sam krem słabo przenika przez twardą płytkę paznokciową, dlatego do leczenia grzybicy paznokci stosuje się specjalną maść łączącą bifonazol z mocznikiem. Mocznik rozmiękcza i pozwala usuwać zakażone warstwy paznokcia, a po ich usunięciu kurację kontynuuje się kremem z bifonazolem.
Czy w trakcie leczenia bifonazolem mogę pić alkohol?
Bifonazol działa miejscowo na skórę i nie wchodzi w istotne interakcje z alkoholem, więc jego okazjonalne spożycie nie wpływa na skuteczność leczenia skóry. Należy jednak pamiętać o ostrożności u osób przyjmujących doustne leki przeciwzakrzepowe, których działanie bifonazol może nasilać.
Co zrobić, jeśli po bifonazolu pojawi się podrażnienie skóry?
Łagodne zaczerwienienie czy pieczenie zwykle ustępuje samoistnie, ale jeśli podrażnienie jest nasilone, utrzymuje się lub towarzyszy mu wysypka, należy przerwać stosowanie i skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Może to wskazywać na nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze preparatu, na przykład lanolinę.
Bibliografia
- Berg D, Plempel M. Bifonazole, a biochemist’s view. Dermatologica. 1984;169 Suppl 1:3-9. DOI: 10.1159/000249633 PMID: 6396116
- Lackner TE, Clissold SP. Bifonazole. A review of its antimicrobial activity and therapeutic use in superficial mycoses. Drugs. 1989;38(2):204-225. DOI: 10.2165/00003495-198938020-00004 PMID: 2670516
- Tietz HJ, Hay R, Querner S, Delcker A, Kurka P, Merk HF. Efficacy of 4 weeks topical bifonazole treatment for onychomycosis after nail ablation with 40% urea: a double-blind, randomized, placebo-controlled multicenter study. Mycoses. 2013;56(4):414-421. DOI: 10.1111/myc.12037 PMID: 23586591
- Dias MFRG, Bernardes-Filho F, Quaresma-Santos MVP, Amorim AGF, Schechtman RC, Azulay DR. Treatment of superficial mycoses: review – part II. An Bras Dermatol. 2013;88(6):937-944. DOI: 10.1590/abd1806-4841.20132018 PMID: 24474103