Interakcje Procoralan z innymi lekami

Przed rozpoczęciem stosowania leku Procoralan należy poinformować lekarza lub farmaceutę o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Iwabradyna jest metabolizowana wyłącznie przez enzym CYP3A4, dlatego leki wpływające na ten enzym mogą istotnie zmieniać stężenie iwabradyny we krwi i jej działanie.

Leki, których jednoczesne stosowanie z iwabradyną jest przeciwwskazane:

• Silne inhibitory CYP3A4: azolowe pochodne przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol), antybiotyki makrolidowe (klarytromycyna, erytromycyna podawana doustnie, jozamycyna, telitromycyna), inhibitory proteazy HIV (nelfinawir, rytonawir), nefazodon – leki te mogą zwiększać stężenie iwabradyny we krwi od 7 do 8 razy, co prowadzi do znacznego nasilenia działania i ryzyka ciężkiej bradykardii
• Werapamil i diltiazem: antagoniści wapnia o umiarkowanie silnym działaniu hamującym CYP3A4 – zwiększają narażenie na iwabradynę 2-3-krotnie i dodatkowo zmniejszają częstość pracy serca o około 5 uderzeń na minutę

Leki, których jednoczesne stosowanie nie jest zalecane:

• Sok grejpfrutowy – zwiększa dwukrotnie narażenie na iwabradynę, należy całkowicie unikać jego picia
• Leki wydłużające odstęp QT: leki stosowane w chorobach układu krążenia (chinidyna, dyzopiramid, beprydyl, sotalol, ibutylid, amiodaron) oraz inne leki (pimozyd, zyprazydon, sertyndol, meflochina, halofantryna, pentamidyna, cyzapryd, erytromycyna podana dożylnie) – zmniejszenie częstości pracy serca może nasilać wydłużenie odstępu QT i prowadzić do ciężkich arytmii, w tym torsade de pointes

Leki wymagające ostrożności podczas jednoczesnego stosowania:

• Leki moczopędne zwiększające wydalanie potasu (tiazydowe i pętlowe leki moczopędne) – hipokaliemia zwiększa ryzyko arytmii, szczególnie u pacjentów z zespołem długiego odstępu QT
• Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. flukonazol) – można rozważyć jednoczesne stosowanie, rozpoczynając od mniejszej dawki iwabradyny (2,5 mg dwa razy na dobę) i monitorując częstość pracy serca
• Leki pobudzające CYP3A4 (ryfampicyna, barbiturany, fenytoina, preparaty dziurawca zwyczajnego) – mogą zmniejszać narażenie na iwabradynę i jej działanie; należy ograniczyć stosowanie preparatów dziurawca zwyczajnego

Leki, które można bezpiecznie stosować jednocześnie z iwabradyną:

Badania interakcji nie wykazały klinicznie istotnych interakcji między iwabradyną a następującymi lekami: inhibitory pompy protonowej (omeprazol, lanzoprazol), syldenafil, inhibitory reduktazy HMG-CoA – statyny (symwastatyna), antagoniści wapnia z grupy pochodnych dihydropirydyny (amlodypina, lacydypina), digoksyna, warfaryna, kwas acetylosalicylowy i inne leki przeciwpłytkowe.

W kluczowych badaniach klinicznych iwabradynę rutynowo stosowano w skojarzeniu z: inhibitorami konwertazy angiotensyny, antagonistami angiotensyny II, beta-adrenolitykami, lekami moczopędnymi, antagonistami aldosteronu, krótko i długo działającymi azotanami, inhibitorami reduktazy HMG-CoA, fibratami, inhibitorami pompy protonowej, doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi – bez obaw dotyczących bezpieczeństwa.