Interakcje Opsumit z innymi lekami

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Opsumit może wpływać na działanie innych leków, a inne leki mogą wpływać na działanie leku Opsumit.

Silne induktory CYP3A4 (należy unikać jednoczesnego stosowania):

• Ryfampicyna – ogranicza ekspozycję na macytentan o 79%, zmniejszając jego skuteczność
• Dziurawiec zwyczajny (preparat ziołowy)
• Karbamazepina
• Fenytoina

Silne inhibitory CYP3A4 (należy zachować ostrożność):

• Ketokonazol – zwiększa ekspozycję na macytentan średnio dwukrotnie (w dawce 400 mg/dobę) lub około trzykrotnie (w dawce 200 mg dwa razy/dobę)
• Itrakonazol, worykonazol
• Klarytromycyna, telitromycyna, erytromycyna
• Nefazodon
• Rytonawir, sakwinawir

Umiarkowane podwójne inhibitory CYP3A4 i CYP2C9 (należy zachować ostrożność):

• Flukonazol – może zwiększyć ekspozycję na macytentan około 3,8-krotnie
• Amiodaron

Jednoczesne stosowanie umiarkowanego inhibitora CYP3A4 i umiarkowanego inhibitora CYP2C9 (należy zachować ostrożność):

• Umiarkowane inhibitory CYP3A4: cyprofloksacyna, cyklosporyna, diltiazem, erytromycyna, werapamil
• Umiarkowane inhibitory CYP2C9: mikonazol, piperyna

Leki, z którymi nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji:

• Warfaryna – macytentan nie wpływał na działanie S-warfaryny ani R-warfaryny, ani na INR
• Syldenafil – ekspozycja na syldenafil zwiększyła się o 15%, a na aktywny metabolit macytentanu zmniejszyła się o 15% (zmiany nieistotne klinicznie); skuteczność i bezpieczeństwo skojarzenia wykazano w badaniach
• Cyklosporyna A – nie zmieniała ekspozycji na macytentan ani jego aktywny metabolit
• Hormonalne środki antykoncepcyjne – macytentan nie wpływał na farmakokinetykę doustnego środka antykoncepcyjnego (noretisteron + etynyloestradiol)
• Leki będące substratami BCRP – macytentan nie wpływał na farmakokinetykę riocyguatu ani rozuwastatyny

Badania in vitro wykazały, że macytentan i jego aktywny metabolit nie są inhibitorami ani substratami transporterów wątrobowych (OATP1B1, OATP1B3), pomp wątrobowych lub nerkowych (P-gp, MATE1, MATE2-K), ani białek transportu soli kwasów żółciowych (BSEP, NTCP). Macytentan nie jest substratem dla P-gp/MDR-1.