Temozolomide Teva - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Temozolomide Teva?

Temozolomide Teva to lek przeciwnowotworowy należący do grupy triazenów, który w fizjologicznym pH ulega szybkiej chemicznej przemianie do aktywnego związku zwanego MTIC. Jego działanie cytotoksyczne wynika głównie z alkilacji DNA, szczególnie w pozycji O6 i N7 guaniny, co prowadzi do uszkodzenia materiału genetycznego komórek nowotworowych i w konsekwencji do ich śmierci.

Lek znajduje zastosowanie w terapii specyficznych postaci guzów mózgu. U dorosłych pacjentów stosuje się go w leczeniu nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego – jednego z najagresywniejszych nowotworów mózgu. W tym wskazaniu preparat jest najpierw podawany w skojarzeniu z radioterapią przez okres do 42 dni (maksymalnie 49 dni), a następnie kontynuowany w monoterapii przez kolejne cykle leczenia. Taka strategia terapeutyczna pozwala na lepszą kontrolę rozwoju nowotworu.

Drugą grupą wskazań są glejaki złośliwe wykazujące wznowę lub progresję po wcześniejszym standardowym leczeniu. Dotyczy to zarówno glejaka wielopostaciowego, jak i gwiaździaka anaplastycznego. W tych przypadkach preparat może być stosowany u dzieci od 3. roku życia, młodzieży oraz pacjentów dorosłych. Leczenie prowadzone jest w monoterapii, w cyklach 28-dniowych, gdzie przez pierwsze 5 dni pacjent otrzymuje lek, po czym następuje 23-dniowa przerwa.

Mechanizm działania opiera się na właściwościach alkilujących, które powodują błędną naprawę DNA w komórkach nowotworowych. Po podaniu doustnym preparat ulega całkowitemu wchłanianiu i szybko przenika przez barierę krew-mózg, co jest kluczowe w terapii nowotworów ośrodkowego układu nerwowego. Dawkowanie ustala się indywidualnie na podstawie powierzchni ciała pacjenta oraz wcześniejszego leczenia chemioterapią.

W przypadku nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego, w okresie leczenia skojarzonego z radioterapią, standardowa dawka wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała na dobę. Po zakończeniu tego etapu, w okresie monoterapii, dawkę zwiększa się do 150-200 mg/m² na dobę przez 5 dni w każdym cyklu. Leczenie wymaga regularnego monitorowania parametrów krwi, ponieważ preparat może powodować mielosupresję – zmniejszenie liczby komórek krwi.

U pacjentów z nawracającymi glejakami złośliwymi, którzy nie byli wcześniej poddani chemioterapii, dawka początkowa wynosi 200 mg/m², natomiast u osób uprzednio leczonych chemioterapią rozpoczyna się od 150 mg/m². Decyzję o kontynuacji leczenia i ewentualnej modyfikacji dawki podejmuje się na podstawie wyników badań laboratoryjnych oraz tolerancji leczenia przez pacjenta. Całkowity czas terapii może obejmować do 6 cykli leczenia, przy czym każdy cykl oceniany jest pod kątem występowania działań niepożądanych.

Aktualna ulotka leku Temozolomide Teva

Jaki jest skład Temozolomide Teva, jakie substancje zawiera?

Substancją czynną preparatu jest temozolomid. Preparat dostępny jest w sześciu mocach kapsułek twardych:

• Temozolomide Teva 5 mg – każda kapsułka zawiera 5 mg temozolomidu i 87 mg laktozy
• Temozolomide Teva 20 mg – każda kapsułka zawiera 20 mg temozolomidu i 72 mg laktozy
• Temozolomide Teva 100 mg – każda kapsułka zawiera 100 mg temozolomidu i 84 mg laktozy
• Temozolomide Teva 140 mg – każda kapsułka zawiera 140 mg temozolomidu i 117 mg laktozy
• Temozolomide Teva 180 mg – każda kapsułka zawiera 180 mg temozolomidu i 150 mg laktozy
• Temozolomide Teva 250 mg – każda kapsułka zawiera 250 mg temozolomidu i 209 mg laktozy

Substancje pomocnicze w zawartości kapsułki to: laktoza, karboksymetyloskrobia sodowa typ A, krzemionka koloidalna bezwodna, kwas winowy oraz kwas stearynowy. Otoczka kapsułki zawiera żelatynę i tytanu dwutlenek (E171).

Dodatkowo kapsułki poszczególnych mocy różnią się barwnikami użytymi w tuszu do nadruku. Kapsułki 5 mg zawierają indygokarmin (E132) lak aluminiowy i żelaza tlenek żółty (E172). Kapsułki 20 mg zawierają żółcień pomarańczową FCF lak aluminiowy (E110), która może powodować reakcje alergiczne. Kapsułki 100 mg zawierają żelaza tlenek czerwony (E172) i żółty (E172). Kapsułki 140 mg – indygokarmin (E132) lak aluminiowy. Kapsułki 180 mg – żelaza tlenek czerwony (E172), a kapsułki 250 mg – żelaza tlenek czarny (E172). Wszystkie nadruki zawierają również szelak, glikol propylenowy oraz tytanu dwutlenek.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Temozolomide Teva?

W badaniach klinicznych oceniano dawki 500, 750, 1000 i 1250 mg/m² powierzchni ciała (całkowita dawka w cyklu podana w ciągu 5 dni). Toksyczność wobec układu hematologicznego ograniczała wielkość dawki i była obserwowana po podaniu każdej z tych dawek, przy czym była cięższa po zastosowaniu większych dawek.

Opisano przypadek pacjenta, który przyjął nadmierną dawkę 10 000 mg (całkowita dawka w jednym cyklu, podana w ciągu 5 dni), u którego obserwowano pancytopenię, gorączkę, niewydolność wielonarządową i śmierć. Istnieją również doniesienia o pacjentach, którzy przyjmowali zalecaną dawkę dłużej niż przez 5 dni leczenia (do 64 dni). Do obserwowanych u nich działań niepożądanych należały mielosupresja z zakażeniami lub bez zakażeń, w pewnych przypadkach ciężkimi i długotrwałymi, prowadzącymi do śmierci.

W przypadku przedawkowania konieczna jest natychmiastowa ocena hematologiczna. Jeśli jest to konieczne, należy zastosować leczenie podtrzymujące. W razie przyjęcia większej niż zalecana liczby kapsułek, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Temozolomide Teva – czy mogę spożywać alkohol?

Preparat nie powinien być stosowany z pokarmem. Podanie z pokarmem powodowało zmniejszenie wartości maksymalnego stężenia (Cmax) o 33% i wartości pola pod krzywą (AUC) o 9%. Ponieważ nie można wykluczyć, że zmiany te mają znaczenie kliniczne, lek należy przyjmować na czczo – co najmniej godzinę przed planowanym posiłkiem.

W ulotce nie zawarto szczegółowych informacji dotyczących spożywania alkoholu podczas stosowania preparatu. Jednak ze względu na potencjalne działania niepożądane leku, w tym nudności, wymioty oraz toksyczność wobec wątroby, wskazana jest ostrożność. Decyzję o spożywaniu alkoholu należy skonsultować z lekarzem prowadzącym, który uwzględni indywidualną sytuację kliniczną pacjenta.

Badanie z ranitydyną wykazało brak wpływu na wchłanianie temozolomidu, jednak jednoczesne podanie z kwasem walproinowym spowodowało niewielkie, ale istotne statystycznie zmniejszenie klirensu preparatu.

Czy można stosować Temozolomide Teva w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża: Brak danych dotyczących stosowania temozolomidu u kobiet w okresie ciąży. W badaniach przedklinicznych na szczurach i królikach otrzymujących preparat w dawce 150 mg/m² powierzchni ciała wykazano działanie teratogenne i uszkadzające płód. Nie należy stosować preparatu u kobiet w ciąży. W razie konieczności rozważenia stosowania leku podczas ciąży, należy poinformować pacjentkę o potencjalnym ryzyku dla płodu.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w celu uniknięcia zajścia w ciążę podczas przyjmowania temozolomidu i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Karmienie piersią: Nie wiadomo czy preparat przenika do mleka ludzkiego. Dlatego należy przerwać karmienie piersią w chwili rozpoczęcia leczenia temozolomidem.

Płodność męska: Preparat może wywierać działanie genotoksyczne. Mężczyźni leczeni temozolomidem powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne i nie poczynać dziecka podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki. Zaleca się zasięgnięcie porady w sprawie kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia, ze względu na możliwość wystąpienia nieodwracalnej bezpłodności.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)