Attrogy

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Attrogy?

Attrogy jest preparatem zawierającym substancję czynną diflunizal, która należy do grupy pochodnych kwasu salicylowego. Lek stosuje się w terapii dziedzicznej amyloidozy transtyretynowej (amyloidozy hATTR) u dorosłych pacjentów z polineuropatią w stadium 1 lub 2.

Amyloidoza hATTR to rzadka choroba dziedziczna, w której nieprawidłowe białko transtyretyna ulega rozpadowi i tworzy włókniste struktury zwane włóknami amyloidowymi. Te patologiczne złogi gromadzą się w różnych tkankach organizmu, w tym wokół nerwów obwodowych, prowadząc do ich uszkodzenia i zaburzeń funkcji.

W stadium 1 choroby pacjenci doświadczają objawów takich jak mrowienie, zdrętwienie lub osłabienie, szczególnie w obrębie nóg i stóp. Stadium 2 charakteryzuje się nasileniem tych dolegliwości – pojawia się silniejsze mrowienie, zdrętwienie lub osłabienie zarówno rąk, jak i stóp, co znacząco utrudnia chodzenie oraz wykonywanie codziennych czynności.

Mechanizm działania diflunizalu polega na stabilizacji tetramerycznej formy transtyretyny. Substancja czynna wiąże się z tym białkiem, zapobiegając jego rozpadowi na monomery, które są bezpośrednio odpowiedzialne za powstawanie amyloidozy. Poprzez utrzymanie stabilnej struktury białka, diflunizal hamuje proces tworzenia szkodliwych włókien amyloidowych, co może spowolnić progresję choroby i związanych z nią objawów neurologicznych.

Lek jest przeznaczony wyłącznie dla pacjentów dorosłych i nie znajduje zastosowania u dzieci oraz młodzieży, u których objawy rodzinnej amyloidozy transtyretynowej nie występują.

Jaki jest skład Attrogy, jakie substancje zawiera?

Substancja czynna:

• Każda tabletka powlekana zawiera 250 mg diflunizalu

Substancje pomocnicze:

• Celuloza mikrokrystaliczna (E460)
• Skrobia preżelowana (E1422)
• Kroskarmeloza sodowa (E468)
• Krzemionka koloidalna hydrofobowa (E551)
• Magnezu stearynian
• Hydroksypropylometyloceluloza (E464)
• Makrogol 3350 (E1521)
• Tytanu dwutlenek (E171)
• Lak glinowy żółcieni pomarańczowej (E110) – każda tabletka zawiera 60 μg tego barwnika
• Woda oczyszczona

Uwaga: Produkt zawiera barwnik azowy – żółcień pomarańczową FCF (E110), który może wywoływać reakcje alergiczne u osób uczulonych. Każda tabletka zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg), co oznacza, że preparat zasadniczo nie zawiera sodu.

Jak dawkować Attrogy?

Tabletki powlekane 250 mg – dawkowanie standardowe:

Zalecana dawka to jedna tabletka 250 mg dwa razy na dobę. Tabletki należy połykać w całości, nie rozkruszając ani nie żując ze względu na ich gorzki smak. Zaleca się przyjmowanie tabletek razem z posiłkiem, co zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Interakcja z lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy:

U pacjentów przyjmujących leki zobojętniające kwas żołądkowy (np. zawierające wodorotlenek glinu) należy zachować 2-godzinny odstęp między przyjęciem diflunizalu a przyjęciem tych preparatów, ponieważ zmniejszają one wchłanianie leku.

Grupy specjalne pacjentów:

Osoby w podeszłym wieku (≥65 lat): U pacjentów w podeszłym wieku bez ciężkiej niewydolności nerek lub wątroby nie jest konieczne dostosowanie dawki. Leczenie należy jednak kontrolować w regularnych odstępach czasu ze względu na większą podatność tej grupy na działania niepożądane. Terapię należy przerwać w przypadku braku korzyści lub wystąpienia nietolerancji.

Pacjenci z upośledzeniem czynności nerek: U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym upośledzeniem czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki. Preparat jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim upośledzeniem czynności nerek (GFR ≤30 ml/min).

Pacjenci z upośledzeniem czynności wątroby: U pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym upośledzeniem czynności wątroby (klasa A lub B w skali Childa-Pugha) nie jest konieczne dostosowanie dawki. Diflunizal jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim upośledzeniem czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha).

Dzieci i młodzież: Lek nie znajduje zastosowania u dzieci i młodzieży we wskazaniu związanym z amyloidozą hATTR.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Attrogy?

W przypadku przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Przedawkowanie może prowadzić do poważnych objawów wymagających interwencji medycznej.

Objawy przedawkowania mogą obejmować:

• Senność i zawroty głowy
• Wymiotowanie i nudności
• Ból nadbrzusza
• Krwawienie z przewodu pokarmowego
• Biegunka
• Hiperwentylacja (przyspieszony oddech)
• Tachykardia (przyspieszony rytm serca)
• Pocenie się
• Szum w uszach
• Dezorientacja, osłupienie lub ekscytacja
• W najcięższych przypadkach: zmniejszone wydzielanie moczu, śpiączka, zatrzymanie krążeniowo-oddechowe

Najniższa dawka samego diflunizalu, po której przyjęciu zgłoszono zgon, wynosiła 15 g. Zgłaszano także zgony z powodu przedawkowania mieszaniny różnych leków, w tym 7,5 g diflunizalu.

Postępowanie w przypadku przedawkowania:

W przypadku niedawnego przedawkowania może być konieczne opróżnienie żołądka przez wywołanie wymiotów lub wykonanie płukania żołądka. Pacjent powinien być uważnie obserwowany i objęty leczeniem objawowym oraz wspomagającym. Należy podjąć próbę utrzymania czynności nerek w celu ułatwienia eliminacji leku z organizmu. Ze względu na wysoki stopień wiązania diflunizalu z białkami, hemodializa nie jest zalecana. Konieczne jest monitorowanie czynności nerek, wątroby oraz stanu klinicznego pacjenta. Ewentualne drgawki należy leczyć odpowiednimi lekami przeciwdrgawkowymi.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Attrogy – czy mogę spożywać alkohol?

Spożywanie posiłków:

Zaleca się przyjmowanie tabletek razem z posiłkiem. Pokarm ma wpływ na szybkość wchłaniania diflunizalu, ale nie na jego stopień. Co istotne, przyjmowanie leku z jedzeniem pomaga zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, takich jak dolegliwości żołądkowe czy niestrawność.

Alkohol:

W dokumentacji leku nie znajduje się bezpośrednie ostrzeżenie dotyczące spożywania alkoholu. Należy jednak pamiętać, że diflunizal należy do niesteroidowych leków przeciwzapalnych, które mogą powodować podrażnienie błony śluzowej żołądka i zwiększać ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego. Spożywanie alkoholu może dodatkowo nasilać te działania niepożądane, dlatego zaleca się ostrożność lub unikanie alkoholu w trakcie terapii.

Interakcje z innymi substancjami:

Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania leków zobojętniających kwas żołądkowy zawierających wodorotlenek glinu – należy zachować co najmniej 2-godzinny odstęp między przyjęciem tych preparatów a przyjęciem diflunizalu, ponieważ zmniejszają one jego wchłanianie.

Czy można stosować Attrogy w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża:

Diflunizal jest przeciwwskazany w trzecim trymestrze ciąży. W pierwszym i drugim trymestrze ciąży nie należy podawać diflunizalu, chyba że jest to bezwzględnie konieczne i wyraźnie zalecane przez lekarza.

Potencjalne zagrożenia dla płodu:

Począwszy od 20. tygodnia ciąży, stosowanie diflunizalu może powodować:

• Małowodzie wynikające z zaburzeń czynności nerek u płodu – może wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i zwykle ustępuje po przerwaniu terapii
• Zwężenie przewodu tętniczego – zgłaszano przypadki po leczeniu w drugim trymestrze ciąży, z których większość ustępowała po zaprzestaniu leczenia

Jeśli leczenie diflunizalem jest niezbędne, należy monitorować stan prenatalny w kierunku małowodzia i zwężenia przewodu tętniczego od 20. tygodnia do 28. tygodnia ciąży. W przypadku stwierdzenia któregokolwiek z tych powikłań należy przerwać stosowanie diflunizalu.

Zagrożenia w trzecim trymestrze ciąży:

W trzecim trymestrze ciąży diflunizal może wiązać się z:

• Działaniem toksycznym na serce i płuca płodu (przedwczesne zwężenie lub zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne)
• Zaburzeniami czynności nerek płodu
• Możliwym wydłużeniem czasu krwawienia u matki i noworodka po zakończeniu ciąży
• Zahamowaniem skurczów macicy skutkującym opóźnionym lub przedłużającym się porodem

Karmienie piersią:

Diflunizal jest przeciwwskazany podczas karmienia piersią. Substancja czynna przenika do mleka ludzkiego w takiej ilości, że prawdopodobny jest jej wpływ na organizm noworodków lub dzieci karmionych piersią.

Płodność:

Stosowanie diflunizalu może upośledzać płodność kobiet i nie jest zalecane u kobiet próbujących zajść w ciążę. U kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę lub są badane w kierunku niepłodności, należy rozważyć odstawienie diflunizalu.

Jakie są skutki uboczne Attrogy?

Najczęstsze i najważniejsze działania niepożądane zgłaszane w przypadku diflunizalu dotyczą przewodu pokarmowego. Poniżej przedstawiono działania niepożądane według częstości występowania:

Bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):

• Niestrawność, zgaga (dyspepsja)

Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):

• Zakażenie wirusowe żołądka i jelit
• Ból żołądka i jelit
• Biegunka, nudności, wymiotowanie, zaparcia, wzdęcia
• Cofanie się kwaśnej treści żołądkowej (choroba refluksowa żołądkowo-przełykowa)
• Krwawienie i perforacja przewodu pokarmowego
• Wczesne uczucie sytości
• Ból głowy, zawroty głowy, senność
• Problemy ze snem (bezsenność)
• Wysypka, pocenie się, zapalenie skóry, zaczerwienienie skóry
• Dzwonienie w uszach (szum w uszach)
• Wysokie ciśnienie w oku
• Niewydolność nerek, białko w moczu
• Niewydolność serca
• Wysokie ciśnienie krwi
• Zatrzymanie płynów (obrzęk)
• Ból w klatce piersiowej
• Zmęczenie

Niezbyt często (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób):

• Ostra reakcja anafilaktyczna ze skurczem oskrzeli
• Obrzęk naczynioruchowy (obrzęk twarzy, warg, języka, gardła, rąk lub nóg)
• Zespół nadwrażliwości (gorączka, dreszcze, reakcje skórne, zmiany czynności wątroby, zaburzenia w badaniach krwi)
• Wrzód trawienny
• Brak apetytu, zapalenie żołądka
• Krwiste wymioty, smoliste stolce
• Wrzodziejące zapalenie jamy ustnej
• Zaostrzenie zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna
• Żółtaczka, zapalenie wątroby, cholestaza
• Zaburzenie czynności wątroby
• Świąd, suchość błon śluzowych
• Wrażliwość na światło, pokrzywka
• Rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona
• Toksyczna nekroliza naskórka, złuszczające zapalenie skóry
• Śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy
• Krew w moczu, bolesne oddawanie moczu
• Zapalenie naczyń z nadwrażliwości
• Palpitacje, omdlenie
• Zawroty głowy układowe, wrażenie bliskiego omdlenia
• Zadyszka
• Nerwowość, depresja, omamy, splątanie
• Przejściowe zaburzenia widzenia, niewyraźne widzenie
• Skurcze mięśni, uczucie cierpnięcia
• Małopłytkowość, neutropenia, agranulocytoza
• Niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna

Bardzo rzadko (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób):

• Cieknący nos (nieżyt nosa)
• Astma
• Podwyższone stężenie transaminaz
• Alergiczne zapalenie naczyń

Ciężkie działania niepożądane wymagające natychmiastowej konsultacji lekarskiej:

Należy przerwać przyjmowanie leku i natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia:

• Obrzęku twarzy, warg, języka, gardła, rąk lub nóg (obrzęk naczynioruchowy)
• Rozległej ciężkiej wysypki ze złuszczającą się skórą, gorączki, objawów grypopodobnych, pęcherzy w ustach, oczach lub na narządach płciowych (zespół Stevensa-Johnsona)
• Objawów krwawienia jelitowego: krew w kale, ciemne smoliste stolce, wymiotowanie krwią lub ciemnymi cząstkami przypominającymi fusy kawy

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów niepożądanych, w tym niewwymienionych w tej informacji, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.

Czy mogę łączyć Attrogy z innymi lekami?

Diflunizal może wchodzić w interakcje z wieloma innymi lekami. Przed rozpoczęciem terapii należy poinformować lekarza o wszystkich stosowanych preparatach.

Leki, których należy unikać podczas stosowania diflunizalu:

• Acetazolamid – zwiększone ryzyko kwasicy metabolicznej, diflunizal zwiększa stężenie farmakologicznie czynnego acetazolamidu
• Leki przeciwzakrzepowe (warfaryna, heparyna, bezpośrednie doustne leki przeciwkrzepliwe jak rywaroksaban) – diflunizal hamuje agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia, konieczne może być dostosowanie dawki leków przeciwkrzepliwych
• Indometacyna – diflunizal zmniejsza klirens nerkowy i glukuronidację indometacyny, powodując znaczne zwiększenie jej stężenia w osoczu
• Metotreksat – diflunizal może powodować zaburzenia czynności nerek i ograniczone wydalanie metotreksatu, może również konkurować o transportery lekowe
• Inne NLPZ i kwas acetylosalicylowy – nie zaleca się jednoczesnego stosowania ze względu na zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia działań toksycznych na przewód pokarmowy
• Kortykosteroidy – zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego i owrzodzenia
• Takrolimus – możliwe zwiększone ryzyko nefrotoksyczności
• Leki przeciwpłytkowe i SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) – zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego

Leki wymagające szczególnych środków ostrożności lub dostosowania dawki:

• Leki zobojętniające kwas żołądkowy (zawierające wodorotlenek glinu) – zmniejszają wchłanianie diflunizalu, należy zachować 2-godzinny odstęp między preparatami
• Cyklosporyna – możliwa zwiększona toksyczność wywołana przez cyklosporynę, należy dokładnie monitorować czynność nerek
• Leki przeciwnadciśnieniowe (inhibitory ACE, beta-adrenolityki, leki moczopędne) – działanie przeciwnadciśnieniowe może być zmniejszone podczas jednoczesnego stosowania z NLPZ
• Glikozydy nasercowe (digoksyna) – możliwe zwiększenie stężenia digoksyny w surowicy, należy ściśle monitorować jej stężenie przy rozpoczynaniu lub przerywaniu jednoczesnego leczenia
• Leki moczopędne – NLPZ mogą zmniejszać działanie leków moczopędnych, leki moczopędne mogą zwiększać ryzyko działań nefrotoksycznych NLPZ
• Lit – możliwe zwiększenie stężenia litu w osoczu i zmniejszenie jego klirensu w nerkach, należy uważnie monitorować pacjenta pod kątem objawów toksyczności litu

Powyższa lista nie jest wyczerpująca. Należy zawsze informować lekarza o wszystkich stosowanych lekach, w tym preparatach dostępnych bez recepty, suplementach diety i ziołowych.

Aktualna ulotka leku Attrogy

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)