Afiveg

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Afiveg?

Afiveg to lek zawierający aflibercept – rekombinowane białko fuzyjne, które działa jako inhibitor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Preparat jest przeznaczony do wstrzykiwań do ciała szklistego oka i stosowany wyłącznie u dorosłych pacjentów w leczeniu schorzeń siatkówki związanych z patologicznym powstawaniem nowych naczyń krwionośnych oraz nadmierną przepuszczalnością naczyń.

Lek znajduje zastosowanie w terapii neowaskularnej (wysiękowej) postaci zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (AMD). W tym schorzeniu dochodzi do patologicznego tworzenia się nowych naczyń krwionośnych pod siatkówką, z których wycieka krew i płyn. Proces ten prowadzi do pogrubienia lub obrzęku siatkówki oraz krwawień, co powoduje pogorszenie ostrości wzroku. Aflibercept hamuje ten mechanizm, wiążąc się z VEGF i zapobiegając jego działaniu na receptory komórek śródbłonka naczyń.

Afiveg jest wskazany w leczeniu zaburzeń widzenia spowodowanych obrzękiem plamki wtórnym do niedrożności naczyń żylnych siatkówki. Dotyczy to zarówno niedrożności gałęzi żyły siatkówki (BRVO), jak i niedrożności żyły środkowej siatkówki (CRVO). W przebiegu tych schorzeń dochodzi do niedokrwienia siatkówki, co daje sygnał do zwiększonego uwalniania VEGF. Prowadzi to do uszkodzenia bariery krew-siatkówka, zwiększonej przepuszczalności naczyń, obrzęku siatkówki oraz powikłań związanych z tworzeniem się nowych naczyń krwionośnych.

Preparat stosuje się także w terapii zaburzeń widzenia spowodowanych cukrzycowym obrzękiem plamki (DME). Jest to konsekwencja retinopatii cukrzycowej, charakteryzująca się wzrostem przepuszczalności naczyń i uszkodzeniem naczyń włosowatych siatkówki. Proces ten prowadzi do gromadzenia się płynu w plamce i pogorszenia ostrości widzenia. Leczenie afliberceptem powoduje szybką i utrzymującą się odpowiedź w zakresie parametrów morfologicznych siatkówki.

Kolejnym wskazaniem jest leczenie zaburzeń widzenia spowodowanych neowaskularyzacją naczyniówkową wtórną do krótkowzroczności (CNV wtórna do krótkowzroczności). Neowaskularyzacja naczyniówkowa stanowi częstą przyczynę utraty wzroku u osób dorosłych z patologiczną krótkowzrocznością. Choroba rozwija się w mechanizmie gojenia się ran w następstwie pęknięć błony Brucha i stanowi najbardziej zagrażający wzrokowi mechanizm w przebiegu patologicznej krótkowzroczności.

Mechanizm działania afliberceptu polega na wiązaniu czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF-A) oraz łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) z większym powinowactwem niż ich naturalne receptory. Dzięki temu hamuje wiązanie i aktywację receptorów VEGF na powierzchni komórek śródbłonka. VEGF-A i PlGF działają jako silne czynniki mitogenne i chemotaktyczne oraz zwiększają przepuszczalność naczyń określonych komórek śródbłonka. Nadmierna aktywacja receptorów VEGFR-1 i VEGFR-2 przez VEGF-A może powodować patologiczne nowotworzenie naczyń i nadmierną przepuszczalność naczyń. Aflibercept, działając jako rozpuszczalny receptor przynętowy, blokuje te procesy patologiczne.

Produkt leczniczy podawany jest bezpośrednio do ciała szklistego oka przez wykwalifikowanego lekarza okulistę doświadczonego w wykonywaniu wstrzykiwań doszklistkowych. Po wstrzyknięciu aflibercept jest wolno wchłaniany z oka do układu krążenia, przy czym ekspozycja ogólnoustrojowa pozostaje bardzo niska. Maksymalne stężenie wolnego afliberceptu w osoczu jest znacznie poniżej wartości wymaganych do wywołania efektów ogólnoustrojowych, co minimalizuje ryzyko działań niepożądanych poza okiem.

Lek wykazuje wysoką skuteczność w poprawie lub utrzymaniu ostrości wzroku u pacjentów z wymienionymi schorzeniami siatkówki. W badaniach klinicznych obserwowano szybką odpowiedź terapeutyczną – poprawę parametrów wzrokowych i morfologicznych siatkówki już po pierwszych wstrzyknięciach, z utrzymywaniem się efektu przez długi okres leczenia. U znacznej części pacjentów uzyskiwano poprawę ostrości wzroku o 15 lub więcej liter w tablicy ETDRS, co przekłada się na istotną klinicznie poprawę funkcji wzrokowej.

Aktualna ulotka leku Afiveg

Jaki jest skład Afiveg, jakie substancje zawiera?

Substancja czynna:

1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 40 mg afliberceptu. Jedna ampułko-strzykawka zawiera ekstrahowalną objętość wynoszącą co najmniej 0,09 ml, co odpowiada co najmniej 3,6 mg afliberceptu. Objętość ta jest wystarczająca do podania pojedynczej dawki o objętości 0,05 ml, zawierającej 2 mg afliberceptu.

Aflibercept jest białkiem fuzyjnym składającym się z fragmentów domen zewnątrzkomórkowych ludzkich receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) 1 i 2, połączonych z fragmentem Fc ludzkiej IgG1. Substancja ta jest produkowana w liniach komórkowych jajnika chomika chińskiego (CHO) technologią rekombinacji DNA.

Substancje pomocnicze:

• Polisorbat 20
• Sodu diwodorofosforan jednowodny
• Disodu fosforan heptawodny
• Chlorek sodu
• Sacharoza
• Woda do wstrzykiwań

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jednostkę dawkowania, co oznacza, że lek jest uznawany za wolny od sodu.

Postać farmaceutyczna:

Afiveg dostępny jest w postaci roztworu do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Roztwór jest przezroczysty, bezbarwny do jasnożółtego, izoosmotyczny.

Jak dawkować Afiveg?

Co zrobić w przypadku przedawkowania Afiveg?

W badaniach klinicznych stosowano dawki afliberceptu do 4 mg w odstępach miesięcznych, a także odnotowano pojedyncze przypadki przedawkowania w dawce 8 mg.

Przedawkowanie zwiększoną objętością wstrzyknięcia może zwiększyć ciśnienie śródgałkowe. Jest to potencjalnie poważne powikłanie, które wymaga natychmiastowego postępowania medycznego. Dlatego też w razie przedawkowania należy niezwłocznie monitorować ciśnienie śródgałkowe.

Jeżeli lekarz prowadzący uzna to za niezbędne, należy rozpocząć odpowiednie leczenie obniżające ciśnienie śródgałkowe. Monitorowanie może polegać na kontroli ukrwienia tarczy nerwu wzrokowego lub bezpośrednim pomiarze ciśnienia śródgałkowego za pomocą tonometru. W razie istotnego wzrostu ciśnienia śródgałkowego może być konieczne wykonanie paracentezy komory przedniej oka w celu uwolnienia nadmiaru płynu i obniżenia ciśnienia.

W przypadku jakichkolwiek objawów mogących wskazywać na przedawkowanie lub jego powikłania, takich jak nagły ból oka, pogorszenie widzenia, zaczerwienienie oka lub inne niepokojące objawy po wstrzyknięciu, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem okulistą lub zgłosić się do szpitalnego oddziału ratunkowego.

Ampułko-strzykawka zawiera większą objętość niż zalecana dawka terapeutyczna, dlatego przed podaniem leku personel medyczny musi odpowiednio przygotować strzykawkę, usuwając nadmiar roztworu. Podanie całej zawartości ampułko-strzykawki bez uprzedniego usunięcia nadmiaru stanowi przedawkowanie i może prowadzić do opisanych powyżej powikłań.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Afiveg – czy mogę spożywać alkohol?

Afiveg jest podawany bezpośrednio do oka w postaci wstrzyknięcia do ciała szklistego. Po podaniu doszklistkowym ekspozycja ogólnoustrojowa na aflibercept jest bardzo niska. Maksymalne stężenie wolnego afliberceptu w osoczu wynosi średnio około 0,02 mikrograma/ml i jest znacznie poniżej wartości, które mogłyby wywołać działania ogólnoustrojowe.

Z uwagi na miejscowy sposób podawania i minimalną absorpcję ogólnoustrojową, nie ma specjalnych ograniczeń dietetycznych związanych ze stosowaniem tego leku. Pacjenci mogą spożywać posiłki i napoje zgodnie ze swoimi zwyczajami i zaleceniami dietetycznymi wynikającymi z chorób współistniejących, takich jak cukrzyca czy nadciśnienie tętnicze.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji afliberceptu z alkoholem. Biorąc pod uwagę miejscowe działanie leku i jego minimalną obecność w krążeniu ogólnoustrojowym, spożywanie alkoholu w umiarkowanych ilościach nie powinno wpływać na działanie produktu leczniczego. Niemniej jednak pacjenci powinni zachować rozsądek i stosować się do ogólnych zaleceń dotyczących spożywania alkoholu, szczególnie jeśli cierpią na choroby współistniejące, takie jak cukrzyca.

Pacjenci z cukrzycowym obrzękiem plamki powinni kontynuować odpowiednią dietę cukrzycową i kontrolować poziom glikemii zgodnie z zaleceniami lekarza diabetologa. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, które często współistnieje ze schorzeniami naczyń siatkówki, powinni stosować się do zaleceń dotyczących diety niskosodowej i ograniczenia spożycia alkoholu zgodnie z wytycznymi kardiologicznymi.

Należy pamiętać, że po zabiegu wstrzyknięcia do ciała szklistego mogą wystąpić przejściowe zaburzenia widzenia, które mogą utrudniać codzienne czynności. Z tego powodu nie zaleca się prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn bezpośrednio po zabiegu, do czasu odzyskania prawidłowych funkcji wzrokowych.

Czy można stosować Afiveg w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża:

Brak danych dotyczących stosowania afliberceptu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na zarodek i płód. Mimo że ekspozycja ogólnoustrojowa po podaniu śródgałkowym jest bardzo niska, nie należy stosować produktu w czasie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Decyzja o zastosowaniu afliberceptu w czasie ciąży może być podjęta tylko przez lekarza prowadzącego po dokładnej ocenie stanu klinicznego pacjentki i potencjalnych korzyści z leczenia w stosunku do ryzyka dla rozwijającego się płodu. W większości przypadków zaleca się przełożenie leczenia na okres po porodzie, chyba że zagrożenie utraty wzroku jest bezpośrednie i poważne.

Kobiety w wieku rozrodczym:

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i co najmniej przez 3 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu doszklistkowym afliberceptu. Jest to istotne zabezpieczenie ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu w przypadku zajścia w ciążę podczas terapii lub krótko po jej zakończeniu.

Karmienie piersią:

W oparciu o bardzo ograniczone dane dotyczące ludzi, aflibercept może nieznacznie przenikać do mleka ludzkiego w niewielkich ilościach. Aflibercept jest dużą cząsteczką białka i oczekuje się, że ilość leku wchłoniętego przez niemowlę będzie minimalna. Niemniej jednak wpływ afliberceptu na noworodka lub niemowlę karmione piersią jest nieznany.

Jako środek ostrożności nie zaleca się karmienia piersią podczas stosowania produktu. Kobiety karmiące piersią powinny wraz z lekarzem rozważyć, czy konieczne jest przerwanie karmienia piersią, czy też przełożenie lub przerwanie leczenia, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla matki.

Płodność:

Wyniki badań na zwierzętach z wysoką ekspozycją ogólnoustrojową wskazują, że aflibercept może upośledzać płodność zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet. Takich efektów nie spodziewa się po podaniu śródgałkowym ze względu na bardzo niską ekspozycję ogólnoustrojową u ludzi. Dawka podawana do oka jest znacznie mniejsza niż dawki, przy których obserwowano wpływ na płodność w badaniach na zwierzętach.

Jakie są skutki uboczne Afiveg?

Czy mogę łączyć Afiveg z innymi lekami?

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)