Xultophy - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Xultophy?

Xultophy jest produktem leczniczym stosowanym u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2, u których dotychczasowe leczenie nie zapewnia odpowiedniej kontroli stężenia glukozy we krwi. Preparat łączy w sobie dwie substancje czynne o uzupełniających się mechanizmach działania: insulinę degludec (długodziałającą insulinę bazową) oraz liraglutyd (analog GLP-1).

Insulina degludec działa jako długodziałająca insulina bazowa, która po podaniu podskórnym tworzy rozpuszczalne kompleksy wielocząsteczkowe. Dzięki temu substancja jest powoli i stale uwalniana do krwiobiegu, co zapewnia równomierne i stabilne obniżanie stężenia glukozy przez całą dobę. Charakteryzuje się niewielką zmiennością działania z dnia na dzień. Wiąże się swoiście z receptorami insuliny i wywiera taki sam efekt jak naturalna insulina ludzka – ułatwia wychwyt glukozy przez komórki mięśniowe i tłuszczowe, jednocześnie hamując uwalnianie glukozy z wątroby.

Liraglutyd to analog glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) wykazujący 97% homologii z ludzkim GLP-1. Substancja ta wiąże się z receptorem GLP-1 i go aktywuje. Profil jej przedłużonego działania opiera się na trzech mechanizmach: wiązaniu pomiędzy cząsteczkami (co zapewnia wolną absorpcję), wiązaniu z albuminą oraz zwiększonej odporności na enzymy rozkładające (DPP-IV i NEP). Liraglutyd pobudza wydzielanie insuliny i zmniejsza nadmierne wydzielanie glukagonu w sposób zależny od stężenia glukozy. Gdy stężenie glukozy jest wysokie, następuje stymulacja wydzielania insuliny i hamowanie wydzielania glukagonu, natomiast podczas hipoglikemii liraglutyd zmniejsza wydzielanie insuliny, nie zaburzając wydzielania glukagonu.

Preparat jest wskazany do stosowania w połączeniu z dietą i wysiłkiem fizycznym, w skojarzeniu z innymi doustnymi produktami leczniczymi stosowanymi w terapii cukrzycy. Lekarz przepisuje Xultophy, gdy dotychczasowe leki przeciwcukrzycowe (stosowane samodzielnie lub w połączeniu z agonistą receptora GLP-1 albo insuliną bazową) nie zapewniają wystarczającej kontroli stężenia glukozy we krwi. Dzięki połączeniu dwóch mechanizmów działania preparat poprawia kontrolę glikemii poprzez długotrwałe zmniejszenie stężenia glukozy na czczo oraz po wszystkich posiłkach.

Mechanizm działania liraglutydu obejmuje również niewielkie opóźnienie opróżniania żołądka, co przyczynia się do zmniejszenia poposiłkowych wzrostów stężenia glukozy. Dodatkowo substancja ta zmniejsza masę ciała i ilość tkanki tłuszczowej poprzez zmniejszenie łaknienia i redukcję ilości przyjmowanych kalorii. GLP-1 jest fizjologicznym regulatorem apetytu – badania na zwierzętach wykazały, że liraglutyd dociera do określonych obszarów mózgu odpowiedzialnych za regulację apetytu, gdzie poprzez aktywację receptorów GLP-1 zwiększa sygnały sytości i zmniejsza sygnały głodu.

Xultophy może być przepisywany pacjentom, którzy:

• Dotychczas stosowali wyłącznie doustne leki przeciwcukrzycowe (takie jak metformina, pioglitazon, pochodne sulfonylomocznika) i potrzebują włączenia leczenia insuliną
• Leczyli się agonistą receptora GLP-1 bez osiągnięcia zadowalającej kontroli glikemii
• Stosowali insulinę bazową (samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami) i wymagają intensyfikacji terapii

Przed rozpoczęciem stosowania Xultophy pacjenci przyjmujący agonistę receptora GLP-1 powinni zaprzestać jego stosowania, podobnie jak osoby stosujące inne insuliny – należy je odstawić przed włączeniem preparatu Xultophy. Produkt charakteryzuje się stabilnym profilem farmakodynamicznym, a czas jego działania odzwierciedla skojarzone profile obu składników, co umożliwia wygodne podawanie raz na dobę o dowolnej porze dnia.

Aktualna ulotka leku Xultophy

Jaki jest skład Xultophy, jakie substancje zawiera?

Xultophy to roztwór do wstrzykiwań zawierający dwie substancje czynne: insulinę degludec i liraglutyd. Jeden mililitr roztworu zawiera 100 jednostek insuliny degludec i 3,6 mg liraglutydu. Obie substancje są otrzymywane w Saccharomyces cerevisiae (drożdże piekarskie) w wyniku rekombinacji DNA.

Jeden fabrycznie napełniony wstrzykiwacz zawiera 3 ml roztworu, co odpowiada 300 jednostkom insuliny degludec i 10,8 mg liraglutydu. Produkt podawany jest w dawkach jednostkowych – jedna dawka jednostkowa zawiera 1 jednostkę insuliny degludec i 0,036 mg liraglutydu. Za pomocą wstrzykiwacza można podać od 1 do maksymalnie 50 dawek jednostkowych w jednym wstrzyknięciu.

Substancje pomocnicze zawarte w preparacie to:

• Glicerol
• Fenol
• Cynku octan
• Kwas solny (do dostosowania pH)
• Sodu wodorotlenek (do dostosowania pH)
• Woda do wstrzykiwań

Xultophy dostępny jest w postaci przezroczystego, bezbarwnego, izotonicznego roztworu. Produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza, że jest praktycznie "wolny od sodu".

Co zrobić w przypadku przedawkowania Xultophy?

W przypadku zastosowania większej niż zalecana dawki Xultophy może dojść do zmniejszenia stężenia cukru we krwi (hipoglikemia) albo wystąpienia nudności lub wymiotów. Ilość dostępnych danych dotyczących przedawkowania produktu jest ograniczona.

Postępowanie w przypadku łagodnej hipoglikemii:

• Spożyć tabletki z glukozą lub jakąś przekąskę zawierającą cukier (słodycze, ciastka, sok owocowy)
• Zaleca się, aby pacjenci z cukrzycą zawsze mieli przy sobie produkty zawierające cukier
• Jeśli to możliwe, zmierzyć stężenie cukru we krwi i odpocząć
• Może być konieczne oznaczenie stężenia cukru częściej niż jeden raz, ponieważ zwiększenie stężenia zwykle nie następuje natychmiast

Postępowanie w przypadku ciężkiej hipoglikemii:
Ciężka hipoglikemia, kiedy pacjent nie jest w stanie sam sobie pomóc, może być leczona glukagonem podanym domięśniowo, podskórnie lub donosowo przez osobę przeszkoloną albo glukozą podaną dożylnie przez fachowy personel medyczny. W przypadku, gdy stan pacjenta nie poprawia się w ciągu 10 do 15 minut po podaniu glukagonu, należy podać dożylnie glukozę. Po odzyskaniu przytomności zaleca się doustne podanie węglowodanów, aby zapobiec nawrotowi hipoglikemii.

Pacjent powinien zostać poinformowany, że w przypadku utraty przytomności osoby w jego otoczeniu muszą:

• Ułożyć go na boku
• Natychmiast poszukać pomocy medycznej
• Nie podawać jedzenia ani picia (ryzyko zadławienia)

Należy skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta nastąpiło zmniejszenie stężenia cukru prowadzące do utraty przytomności, podano glukagon lub w ostatnim czasie kilkakrotnie wystąpiło małe stężenie cukru we krwi. W takim przypadku dawka Xultophy, dieta lub poziom wysiłku fizycznego mogą wymagać zmiany.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Xultophy – czy mogę spożywać alkohol?

Xultophy nie musi być stosowany wraz z posiłkiem – można go podawać niezależnie od spożywania jedzenia. Jednak pacjenci powinni przestrzegać zaleceń lekarza dotyczących diety i wysiłku fizycznego. W przypadku planowania zmiany diety należy najpierw poradzić się lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki, ponieważ zmiana diety może zmienić zapotrzebowanie na lek.

Alkohol i Xultophy:
Spożywanie alkoholu może wpływać na zapotrzebowanie na Xultophy. Alkohol może nasilać lub zmniejszać hipoglikemizujące działanie produktu, co oznacza, że stężenie cukru we krwi może się zwiększać lub zmniejszać. W przypadku spożywania alkoholu zaleca się częstsze niż zwykle monitorowanie stężenia cukru we krwi.

Czynniki wpływające na zapotrzebowanie na Xultophy:

• Zwiększony wysiłek fizyczny – większa niż zwykle aktywność może zmniejszyć zapotrzebowanie na lek
• Zmiana w diecie – spożycie większego lub mniejszego posiłku niż zwykle może wymagać dostosowania dawki
• Zakażenie lub gorączka – choroby współistniejące mogą zwiększać zapotrzebowanie na leki przeciwcukrzycowe

Pacjenci powinni być świadomi, że pominięcie posiłku lub nieplanowany duży wysiłek fizyczny mogą prowadzić do hipoglikemii. Z tego względu ważne jest regularne spożywanie posiłków i dostosowywanie poziomu aktywności fizycznej do dawki leku.

Czy można stosować Xultophy w okresie ciąży i karmienia piersią?

Nie stosować Xultophy w okresie ciąży lub gdy kobieta planuje zajść w ciążę. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania produktu, insuliny degludec lub liraglutydu u kobiet w ciąży. Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna niezwłocznie poradzić się lekarza. Jeśli pacjentka planuje ciążę lub zajdzie w ciążę, należy zaprzestać stosowania Xultophy.

Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na reprodukcję nie wykazały różnicy w działaniu embriotoksycznym i teratogennym między insuliną degludec a insuliną ludzką. Natomiast badania prowadzone z zastosowaniem liraglutydu wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane.

Karmienie piersią:
Nie stosować Xultophy w okresie karmienia piersią. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania produktu podczas laktacji. Nie wiadomo, czy insulina degludec lub liraglutyd przenikają do mleka ludzkiego. Ze względu na brak doświadczenia w stosowaniu, produktu nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

U szczurów insulina degludec przenikała do mleka, choć stężenie w mleku było mniejsze niż w osoczu. Badania na zwierzętach wykazały małe przenikanie do mleka liraglutydu i metabolitów o dużym podobieństwie strukturalnym. Badania niekliniczne liraglutydu wykazały zmniejszenie wzrostu osesków szczurzych pod wpływem leczenia.

Płodność:
Brak danych klinicznych dotyczących wpływu Xultophy na płodność. Badania na zwierzętach z zastosowaniem insuliny degludec nie wykazały niepożądanego wpływu na płodność. Badania prowadzone z zastosowaniem liraglutydu nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność, poza nieznacznym zmniejszeniem liczby zagnieżdżonych żywych zarodków.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)