Zelboraf - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Zelboraf?

Zelboraf to lek przeciwnowotworowy zawierający substancję czynną wemurafenib, przeznaczony do leczenia zaawansowanego czerniaka skóry. Lek działa poprzez blokowanie aktywności białka BRAF, które w zmutowanej postaci przyczynia się do niekontrolowanego rozmnażania komórek nowotworowych.

Preparat może być stosowany wyłącznie u pacjentów dorosłych, u których czerniak rozprzestrzenił się do innych części ciała lub nie może zostać usunięty chirurgicznie. Kluczowym warunkiem rozpoczęcia terapii jest potwierdzenie obecności mutacji w genie BRAF V600 w komórkach nowotworowych za pomocą zwalidowanego testu diagnostycznego.

Mutacje genu BRAF V600 powodują konstytutywną aktywację białek BRAF, co prowadzi do proliferacji komórek nowotworowych nawet w nieobecności czynników wzrostu. Wemurafenib hamuje kinazy BRAF z aktywującymi mutacjami w kodonie 600, w tym najczęstsze warianty V600E i V600K, które stanowią ponad 95% wszystkich mutacji BRAF V600 w czerniaku.

Lek nie jest przeznaczony do stosowania u pacjentów z czerniakiem bez mutacji BRAF (tzw. wild type BRAF), ponieważ w takiej sytuacji nie przyniesie korzyści terapeutycznych. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest wykonanie badania genetycznego materiału nowotworowego, najczęściej przy użyciu testu cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test, który wykrywa obecność mutacji w kodonie 600 genu BRAF.

Zelboraf spowalnia lub zatrzymuje rozwój nowotworu poprzez specyficzne działanie na komórki z mutacją BRAF, nie wpływając na prawidłowe komórki organizmu. Lek jest zalecany w monoterapii, co oznacza że stosuje się go samodzielnie, bez łączenia z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Terapia powinna być prowadzona przez wykwalifikowanego lekarza specjalistę posiadającego doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Aktualna ulotka leku Zelboraf

Jaki jest skład Zelboraf, jakie substancje zawiera?

Substancja czynna: wemurafenib. Każda powlekana tabletka zawiera 240 mg wemurafenibu (w postaci koprecypitatu wemurafenibu i octano-bursztynianu hypromelozy).

Substancje pomocnicze w rdzeniu tabletki:

• krzemionka koloidalna bezwodna
• kroskarmeloza sodowa
• hydroksypropyloceluloza
• magnezu stearynian

Substancje pomocnicze w otoczce tabletki:

• żelaza tlenek czerwony (E172)
• makrogol 3350
• alkohol poliwinylowy
• talk
• tytanu dwutlenek (E171)

Tabletki mają kształt owalny, barwę bladoróżową do bladopomarańczowej, są obustronnie wypukłe o średnicy około 19 mm, z napisem VEM wytłoczonym po jednej stronie. Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w tabletce, co oznacza że jest praktycznie wolny od sodu.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Zelboraf?

Nie ma swoistej odtrutki w przypadku przedawkowania wemurafenibu. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano przypadków przedawkowania leku. W razie przyjęcia większej niż zalecana dawki należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub zgłosić się do najbliższego szpitala.

Przyjęcie zbyt dużej dawki leku może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych oraz ich nasilenie. Pacjenci, u których wystąpią zdarzenia niepożądane po przedawkowaniu, powinni otrzymać odpowiednie leczenie objawowe. W razie podejrzenia przedawkowania produktu należy wstrzymać podawanie wemurafenibu oraz rozpocząć leczenie podtrzymujące zgodnie z zaleceniami lekarza.

Ze względu na długi okres półtrwania leku (około 52 godzin), działania niepożądane związane z przedawkowaniem mogą utrzymywać się przez dłuższy czas. Nie należy samodzielnie podejmować żadnych działań poza kontaktem z personelem medycznym.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Zelboraf – czy mogę spożywać alkohol?

Wpływ pokarmu: pożywienie, szczególnie posiłki bogate w tłuszcze, zwiększa wchłanianie wemurafenibu. Po pojedynczej dawce przyjętej z posiłkiem stężenie leku w organizmie może być nawet 4-5 razy wyższe niż na pusty żołądek. Z tego powodu nie należy systematycznie przyjmować obu dawek dziennych na pusty żołądek, ponieważ może to prowadzić do znacznego obniżenia ekspozycji na lek.

Sporadyczne przyjęcie leku na pusty żołądek ma ograniczony wpływ na ekspozycję w stanie stacjonarnym ze względu na znaczną kumulację wemurafenibu w organizmie. Zaleca się jednak zachowanie stałego schematu przyjmowania - albo regularnie z posiłkami, albo regularnie w krótkim czasie po jedzeniu.

Alkohol: w ulotce nie zawarto bezpośrednich przeciwwskazań dotyczących spożywania alkoholu podczas stosowania wemurafenibu. Jednakże ze względu na możliwe obciążenie wątroby oraz zwiększone ryzyko działań niepożądanych (w tym nudności, zawrotów głowy), zaleca się ostrożność. Należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym kwestię spożywania napojów alkoholowych w trakcie terapii.

Sok grejpfrutowy i inne produkty: należy zachować ostrożność podczas spożywania produktów, które mogą wpływać na metabolizm leku przez enzymy wątrobowe (CYP3A4). Warto omówić z lekarzem dietę oraz nawyki żywieniowe przed rozpoczęciem leczenia.

Czy można stosować Zelboraf w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża: nie zaleca się stosowania leku u kobiet w ciąży, chyba że według oceny lekarza prawdopodobne korzyści dla matki przeważają nad ryzykiem dla dziecka. Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania wemurafenibu u ciężarnych kobiet. W badaniach na zwierzętach wykazano, że lek przekracza barierę łożyskową.

W związku ze swoim mechanizmem działania wemurafenib może mieć szkodliwy wpływ na płód, gdy jest podawany kobiecie w ciąży. Nie wykazano wprawdzie działania teratogennego u szczurów i królików, jednak narażenia w badaniach na zwierzętach były poniżej klinicznej ekspozycji u ludzi, co utrudnia ekstrapolację wyników. Przed zastosowaniem leku należy poradzić się lekarza, jeżeli pacjentka jest w ciąży lub planuje ciążę.

Antykoncepcja: kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia oraz przez przynajmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu. Ważne jest, że wemurafenib może zmniejszać skuteczność hormonalnych leków antykoncepcyjnych metabolizowanych przez CYP3A4. Pacjentki przyjmujące doustną antykoncepcję powinnen poinformować o tym lekarza, który może zalecić dodatkowe metody zabezpieczenia lub alternatywne formy antykoncepcji.

Karmienie piersią: nie wiadomo, czy składniki leku przenikają do mleka kobiecego, dlatego nie zaleca się karmienia piersią podczas stosowania wemurafenibu. Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu leczenia, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla kobiety.

Płodność: nie przeprowadzono swoistych badań oceniających wpływ wemurafenibu na płodność. W badaniach dotyczących toksyczności wielokrotnego podania u szczurów i psów nie uzyskano histopatologicznych zmian w narządach rozrodczych samców i samic.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)