Interakcje Duoplavin z innymi lekami

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Niektóre leki mogą wpływać na działanie Duoplavin lub odwrotnie.

Leki zwiększające ryzyko krwawienia:

• Doustne leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna) – nie zaleca się jednoczesnego stosowania, ponieważ może to zwiększać intensywność krwawień. Chociaż klopidogrel 75 mg/dobę nie wpływał na farmakokinetykę S-warfaryny ani INR, jednoczesne podawanie zwiększa ryzyko krwawienia z uwagi na niezależny wpływ na hemostazę.
• Inhibitory glikoprotein IIb/IIIa – należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania.
• Heparyna – możliwe jest istnienie interakcji farmakodynamicznej prowadzącej do zwiększenia ryzyka krwawienia, dlatego jednoczesne stosowanie wymaga ostrożności.
• Leki trombolityczne – bezpieczeństwo jednoczesnego stosowania nie zostało jednoznacznie określone, należy zachować ostrożność.
• NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne), w tym inhibitory COX-2 – nie zaleca się jednoczesnego stosowania z klopidogrelem. Dane doświadczalne sugerują możliwość hamowania przez ibuprofen wpływu małych dawek ASA na agregację płytek, jednak kliniczne następstwa tej interakcji w przypadku doraźnego podawania ibuprofenu są mało prawdopodobne.
• SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) – wpływają na aktywność płytek i zwiększają ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność.
• Metamizol – jednoczesne podawanie z ASA może osłabiać działanie antyagregacyjne ASA na płytki krwi, dlatego u pacjentów stosujących małe dawki ASA ze względów kardioprotekcyjnych należy zachować ostrożność.

Inhibitory i induktory CYP2C19:

• Silne i umiarkowane inhibitory CYP2C19 (np. omeprazol, ezomeprazol, fluwoksamina, fluoksetyna, moklobemid, worykonazol, flukonazol, tyklopidyna, karbamazepina, efawirenz) – nie zaleca się jednoczesnego stosowania, ponieważ mogą zmniejszać stężenie czynnego metabolitu klopidogrelu. Szczególnie omeprazol i ezomeprazol zmniejszały ekspozycję na czynny metabolit klopidogrelu odpowiednio o 45% i 40% oraz działanie hamujące agregację płytek.
• Pantoprazol i lanzoprazol – w mniejszym stopniu zmniejszały ekspozycję na metabolit klopidogrelu; wyniki wskazują na możliwość stosowania klopidogrelu z pantoprazolem.
• Silne induktory CYP2C19 (np. ryfampicyna) – nie zaleca się jednoczesnego stosowania, ponieważ mogą zwiększać stężenie czynnego metabolitu klopidogrelu, co może nasilić ryzyko krwawień.

Wzmocniona terapia przeciwretrowirusowa (ART): U pacjentów z HIV leczonych rytonawirem lub kobicystatem obserwowano znaczne zmniejszenie hamowania aktywności płytek krwi. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania klopidogrelu u pacjentów leczonych wzmocnionymi terapiami przeciwretrowirusowymi.

Inne interakcje:

• Metotreksat (w dawkach przekraczających 20 mg/tydzień) – należy zachować ostrożność, ponieważ ASA może hamować klirens nerkowy metotreksatu, prowadząc do działania toksycznego na szpik kostny.
• Tenofowir – jednoczesne stosowanie z NLPZ (w tym ASA) może zwiększać ryzyko niewydolności nerek.
• Kwas walproinowy – jednoczesne stosowanie z salicylanami może prowadzić do zmniejszonego wiązania kwasu walproinowego z białkami oraz zahamowania jego metabolizmu, skutkując zwiększonym stężeniem kwasu walproinowego w surowicy.
• Szczepionka przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca – zaleca się, aby pacjenci nie przyjmowali salicylanów przez okres sześciu tygodni od otrzymania szczepionki.
• Acetazolamid – zalecane jest zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania z salicylanami z uwagi na podwyższone ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej.
• Nikorandil – u pacjentów przyjmujących jednocześnie nikorandil i NLPZ (w tym ASA) istnieje zwiększone ryzyko ciężkich komplikacji, takich jak owrzodzenia przewodu pokarmowego, perforacja i krwotok.
• Substraty CYP2C8 (np. repaglinid, paklitaksel) – należy zachować ostrożność, ponieważ klopidogrel może zwiększać narażenie na te leki.
• Rozuwastatyna – klopidogrel zwiększa narażenie na rozuwastatynę 1,4-krotnie bez wpływu na Cmax.

Nie prowadzono badań interakcji Duoplavin z wieloma innymi produktami leczniczymi często stosowanymi u pacjentów z powikłaniami zakrzepowymi miażdżycy naczyń. Podobnie jak w przypadku innych doustnych inhibitorów P2Y12, jednoczesne podawanie agonistów opioidów (np. morfina) może potencjalnie opóźniać i zmniejszać wchłanianie klopidogrelu, prawdopodobnie z powodu spowolnionego opróżniania żołądka. Należy rozważyć użycie pozajelitowego leku przeciwpłytkowego u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym wymagających jednoczesnego podawania morfiny lub innych agonistów opioidowych.