Defitelio - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Defitelio?

Defitelio to specjalistyczny preparat stosowany w leczeniu ciężkiej postaci zarostowej choroby żył wątroby (VOD), nazywanej także zespołem niewydolności zatokowej wątroby (SOS). Jest to poważne powikłanie, które może wystąpić u pacjentów po przeszczepieniu macierzystych komórek krwiotwórczych.

Mechanizm działania preparatu opiera się na ochronie komórek śródbłonka naczyń krwionośnych oraz zapobieganiu powstawaniu zakrzepów krwi. W przypadku gdy zakrzepy już się utworzyły, defibrotyd – substancja czynna leku – przyczynia się do ich rozkładu. Zarostowa choroba żył wątroby charakteryzuje się uszkodzeniem drobnych naczyń krwionośnych w wątrobie oraz zamknięciem ich światła przez zakrzepy, co prowadzi do poważnych zaburzeń funkcji tego narządu.

Choroba ta jest najczęściej wywoływana przez leki podawane przed przeszczepieniem komórek macierzystych, stosowane w ramach procedury kondycjonowania organizmu. W wyniku ich działania dochodzi do uszkodzenia śródbłonka naczyniowego wątroby, co inicjuje proces zakrzepowy. Nieleczona zarostowa choroba żył może prowadzić do niewydolności wątroby oraz niewydolności wielonarządowej.

Preparat wskazany jest wyłącznie w leczeniu ciężkiej postaci VOD, co oznacza zaawansowane stadium choroby z poważnymi objawami klinicznymi. Diagnoza ciężkiej postaci obejmuje typowo znaczne powiększenie wątroby, szybki przyrost masy ciała spowodowany zatrzymywaniem płynów, wzrost stężenia bilirubiny we krwi oraz obecność objawów niewydolności innych narządów.

Lek może być stosowany w szerokim zakresie wiekowym – u dorosłych, młodzieży, dzieci oraz niemowląt w wieku powyżej 1 miesiąca. Terapia powinna być prowadzona wyłącznie przez doświadczonych lekarzy specjalistów w ośrodkach zajmujących się przeszczepianiem komórek macierzystych, które dysponują pełnym zapleczem diagnostyczno-terapeutycznym niezbędnym do monitorowania pacjenta i leczenia ewentualnych powikłań.

Wczesne rozpoznanie zarostowej choroby żył i szybkie wdrożenie leczenia Defitelio ma kluczowe znaczenie dla rokowania. Nieleczona ciężka postać VOD charakteryzuje się bardzo wysoką śmiertelnością, dlatego produkt stanowi istotną opcję terapeutyczną w tym zagrażającym życiu powikłaniu procedury przeszczepienia.

Aktualna ulotka leku Defitelio

Jaki jest skład Defitelio, jakie substancje zawiera?

Substancją czynną preparatu jest defibrotyd w stężeniu 80 mg na każdy mililitr koncentratu. Jedna fiolka o objętości 2,5 ml zawiera łącznie 200 mg defibrotydu. Defibrotyd jest wytwarzany z błony śluzowej jelita wieprzowego i stanowi mieszaninę oligonukleotydów o wielokierunkowym działaniu na układ krzepnięcia i śródbłonek naczyniowy.

Substancje pomocnicze zawarte w preparacie to:

• Sodu cytrynian dwuwodny – substancja buforująca
• Kwas solny – do dostosowania pH roztworu
• Sodu wodorotlenek – do dostosowania pH roztworu
• Woda do wstrzykiwań – rozpuszczalnik

Ważną informacją jest zawartość sodu – każda fiolka zawiera 20,4 mg sodu (0,89 mmol), co odpowiada 1,02% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych według WHO. Pacjenci na diecie niskosodowej powinni wziąć tę informację pod uwagę, szczególnie przy wielokrotnym podawaniu leku w ciągu doby.

Preparat ma postać przezroczystego, jałowego roztworu o barwie od jasnożółtej do brązowej, nie zawierającego cząstek stałych ani zmętnienia. Przed podaniem koncentrat musi zostać rozcieńczony 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% roztworem glukozy do końcowego stężenia mieszczącego się w zakresie od 4 mg/ml do 20 mg/ml.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Defitelio?

Nie istnieje swoiste antidotum w przypadku przedawkowania defibrotydu. Leczenie powinno mieć charakter objawowy i podtrzymujący funkcje życiowe. Najistotniejszym ryzykiem związanym z przedawkowaniem jest zwiększone zagrożenie wystąpieniem krwawień ze względu na działanie przeciwzakrzepowe i fibrynolityczne substancji czynnej.

W przypadku podejrzenia przedawkowania należy natychmiast przerwać infuzję i monitorować parametry krzepnięcia krwi oraz stan kliniczny pacjenta, ze szczególnym uwzględnieniem objawów krwawienia. Warto zaznaczyć, że defibrotyd nie jest usuwany podczas hemodializy, więc procedura ta nie przyniesie korzyści w leczeniu przedawkowania.

Postępowanie w przypadku przedawkowania obejmuje:

• Natychmiastowe przerwanie infuzji
• Ścisłe monitorowanie parametrów krzepnięcia (APTT, PT, fibrynogen, liczba płytek)
• Obserwację pod kątem objawów krwawienia
• W razie potrzeby przetoczenie preparatów krwiopochodnych
• Leczenie objawowe i podtrzymujące

Ze względu na to, że lek jest podawany wyłącznie w warunkach szpitalnych przez przeszkolony personel medyczny, ryzyko przedawkowania jest minimalne. Należy jednak pamiętać, że nie należy przekraczać zalecanej dawki dobowej 25 mg/kg mc., ponieważ dane dotyczące bezpieczeństwa wyższych dawek są ograniczone.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Defitelio – czy mogę spożywać alkohol?

W ulotce preparatu nie zawarto szczególnych ograniczeń dotyczących spożywania pokarmów podczas leczenia. Lek jest podawany dożylnie w warunkach szpitalnych, a pacjenci z ciężką zarostową chorobą żył wątroby wymagają zazwyczaj specjalnej diety ustalonej przez lekarza prowadzącego, niezależnej od farmakoterapii.

Kwestia spożywania alkoholu nie jest bezpośrednio omówiona w dokumentacji leku, jednak ze względu na ciężki stan pacjentów z VOD (niewydolność wątroby) oraz fakt hospitalizacji, spożycie alkoholu jest wykluczone z przyczyn medycznych. Alkohol jest przeciwwskazany u osób z zaburzeniami czynności wątroby.

Istotne znaczenie mają natomiast interakcje z innymi lekami przyjmowanymi równocześnie. Nie zaleca się stosowania produktów leczniczych zwiększających ryzyko krwotoku w ciągu 24 godzin po podaniu preparatu (w przypadku heparyny niefrakcjonowanej – w ciągu 12 godzin). Dotyczy to takich leków jak:

• Leki przeciwzakrzepowe (heparyny, warfaryna, dabigatran, rywaroksaban, apiksaban)
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (ibuprofen, naproksen, diklofenak)
• Kwas acetylosalicylowy
• Inne produkty zaburzające agregację płytek krwi

Jeśli jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych jest konieczne (poza rutynowymi procedurami utrzymania lub przywrócenia drożności cewnika), wymaga to starannego monitorowania parametrów krzepnięcia i rozważenia tymczasowego przerwania podawania defibrotydu. Bezwzględnie przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z lekami trombolitycznymi takimi jak tkankowy aktywator plazminogenu (t-PA).

Czy można stosować Defitelio w okresie ciąży i karmienia piersią?

Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem defibrotydu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach (szczury, króliki) wykazały wysoki wskaźnik poronień związanych z krwotokiem przy dawkach zbliżonych do terapeutycznych u ludzi. Z tego względu nie należy stosować preparatu w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga podawania tego leku ze względów życiowych.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę. Pacjentki zdolne do zajścia w ciążę oraz ich partnerzy, jak również pacjenci leczeni preparatem oraz ich partnerki, muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas przyjmowania leku i przez tydzień po zaprzestaniu jego stosowania.

W zakresie karmienia piersią – nie wiadomo, czy defibrotyd przenika do mleka ludzkiego. Biorąc pod uwagę rodzaj produktu leczniczego, można oczekiwać, że jego stosowanie nie wiąże się z zagrożeniem dla noworodków i niemowląt. Preparat może być stosowany podczas karmienia piersią, jednak decyzję o kontynuacji lub przerwaniu laktacji należy podjąć po konsultacji z lekarzem prowadzącym.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu defibrotydu na płodność u ludzi. W badaniach na młodych samcach szczurów zaobserwowano przesunięcie w czasie średniego wieku oddzielania się napletka, co wskazuje na możliwe opóźnienie dojrzewania płciowego, jednak znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest znane.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)