Busulfan Fresenius Kabi

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Busulfan Fresenius Kabi?

Busulfan Fresenius Kabi to silny produkt leczniczy cytotoksyczny należący do grupy leków zwanych czynnikami alkilującymi. Jego głównym zadaniem jest niszczenie istniejącego szpiku kostnego przed otrzymaniem przeszczepu, co stanowi kluczowy etap przygotowania organizmu do przyjęcia nowych komórek krwiotwórczych.

Lek stosuje się u dorosłych, noworodków, niemowląt, dzieci i młodzieży w ramach leczenia kondycjonującego przed zabiegiem przeszczepienia komórek macierzystych układu krwiotwórczego lub szpiku kostnego. Busulfan powoduje całkowite zahamowanie czynności szpiku kostnego i układu immunologicznego – jest to pożądany efekt terapeutyczny przygotowujący organizm do przyjęcia przeszczepu.

U dorosłych pacjentów Busulfan Fresenius Kabi jest stosowany w skojarzeniu z cyklofosfamidem lub fludarabiną. W przypadku leczenia z cyklofosfamidem stosuje się klasyczny reżim ablacyjny przed tradycyjnym przeszczepieniem. Natomiast połączenie z fludarabiną stanowi schemat kondycjonujący o zmniejszonej intensywności, przeznaczony dla pacjentów kwalifikujących się do łagodniejszego przygotowania przed przeszczepieniem.

U noworodków, niemowląt, dzieci i młodzieży produkt leczniczy jest stosowany w skojarzeniu z cyklofosfamidem lub melfalanem jako leczenie utrwalające przed tradycyjnym przeszczepieniem komórek macierzystych szpiku. Busulfan poprzez swoje działanie alkilujące niszczy DNA komórek, co umożliwia przygotowanie przestrzeni szpikowej do przyjęcia nowych, zdrowych komórek od dawcy. Mechanizm ten jest niezbędny dla powodzenia procedury transplantacyjnej.

Lek podawany jest wyłącznie drogą dożylną w postaci infuzji, po odpowiednim rozcieńczeniu koncentratu. Busulfan wywołuje znaczne zmniejszenie liczby komórek krwi – chociaż brzmi to niepokojąco, w tym przypadku jest to zamierzony efekt działania, niezbędny do przygotowania organizmu na przyjęcie nowych komórek krwiotwórczych. Wszystkie procedury przeszczepienia są prowadzone pod ścisłym nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w tego typu zabiegach.

Aktualna ulotka leku Busulfan Fresenius Kabi

Jaki jest skład Busulfan Fresenius Kabi, jakie substancje zawiera?

Substancją czynną leku jest busulfan. Jeden mililitr koncentratu zawiera 6 mg busulfanu, co oznacza, że fiolka o pojemności 10 ml zawiera 60 mg substancji czynnej, natomiast fiolka 40 ml – 240 mg busulfanu. Po właściwym rozcieńczeniu jeden mililitr gotowego roztworu do infuzji zawiera około 0,5 mg busulfanu.

Pozostałe składniki produktu leczniczego to dimetyloacetamid i makrogol 400. Busulfan Fresenius Kabi dostępny jest w postaci przezroczystego, bezbarwnego, lepkiego roztworu w bezbarwnych szklanych fiolkach. Każda fiolka jest umieszczona w rękawie z folii termoplastycznej dla dodatkowej ochrony.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Busulfan Fresenius Kabi?

Głównym objawem toksyczności po przedawkowaniu jest znacznego stopnia ablacja szpiku kostnego i pancytopenia – ciężkie zmniejszenie liczby wszystkich rodzajów komórek krwi. Przedawkowanie może również powodować zaburzenia ze strony ośrodkowego układu nerwowego, wątroby, płuc i przewodu pokarmowego.

Nie istnieje specyficzne antidotum dla busulfanu inne niż przeszczepienie komórek macierzystych układu krwiotwórczego. W sytuacji przedawkowania bez planowanego przeszczepienia zalecana dawka busulfanu prowadziłaby do poważnej toksyczności. W takim przypadku konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu hematologicznego oraz zastosowanie odpowiednio intensywnego leczenia podtrzymującego w zależności od wskazań lekarskich.

W dwóch doniesieniach medycznych stwierdzono, że busulfan poddaje się dializie, dlatego w przypadku przedawkowania należy rozważyć zastosowanie tej metody. Ponieważ busulfan jest metabolizowany poprzez sprzęganie z glutationem, można także rozważyć podawanie glutationu.

Należy pamiętać, że przedawkowanie busulfanu prowadzi także do zwiększenia ekspozycji na dimetyloacetamid (DMA) – jeden ze składników pomocniczych leku. U ludzi podstawowe powikłania po tym środku obejmują hepatotoksyczność i działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Zmiany w obrębie OUN występują przed innymi cięższymi działaniami niepożądanymi. Nie istnieje specyficzne antidotum dla DMA – w przypadku przedawkowania leczenie obejmuje ogólne środki podtrzymujące.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Busulfan Fresenius Kabi – czy mogę spożywać alkohol?

W ulotce dla pacjenta Busulfan Fresenius Kabi nie znajdują się szczegółowe informacje dotyczące spożywania alkoholu podczas leczenia tym produktem. Brak jest również szczegółowych ograniczeń dotyczących diety. Należy jednak pamiętać, że busulfan jest silnym lekiem cytotoksycznym stosowanym w ramach przygotowania do przeszczepienia szpiku kostnego, a cała procedura wymaga ścisłego nadzoru medycznego i przestrzegania wszystkich zaleceń lekarskich.

Istotne jest, aby ostrożnie stosować paracetamol w ciągu 72 godzin przed lub równocześnie z podaniem busulfanu. Paracetamol powoduje zmniejszenie stężenia glutationu we krwi i tkankach, co może prowadzić do obniżenia klirensu busulfanu i zwiększenia jego stężenia w organizmie.

Wszelkie wątpliwości dotyczące diety, spożywania napojów czy przyjmowania jakichkolwiek innych substancji podczas leczenia busulfanem należy bezwzględnie konsultować z lekarzem prowadzącym terapię. Ze względu na charakter leczenia i przygotowania do przeszczepienia, pacjenci zazwyczaj znajdują się pod stałą opieką medyczną i wszystkie aspekty terapii są szczegółowo monitorowane.

Czy można stosować Busulfan Fresenius Kabi w okresie ciąży i karmienia piersią?

Busulfan Fresenius Kabi jest przeciwwskazany w ciąży. Przeszczepienie komórek macierzystych układu krwiotwórczego jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży, dlatego stosowanie busulfanu w tym okresie jest bezwzględnie zabronione. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, w tym obumieranie zarodków i płodów oraz ich wady rozwojowe.

Opisano kilka przypadków wad wrodzonych po doustnym stosowaniu małych dawek busulfanu, jednak związek przyczynowy nie został jednoznacznie potwierdzony. Stwierdzono także, że ekspozycja w trzecim trymestrze ciąży może być związana z zaburzeniami wzrostu wewnątrzmacicznego płodu.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży zarówno podczas leczenia, jak i do 6 miesięcy od zakończenia leczenia busulfanem. Jeżeli którykolwiek z partnerów jest leczony tym produktem, należy stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne.

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy busulfan jest wydzielany z ludzkim mlekiem. Biorąc pod uwagę potencjalne działanie rakotwórcze busulfanu, potwierdzone w badaniach u ludzi i zwierząt, karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem leczenia produktem Busulfan Fresenius Kabi.

Wpływ na płodność: Busulfan może zmniejszać płodność mężczyzn i kobiet. Po leczeniu może nie być możliwe zajście w ciążę (bezpłodność). Jeżeli rozważa się posiadanie potomstwa, należy omówić to z lekarzem przed rozpoczęciem leczenia. Busulfan może także wywoływać objawy przekwitania u kobiet, a u dziewczynek przed okresem pokwitania może hamować dojrzewanie ze względu na niewydolność jajników.

Mężczyznom leczonym busulfanem zaleca się nieplanowanie ojcostwa podczas leczenia oraz do 6 miesięcy po jego zakończeniu. Należy rozważyć możliwość kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia ze względu na ryzyko wystąpienia nieodwracalnej bezpłodności. U mężczyzn opisywano impotencję, bezpłodność, brak plemników w nasieniu oraz zanik jąder.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)