Vargatef - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Vargatef?

Vargatef jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w skojarzeniu z docetakselem w leczeniu określonego rodzaju nowotworu płuc. Substancją czynną preparatu jest nintedanib, który blokuje aktywność pewnej grupy białek biorących udział w rozwoju nowych naczyń krwionośnych. Te naczynia są niezbędne komórkom raka do zaopatrywania ich w składniki odżywcze i tlen.

Lek przeznaczony jest do leczenia dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) o utkaniu gruczolakoraka. Warunkiem zastosowania preparatu jest wcześniejsze leczenie innym lekiem przeciwnowotworowym, po którym doszło jednak do ponownego wzrostu guza. Vargatef stosuje się również w przypadku miejscowej wznowy choroby.

Mechanizm działania nintedanibu polega na blokowaniu receptorów dla czynników wzrostu naczyń (VEGFR 1-3), receptorów płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR α i β) oraz receptorów czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR 1-3). Nintedanib wiąże się kompetycyjnie z miejscem wiązania adenozynotrifosforanów (ATP) tych receptorów i blokuje przekazywanie sygnałów wewnątrzkomórkowych, co jest niezbędne dla proliferacji i przeżycia komórek śródbłonka, jak i komórek okołonaczyniowych.

W badaniach przedklinicznych wykazano, że nintedanib skutecznie zaburza tworzenie i utrzymywanie układu naczyniowego guza, powodując zahamowanie i zatrzymanie wzrostu guza. Leczenie nintedanibem ksenograftów guza powodowało szybkie zmniejszenie gęstości mikronaczyń guza, liczby perycytów otaczających naczynia oraz perfuzji guza. Takie działanie antyangiogenne przekłada się na ograniczenie możliwości nowotworu do rozprzestrzeniania się i tworzenia przerzutów.

Stosowanie leku Vargatef w połączeniu z chemioterapią docetakselem prowadzi do statystycznie istotnego wydłużenia czasu przeżycia u pacjentów z gruczolakorakiem płuca w porównaniu do monoterapii docetakselem. W głównym badaniu klinicznym LUME-Lung 1 wykazano, że dodanie nintedanibu zmniejsza ryzyko progresji choroby o 23% oraz ryzyko zgonu o 17% w tej grupie pacjentów. Mediana czasu przeżycia całkowitego wydłużyła się o 2,3 miesiąca.

Szczególnie korzystne wyniki obserwowano u pacjentów z szybką progresją po pierwszej linii chemioterapii, tzn. u tych, u których progresję stwierdzono w okresie krótszym niż 9 miesięcy od rozpoczęcia pierwszego leczenia. W tej grupie leczenie nintedanibem w skojarzeniu z docetakselem zmniejszyło ryzyko zgonu o 25%, a mediana czasu przeżycia wydłużyła się o 3 miesiące w porównaniu do placebo z docetakselem.

Aktualna ulotka leku Vargatef

Jaki jest skład Vargatef, jakie substancje zawiera?

Vargatef dostępny jest w dwóch mocach preparatu. Vargatef 100 mg kapsułki miękkie zawierają jako substancję czynną 100 mg nintedanibu (w postaci ezylanu) w każdej kapsułce. Substancjami pomocniczymi o znanym działaniu są: 1,2 mg lecytyny sojowej w każdej kapsułce.

Vargatef 150 mg kapsułki miękkie zawierają jako substancję czynną 150 mg nintedanibu (w postaci ezylanu) w każdej kapsułce. Substancjami pomocniczymi o znanym działaniu są: 1,8 mg lecytyny sojowej w każdej kapsułce.

Pozostałe substancje pomocnicze w zawartości kapsułki to:

• Triglicerydy średniołańcuchowe
• Tłuszcz utwardzony
• Lecytyna sojowa (E322)

Otoczka kapsułki składa się z:

• Żelatyny
• Glicerolu (85%)
• Tytanu dwutlenku (E171)
• Żelaza tlenku czerwonego (E172)
• Żelaza tlenku żółtego (E172)

Kapsułki 100 mg mają kolor brzoskwiniowy i wymiary około 16 x 6 mm. Kapsułki 150 mg mają kolor brązowy i wymiary około 18 x 7 mm. Obie postacie są oznaczone z jednej strony symbolem firmy Boehringer Ingelheim i odpowiednią liczbą („100" lub „150").

Co zrobić w przypadku przedawkowania Vargatef?

Nie ma swoistego antidotum ani sposobu leczenia przedawkowania nintedanibu. Największa jednorazowa dawka nintedanibu podawana w badaniach fazy I wynosiła 450 mg raz na dobę. Ponadto u dwóch pacjentów doszło do przedawkowania wynoszącego maksymalnie 600 mg dwa razy na dobę przez maksymalnie osiem dni.

Obserwowane działania niepożądane były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa stosowania nintedanibu, tzn. obejmowały zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i objawy ze strony przewodu pokarmowego. Te działania niepożądane ustąpiły u obu pacjentów.

W razie przedawkowania należy przerwać podawanie nintedanibu i wdrożyć odpowiednie do sytuacji klinicznej leczenie wspomagające. Zaleca się natychmiastowe skontaktowanie z lekarzem lub farmaceutą oraz obserwację pacjenta pod kątem wystąpienia objawów niepożądanych. W przypadku poważnych objawów może być konieczna hospitalizacja i leczenie objawowe, w tym nawodnienie, wyrównanie zaburzeń elektrolitowych oraz monitorowanie funkcji wątroby i nerek.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Vargatef – czy mogę spożywać alkohol?

Posiłki: Zaleca się przyjmowanie kapsułek leku Vargatef z jedzeniem, tzn. podczas lub bezpośrednio przed lub po posiłku. Po spożyciu posiłku ekspozycja na nintedanib była zwiększona o około 20% w porównaniu do podawania na czczo, a wchłanianie było opóźnione (mediana tmax na czczo: 2,00 godz.; po posiłku: 3,98 godz.). Przyjmowanie leku z posiłkiem poprawia wchłanianie substancji czynnej i może zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Alkohol: W ulotce nie ma szczegółowych informacji dotyczących interakcji nintedanibu z alkoholem. Biorąc jednak pod uwagę, że lek może powodować działania niepożądane ze strony wątroby (zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, hiperbilirubinemię, polekowe uszkodzenie wątroby), należy zachować ostrożność podczas spożywania alkoholu. Alkohol może dodatkowo obciążać wątrobę i nasilać hepatotoksyczność leku.

Ponadto nintedanib może powodować działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty i biegunka. Spożywanie alkoholu może nasilać te objawy. Ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy i wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia lekiem Vargatef lub ograniczenie jego spożycia do minimum. W przypadku wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem.

Inne napoje i produkty: Nie odnotowano szczególnych interakcji nintedanibu z innymi produktami spożywczymi. Należy jednak unikać produktów zawierających ziele dziurawca (produkt ziołowy stosowany w leczeniu depresji), ponieważ może on zmniejszać stężenie nintedanibu we krwi i tym samym zmniejszać skuteczność leku Vargatef.

Czy można stosować Vargatef w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża: Nie przyjmować leku Vargatef w okresie ciąży, bowiem może on zaszkodzić dziecku i spowodować wady wrodzone. Brak danych dotyczących stosowania preparatu u kobiet w ciąży, jednakże badania niekliniczne na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ tej substancji czynnej na reprodukcję. U szczurów obserwowano działanie letalne na zarodki i płody oraz działanie teratogenne w przypadku ekspozycji mniejszej od ekspozycji u ludzi występującej po maksymalnej zalecanej dawce u ludzi (MRHD), 200 mg dwa razy na dobę.

Należy przeprowadzić test ciążowy co najmniej przed rozpoczęciem leczenia lekiem Vargatef. Pacjentki powinny być poinformowane, aby zgłosić ewentualne zajście w ciążę podczas leczenia swojemu lekarzowi lub farmaceucie. Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę podczas leczenia, należy ją poinformować o możliwym zagrożeniu dla płodu. Należy rozważyć zaprzestanie leczenia lekiem Vargatef.

Środki antykoncepcyjne: Kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące lek Vargatef muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, aby zapobiec zajściu w ciążę, podczas rozpoczynania leczenia, w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki produktu leczniczego. Nintedanib nie wpływa znacząco na ekspozycję na etynyloestradiol i lewonorgestrel w osoczu, jednak wymioty i/lub biegunka lub inne zaburzenia wpływające na wchłanianie mogą zmniejszać skuteczność doustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Kobietom przyjmującym doustne hormonalne środki antykoncepcyjne, u których występują tego typu zaburzenia, należy zalecić stosowanie alternatywnej wysoce skutecznej metody antykoncepcji.

Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka ludzkiego i czy może zaszkodzić dziecku karmionemu piersią. Badania niekliniczne wykazały, że niewielkie ilości nintedanibu i jego metabolitów (≤ 0,5% podanej dawki) przenikają do mleka karmiących samic szczura. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Podczas leczenia lekiem Vargatef należy przerwać karmienie piersią.

Płodność: Nie badano wpływu leku Vargatef na płodność u ludzi. Wyniki badań nieklinicznych nie wskazują na zaburzenie płodności samców. Nie ma dostępnych danych dotyczących możliwego wpływu nintedanibu na płodność samic zwierząt i kobiet.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)