Prialt - ulotka, wskazania, zamienniki

Jakie są wskazania? Na co stosowany jest Prialt?

Prialt jest preparatem stosowanym w leczeniu silnego przewlekłego bólu u dorosłych pacjentów, u których standardowe metody postępowania nie przyniosły oczekiwanego efektu terapeutycznego. Lek ten przeznaczony jest wyłącznie do podawania dooponowego, co oznacza wstrzykiwanie bezpośrednio do przestrzeni otaczającej rdzeń kręgowy i mózg.

Substancją czynną preparatu jest zykonotyd, który należy do grupy leków przeciwbólowych o unikalnym mechanizmie działania. Zykonotyd jest syntetycznym analogiem peptydu występującego naturalnie w jadzie stożka morskiego (Conus magus). Działa jako bloker kanału wapniowego typu N (NCCB), regulując uwalnianie neurotransmiterów w specyficznych populacjach neuronów odpowiedzialnych za przetwarzanie bólu przez rdzeń kręgowy.

Prialt blokuje przepływ jonów wapnia do głównych nocyceptywnych neuronów aferentnych kończących się w powierzchniowych warstwach rogu tylnego rdzenia kręgowego. To z kolei hamuje uwalnianie neurotransmiterów, w tym substancji P, a tym samym przekazywanie sygnałów bólu przez rdzeń kręgowy. Dzięki temu możliwe jest uzyskanie kontroli nad nasilonym bólem, który nie reaguje na konwencjonalne metody leczenia.

Lek jest wskazany w szczególności u pacjentów, u których ból przewlekły ma tak duże nasilenie, że wymaga zastosowania znieczulenia dooponowego. Może być stosowany w różnych rodzajach bólu przewlekłego, w tym bólu neuropatycznego, bólu kostnego (często związanego z przerzutami nowotworowymi), bólu rdzeniowego (np. po nieskutecznych operacjach kręgosłupa), mielopatii oraz bólu wynikającego z chorób korzeni nerwów rdzeniowych.

Badania kliniczne wykazały skuteczność preparatu u pacjentów z różnymi przyczynami bólu przewlekłego. W populacji pacjentów, u których leczenie było skuteczne, mediana dawki wynosiła około 6,0 μg na dobę, przy czym większość pacjentów reagujących na terapię wymagała dawek nieprzekraczających 9,6 μg na dobę. Warto podkreślić, że Prialt nie wchodzi w interakcje z receptorami opioidowymi, co czyni go opcją terapeutyczną dla pacjentów, u których konwencjonalne leczenie opioidami nie przynosi efektów lub jest przeciwwskazane.

Decyzję o zastosowaniu preparatu podejmuje wyłącznie lekarz posiadający odpowiednie doświadczenie w dooponowym podawaniu leków. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest przeprowadzenie szczegółowej oceny neuropsychiatrycznej pacjenta, która będzie również kontynuowana w trakcie terapii. Takie postępowanie pozwala na wczesne wykrycie potencjalnych niepożądanych efektów związanych z ośrodkowym układem nerwowym.

Aktualna ulotka leku Prialt

Jaki jest skład Prialt, jakie substancje zawiera?

Prialt dostępny jest w dwóch odmianach stężeniowych preparatu:

Prialt 25 mikrogramów/ml, roztwór do infuzji:

• Substancja czynna: zykonotyd (w postaci octanu) – 25 μg w 1 ml roztworu
• Jedna fiolka zawierająca 20 ml roztworu zawiera 500 μg zykonotydu
• Substancje pomocnicze: metionina, sodu chlorek, woda do wstrzykiwań, kwas chlorowodorowy (do ustalenia pH), sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)

Prialt 100 mikrogramów/ml, roztwór do infuzji:

• Substancja czynna: zykonotyd (w postaci octanu) – 100 μg w 1 ml roztworu
• Fiolka 1 ml zawiera 100 μg zykonotydu
• Fiolka 2 ml zawiera 200 μg zykonotydu
• Fiolka 5 ml zawiera 500 μg zykonotydu
• Substancje pomocnicze: metionina, sodu chlorek, woda do wstrzykiwań, kwas chlorowodorowy (do ustalenia pH), sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)

Preparat ma postać przezroczystego, bezbarwnego roztworu do infuzji. Roztwór jest jałowy i przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na maksymalną dawkę dooponową, co oznacza, że jest uznawany za preparat praktycznie wolny od sodu.

Zykonotyd jest peptydem składającym się z 25 występujących naturalnie aminokwasów lewoskrętnych. Dzięki swojej peptydowej strukturze nie jest łatwo metabolizowany w płynie mózgowo-rdzeniowym. Po przeniknięciu do krążenia ogólnoustrojowego podlega rozkładowi proteolitycznemu przez różne peptydazy i proteazy obecne w narządach, z wytworzeniem fragmentów peptydowych oraz wolnych aminokwasów.

Co zrobić w przypadku przedawkowania Prialt?

W badaniach klinicznych zdrowi ochotnicy płci męskiej otrzymywali we wlewie dożylnym zykonotyd w dawkach do 70 000 μg na dobę, czyli 3200-krotnie większych niż zalecana dobowa dawka we wlewie dooponowym. U prawie wszystkich uczestników badań, którzy otrzymali duże dożylne dawki zykonotydu, zaobserwowano hipotonię ortostatyczną (obniżenie ciśnienia krwi przy zmianie pozycji ciała).

Objawy przedawkowania:

• Ataksja (zaburzenia koordynacji ruchów)
• Oczopląs (mimowolne ruchy gałek ocznych)
• Zawroty głowy
• Stupor (stan ogłuszenia)
• Zmniejszenie stopnia świadomości
• Skurcze mięśni
• Stan splątania
• Uspokojenie polekowe (nadmierna senność)
• Niedociśnienie (obniżone ciśnienie krwi)
• Afazja (zaburzenia mowy)
• Zaburzenia mowy
• Nudności i wymioty

Działania w przypadku przedawkowania:

W przypadku podania większej dawki preparatu niż wskazana przez lekarza, u pacjenta może wystąpić złe samopoczucie z takimi objawami jak: stan splątania, zaburzenia mowy, trudności z doborem słów, nadmierne drżenie, uczucie pustki w głowie, nadmierna senność, niekorzystne samopoczucie lub stan chorobowy.

W takim przypadku należy bezzwłocznie skontaktować się z lekarzem lub szpitalem. U pacjentów, którzy otrzymają zbyt dużą dawkę, należy zastosować ogólne leczenie podtrzymujące czynności życiowe do chwili ustąpienia zaostrzenia skutków farmakologicznych produktu leczniczego.

Istotne informacje dotyczące bezpieczeństwa:

• W badaniach klinicznych maksymalna docelowa dawka dooponowa wynosiła 912 μg na dobę po okresie zwiększania jej przez 7 dni
• U większości pacjentów objętych obserwacją objawy ustąpiły w ciągu 24 godzin od odstawienia produktu leczniczego
• Nie zaobserwowano objawów depresji oddechowej nawet po znacznym przedawkowaniu
• Większość reakcji niepożądanych miała przebieg lekki do umiarkowanego i z czasem ustępowała

Przypadek z badań klinicznych: Pacjent z chorobą nowotworową otrzymał przypadkowo zbyt dużą dawkę zykonotydu dooponowo – 744 μg w okresie 24 godzin (31 μg/h). Leczenie wznowiono właściwą docelową dawką po zarejestrowaniu redukcji intensywności bólu na wizualnej skali analogowej natężenia bólu z 82 do 2,5 mm. Pacjent nie doznał trwałych następstw przedawkowania.

Co mogę jeść i pić podczas stosowania Prialt – czy mogę spożywać alkohol?

W dokumentacji preparatu nie wskazano specjalnych ograniczeń dietetycznych związanych ze stosowaniem zykonotydu podawanego dooponowo. Ze względu na specyficzny sposób podawania leku (bezpośrednio do przestrzeni wokół rdzenia kręgowego), interakcje z pożywieniem są ograniczone, ponieważ lek nie przechodzi przez układ pokarmowy.

Alkohol:

Chociaż w ulotce nie zawarto bezpośredniego zakazu spożywania alkoholu podczas leczenia preparatem, należy mieć na uwadze, że:

• Preparat może wywoływać senność i zmniejszenie poziomu świadomości
• U pacjentów otrzymujących zykonotyd stwierdzano zmniejszenia poziomu świadomości
• Lek może wywołać działania niepożądane dotyczące ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, senność, splątanie i zaburzenia koordynacji

Ze względu na powyższe, spożywanie alkoholu jest niewskazane podczas leczenia preparatem, ponieważ alkohol może nasilać działanie hamujące lek na ośrodkowy układ nerwowy.

Interakcje z substancjami wpływającymi na OUN:

Zaobserwowano częstsze występowanie senności podczas jednoczesnego stosowania zykonotydu z podawanymi systemowo:

• Baklofenem (stosowanym w leczeniu spastyczności mięśni)
• Klonidyną (stosowaną w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi)
• Bupiwakainą (stosowaną w znieczuleniu miejscowym)
• Propofolem (stosowanym w znieczuleniu ogólnym)

W związku z tym nie zaleca się równoczesnego stosowania wymienionych substancji z preparatem.

Ogólne zalecenia dietetyczne:

Pacjenci leczeni preparatem mogą spożywać zwykłe posiłki bez szczególnych ograniczeń. Należy jednak zwrócić uwagę na:

• Utrzymanie odpowiedniego nawodnienia organizmu
• Regularne spożywanie posiłków, szczególnie jeśli wystąpią nudności lub utrata apetytu (częste działania niepożądane)
• Unikanie sytuacji wymagających pełnej sprawności psychofizycznej (prowadzenie pojazdów, obsługiwanie maszyn) w przypadku wystąpienia senności lub zawrotów głowy

W razie wątpliwości dotyczących diety podczas leczenia preparatem należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym terapię.

Czy można stosować Prialt w okresie ciąży i karmienia piersią?

Ciąża:

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania zykonotydu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję.

Preparat nie jest zalecany do stosowania:

• W okresie ciąży
• U kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub przypuszcza, że może być w ciąży, powinna poinformować o tym lekarza przed zastosowaniem tego preparatu. Lekarz indywidualnie oceni stosunek korzyści do ryzyka dla matki i dziecka.

Karmienie piersią:

Nie wiadomo, czy zykonotyd lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i niemowląt.

Należy podjąć decyzję, czy:

• Przerwać karmienie piersią, czy
• Przerwać podawanie preparatu

Decyzja powinna uwzględniać korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla matki.

Płodność:

Nie przeprowadzono badań u ludzi mających na celu ocenę wpływu zykonotydu na płodność.

W badaniu przeprowadzonym na szczurach dotyczącym wpływu na płodność u samic i samców:

• U samców nie zaobserwowano wpływu na płodność
• U samic zaobserwowano:
  • Redukcję ciałka żółtego
  • Zmniejszenie liczby miejsc implantacji
  • Zmniejszenie liczby żywych zarodków

Dodatkowe informacje z badań na zwierzętach:

• Nie odnotowano żadnego niepożądanego wpływu na reprodukcję u samic i rozwój poporodowy u szczurów po ekspozycjach ogólnoustrojowych do 2300-krotnie wyższych niż ekspozycja u ludzi po maksymalnej zalecanej dawce podanej dooponowo
• Zykonotyd nie wykazywał działania teratogennego u szczurów i królików po ekspozycjach mniejszych niż 100-krotne stężenia w osoczu ludzkim

Ze względu na brak odpowiednich danych dotyczących stosowania u kobiet w ciąży oraz potencjalne ryzyko dla płodu, preparat powinien być stosowany w tej grupie pacjentek tylko w sytuacjach bezwzględnie koniecznych, po bardzo dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka przez lekarza prowadzącego.

Aktualna charakterystyka produktu leczniczego (ChPL)